罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的疗效及血红蛋白的影响

郑长新 刘先鸿 李 拉

福建省宁德市闽东医院肾内科 (福建 宁德 355000)

血液透析(hemodialysis)是治疗肾功能异常的有效方法，通过模拟肾脏滤过功能，可清除体内多余水分、尿毒症毒素及代谢废物，调节水、电解质及酸碱平衡，改善患者生存质量，延长患者生存期[1]。受到疾病的影响，血液透析患者免疫力低下，透析治疗期间易引起红细胞代谢异常、促红细胞生成不足，并发肾性贫血(renal anemia)，从而增加心血管疾病发生风险[2]。因此，对初始透析患者治疗期间，选择合适的药物，改善患者血常规水平，减轻肾性贫血症状，是临床关注的重点[3]。既往治疗血液透析引起的肾性贫血，多采用补充铁剂、人促红细胞生成素、输血等治疗方案，但用药后患者效果不一且易产生氧化应激反应，甚至出现促红细胞生成素抵抗，影响治疗效果[4]。国内外研究发现，罗沙司他为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，对肾性贫血有较强的调控作用[5]。因此，本文探讨初始透析患者应用罗沙司他对肾性贫血的疗效，旨在为透析患者肾性贫血确定最佳的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择宁德市闽东医院2019年4月至2021年2月收治的64例初始透析肾性贫血患者，根据随机数字表法，分为研究组(32例)和对照组(32例)。对照组：男18例，女14例；年龄38～66岁，平均年龄(49.62±5.73)岁；疾病类型：慢性肾小球肾炎8例，高血压肾病15例，糖尿病肾病4例，梗阻性肾病5例；肾性贫血病程1～10个月，平均肾性贫血病程(4.684±2.24)个月。研究组：男16例，女16例；年龄37～68岁，平均年龄(48.97±5.95)岁；疾病类型：慢性肾小球炎10例，高血压肾病14例，糖尿病肾病3例，痛风性肾病5例；肾性贫血病程1～9个月，平均肾性贫血病程(4.63±2.11)个月。对比两组年龄、疾病类型、肾性贫血病程等资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究符合院内医学伦理要求，且获得批准。

纳入标准：均为初次接受血液透析；经血常规、肾功能检查，符合肾性贫血诊断标准[6]；无药物过敏史；患者及家属知情同意。

排除标准：合并肿瘤、红细胞再生障碍等因素引起的肾性贫血；合并药物过敏者；合并非首次接受血液透析者；合并严重感染或肝脏严重损害者。

1.2 方法两组患者均给予规律的血液透析治疗，4h/次，每周3次，每周一次HDF。

(1)对照组：透析治疗期间给予重组促红细胞生成素(沈阳三生制药有限责任公司；国药准字S20010001；10000IU)，下皮注射，每周100～150IU/kg，分2～3次给药，给药期间观察红细胞压积(HCT)水平，4周后调整用药剂量。8周后评估疗效。

(2)研究组：在对照组基础上，加用罗沙司他胶囊(珐博进(中国)医药技术开发有限公司；国药准字H20180024；50mg×3粒)治疗，口服，100～120mg/次，3次/周。14d后评估疗效。

1.3 评价指标

1.3.1 血常规 治疗前、治疗14d后，空腹抽取患者静脉肘血4mL，离心取上清液，-4℃冷藏待测。美国贝克曼全自动生化分析仪CX9(福州永丰盛医疗器械有限公司)测定血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、HCT水平。测定方法：酶联免疫吸附试验(ELISA)。检测试剂盒购自同一公司，按照说明书操作。

1.3.2 血清生化指标 使用1.3.1中冷藏上清液，于治疗前、治疗8周后，测定C-反应蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。

1.3.3 不良反应 包括高钾血症、谷丙转氨酶(ALT)升高、腹部不适等。

1.3.4 疗效评价[7]显效：肾性贫血症状改善，血常规指标恢复正常，血清生化指标明显改善；有效：肾性贫血症状有所缓解，血常规指标较治疗前改善率居于15%～35%间，血清生化指标有所改善；无效：上述标准均未达到，贫血加重。显效+有效=治疗总有效。

1.4 统计学方法SPSS 20.0软件分析数据，计数资料用(%)表示，行χ2检验，计量资料用(±s)表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血常规指标对比治疗14d后，两组Hb、HCT均较治疗前上升，SF较治疗前下降；组间数据比较，研究组Hb、HCT浓度更高，差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组SF浓度更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者血常规指标对比(±s)

表1 两组患者血常规指标对比(±s)

组别 Hb(g/L) SF(μg/L) HCT(%)治疗前 治疗14d后 治疗前 治疗14d后 治疗前 治疗14d后研究组(n=32) 70.58±8.67 109.18±11.38 178.52±22.34 130.15±16.52 23.52±4.22 40.95±6.08对照组(n=32) 71.12±8.53 91.588±10.46 178.84±22.03 148.95±20.27 24.19±4.19 32.11±4.27 t 0.251 6.441 0.058 4.067 0.637 6.731 P 0.803 0.000 0.954 0.000 0.526 0.000

2.2 两组患者血清生化指标对比治疗14d后，两组CRP、Scr、BUN浓度均较治疗前下降；组间数据比较，研究组CRP、Scr、BUN浓度更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者血清生化指标对比(±s)

表2 两组患者血清生化指标对比(±s)

组别 CRP(mg/L) Scr(mmol/L) BUN(μmol/L)治疗前 治疗14d后 治疗前 治疗14d后 治疗前 治疗14d后研究组(n=32) 28.45±6.86 8.75±2.63 460.52±75.84 204.15±52.13 24.15±7.06 12.03±3.07对照组(n=32) 28.93±6.79 16.81±4.05 461.37±78.94 313.58±56.49 24.19±7.14 17.24±6.23 t 0.281 9.442 0.044 8.053 0.023 4.243 P 0.779 0.000 0.965 0.000 0.982 0.000

2.3 两组患者治疗效果对比研究组的治疗总有效率为90.63%，略高于对照组(75.00%)，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.4 两组患者用药不良反应发生率对比研究组的不良反应发生率为6.26%，与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者用药不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨 论

肾性贫血在血液透析患者中发病率较高，而治愈率却不到30%[8]。肾性贫血可引起肾功能丧失，贫血程度与肾功能减退程度密切相关。肾性贫血长期存在，可引起凝血功能下降、血小板功能受损，严重者可引起贫血性心脏病，加大心力衰竭及死亡风险。因此，临床应提高对透析患者肾性贫血的重视。既往认为，促红细胞生成素分泌不足为肾性贫血发生的主要原因[9]。故临床治疗应以促进红细胞生成为主。药物治疗为肾性贫血的常用治疗方案，常用的药物有重组人促红细胞生成素、铁剂、低氧有道因子-脯氨酰羟化酶抑制剂等。临床研究发现，重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血效果较好，可提高红细胞反应性，维持红细胞正常寿命，刺激红细胞生成，但临床仍有部分患者应用重组人促红细胞生成素后，其血红蛋白无法恢复正常水平[10]。因此，临床考虑一种联合治疗方案，以优化肾性贫血治疗效果，改善预后。

本研究结果显示，治疗14d后，研究组Hb、HCT浓度较对照组高，研究组SF、CRP、Scr、BUN浓度较对照组低，研究组的治疗总有效率为90.63%，略高于对照组(75.00%)，与既往研究[11]类似，提示对初始透析患者肾性贫血，应用罗沙司他治疗，优势突出。分析原因，考虑与罗沙司他的药理机制有关：⑴通过抑制低氧诱导因子α、β亚基活性，改善氧感应通路，促进红细胞生成，改善铁剂代谢活性；⑵口服后可结合红细胞前体细胞受体，抑制脯氨酰羟化酶PHD1、PHD2、PHD3活性，加速红细胞成熟，诱导促红细胞生成素(EPO)水平上升；⑶通过刺激红细胞生成，增强机体对低氧环境的适应能力，抑制低氧诱导细胞降解，提高铁调素水平；⑷增强巨噬细胞活性，促进血红素氧合酶转录，提高铁利用效率，多途径调控铁调素水平，加速铁循环，进而增加机体血红蛋白水平[12]；⑸改善肝功能，增强肝细胞对铁调素的分泌作用，促进铁调素与细胞转铁蛋白结合，加快转铁蛋白降解，抑制铁释放，提高机体循环铁含量，进而改善贫血症状。在用药安全性方面，研究组的不良反应发生率为6.26%，主要表现为高钾血症、腹部不适，经对症处理后不良反应消失，提示罗沙司他是一种安全的治疗方案。但本研究所选样本量较少，研究时段较短，研究结果有一定局限性，且观察指标有限，有待下一步深入研究验证。

综上所述，始透析患者应用罗沙司他治疗肾性贫血，效果确切，可有效提高血红蛋白水平，改善血清生化指标，且用药安全性高。