四联疗法对Hp 相关性胃溃疡胃黏膜愈合及Hp 清除率的影响

马红娟

胃溃疡在临床消化道疾病中较为常见,其病因及发病机制复杂,吸烟、胃蛋白酶及胃酸增多、Hp 感染、非甾体抗炎药(NSAIDs)滥用等因素均可诱发该病。其中,Hp 感染主导诱发的胃溃疡被称作Hp 相关性胃溃疡［1］。Hp 不仅会损伤胃黏膜,还对胃酸分泌有一定促进作用,进一步加重病情,故清除Hp 为治疗该病的重点［2］。清除Hp 使胃溃疡从一种慢性、反复发作的疾病转变为一种可治愈的疾病。以往临床治疗该病主要采用三联疗法治疗,即一种质子泵抑制剂加两种抗生素。但是,随着抗生素滥用,Hp 耐药性不断增加,三联疗法治疗无法获得满意的结果。而近些年,以三联疗法为基础,加用一种铋剂作为胃黏膜保护剂的四联疗法逐渐在该病的临床治疗中受到重视,取得了较好的治疗效果。基于此,本研究旨在探讨四联疗法对Hp相关性胃溃疡胃黏膜愈合及Hp 清除率的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年1 月在本院就诊的64 例Hp 相关性胃溃疡患者,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各32 例。观察组男16 例,女16 例；年龄33～59 岁,平均年龄(45.27±4.59)岁；病程1～8 年,平均病程(3.21±1.61)年。对照组男17 例,女15 例；年龄32～57 岁,平均年龄(45.29±4.44)岁；病程1～7 年,平均病程(3.20±1.28)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合医学伦理学标准,且经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 结合实验室及胃镜检查结果与患者临床症状确诊胃溃疡,经14C 呼气试验测定为Hp 感染；②患者及家属已知研究内容并签署知情同意书；③肝肾功能正常。

1.2.2 排除标准 ①过敏体质者；②妊娠期或哺乳期妇女；③存在其他严重消化道疾病；④存在传染性单核细胞增多症、淋巴细胞性白血病、巨细胞病毒感染、淋巴瘤等；⑤入组前1 个月内接受过相关治疗。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用三联疗法治疗：口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊(商品名：雨田青,珠海润都制药有限公司,国药准字H20050228,规格：10 mg),20 mg/次,2 次/d；口服呋喃唑酮片(山西云鹏制药有限公司,国药准字H14023937,规格：0.1 g),0.1 g/次,2 次/d；口服阿莫西林胶囊(哈药集团制药总厂,国药准字H23020932,规格：0.25 g),1.0 g/次,2 次/d,连续治疗14 d；14 d后口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg/次,1 次/d,连续治疗6 周。

1.3.2 观察组 采用四联疗法治疗,其中雷贝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林用药方案与对照组一致,在此基础上,加用枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10920098,规格：0.3 g,含铋110 mg)治疗,0.6 g/次,2 次/d,于早餐前半小时及睡前口服,连续治疗14 d；14 d 后口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg/次,1 次/d,连续治疗6 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组胃黏膜愈合情况,统计两组患者胃黏膜愈合时间：于治疗2 个月后,对两组进行胃镜检查,观察患者胃黏膜愈合程度。疗效判定标准参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［3］,①治愈：临床症状完全消除,胃镜检查溃疡愈合,进入瘢痕期；②好转：临床症状基本消失或减轻,胃镜检查溃疡缩小>50%；③无效：临床症状无明显改善甚至加重,胃镜检查溃疡未见明显缩小。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。比较两组Hp 清除率,于治疗2 个月后,统一对患者进行14C 尿素呼气试验,以检测结果为阴性确定为Hp 清除,并做好相关记录。Hp 清除率=Hp 阴性例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃黏膜愈合情况比较 观察组患者胃黏膜愈合时间为(35.61±4.72)d,短于对照组的(38.44±4.83)d,差异有统计学意义(t=2.371,P=0.021<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组胃黏膜愈合效果比较 ［n(%)］

2.2 两组Hp 清除率比较 治疗2 个月后,观察组Hp清除率为87.50%(28/32),高于对照组的65.63%(21/32),差异有统计学意义(χ2=4.267,P=0.039<0.05)。

3 讨论

胃溃疡是消化性溃疡的常见类型之一,指发生于胃内壁的溃疡,病变可达黏膜肌层或达更深层次,临床表现为反复或周期性发作的上腹痛,还可伴有消化不良、恶心呕吐、胃胀嗳气、黑便等。该病在严重损害患者身心健康的同时也给其日常生活带来诸多限制,使患者生活质量明显下降,故及时采取合理有效的治疗意义重大。

雷贝拉唑是一种效果确切、持久稳定、安全性较好的质子泵抑制剂,在联合用药治疗方案中具有重要地位。其治疗胃溃疡的作用机制主要为通过抑制胃酸分泌控制病情,有助于促进胃黏膜愈合。同时雷贝拉唑还能够调节胃内环境,将Hp 维持在易于杀灭的繁殖状态,从而显著增强联合用药中抗生素的杀菌作用,增强Hp 清除效果。阿莫西林和呋喃唑酮均为临床应用较为广泛的抗生素,具有广谱抗菌作用。其中阿莫西林属于青霉素类,通过抑制转肽酶活性切断菌体建造细胞壁的途径,引起菌体死亡；而呋喃唑酮属于硝基呋喃类抗菌药,通过干扰氧化还原酶阻断Hp 代谢。二者杀灭Hp 作用机制不同,协同用药效果更加显著。此外,阿莫西林在酸性条件下稳定,并具有较强的穿透细胞壁的能力,而呋喃唑酮还具有增强胃黏膜多巴胺活性的作用,能够增加胃黏膜的血流量,起到保护胃黏膜的作用［4,5］。因此,三联疗法治疗Hp 相关性胃溃疡可以起到一定效果。

本研究中,观察组患者胃黏膜愈合时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2 个月后,观察组Hp 清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。上述表明,与三联疗法相比,四联疗法对Hp 相关性胃溃疡患者胃黏膜愈合效果更加显著,能够明显缩短胃黏膜愈合时间,提升治疗有效率及Hp 清除率。分析其原因在于,四联疗法中加用了铋剂作为胃黏膜保护剂。枸橼酸铋钾能够在溃疡基底肉芽组织或损伤处表面沉淀为氧化铋胶体,形成一层保护性的、坚固的薄膜,从而起到隔绝胃酸、酶的作用,并减轻其与食物等对溃疡黏膜的侵蚀损害,促进溃疡组织的修复和愈合,还能够改变胃黏液成分,促进碳酸氢盐和黏液分泌,防止黏液糖蛋白被分解,改善胃黏膜血流,增加胃黏膜屏障能力,有利于胃黏膜愈合。此外,枸橼酸铋钾能够延缓Hp 对抗菌药耐药性产生,从而弥补三联疗法的不足,增强治疗效果［6］。

综上所述,四联疗法应用于Hp 相关性胃溃疡患者能够有效促进胃黏膜愈合,进一步提升临床治疗有效率及Hp 清除率。