口服液体生产质量风险管理

于梅 孙丽琼 王硕

青岛黄海制药有限责任公司 山东青岛 266101

药品在人们日常生产生活中占据了重要的地位，其属于特殊产品，生产过程直接影响着患者生命安全，因此，必须要加大力度管理药物生产制备。作为药品生产的主要剂型之一，口服液体制剂的生产、制备要求更高，为了保证口服液体产品的质量，需要对其生产质量进行有效的管理，科学评估控制质量管理方法，确保药品质量，并避免患者出现不良反应，损害身心健康。

1 口服液体生产质量管理概述

质量风险管理若是目标不明确会导致管理失去实际作用，呈现形式化，评级不具有实际效用，但是目标明确并不会提高质量风险管理作用，口服液体制剂生产过程中，质量风险管理主要是为了能够让患者在食用时能够保证质量、疗效等。通过对口服液体的生产质量管理，可以减少药品在流通和使用过程中所遇到的风险，不会损伤患者权益[1]。因此，生产过程中，工作人员需要明确药品不同于一般产品，其直接影响着患者的身心健康，需要予以重视。

药品安全风险管理主要是管理药品不良反应，确保在药品在使用的过程中患者不会由于产品本身质量问题而出现不可预料的不良反应。因此，必须要对药品进行安全风险管理。在研发、制造、销售食品药品时，需要保证正确使应用，尤其是药品，保证药品不会出现更大的不良反应，进而保证消费者安全。食品药品运输、存储、分发以及使用都是流通环节，其是合格品出厂所需要经历的流程，也是包含在产品生命周期内的[2]。因此，必须要加大力度管理药品流通过程，全程跟踪控制各个环节。

2 口服液体生产中存在的风险

2.1 设备风险

当前药品生产企业在国家新规定的要求下，根据要求严格建设了生产厂房、设备、环境等，但是有些企业的液体制剂生产厂房，尤其是有些企业仍然沿用老厂房设计，与新修订的规范标准不符，并未建立结晶等级相适应的生产环境，导致食品药品生产存在一些卫生问题，需要进一步改造厂房和设备[3]。另外，有些液体生产车间所使用的设施比较落后，主要为国内设备，并未完全实现自动化生产，且生产参数控制系统也不够先进，有些控制功能效果较差，无法保证生产工艺稳定。同时，检验用的气相液相色谱仪等检查设备也不够先进，导致检查结果出现准确性以及重现性等问题。

2.2 物料风险

口服液体制剂生产企业有时会同时生产多个品种的产品，有些大企业生产的品种甚至多达十几种，此类企业生产产品时需要使用大量、多种物料，且包装形式也呈现多样化，大量、多品种的生产物料导致物料管理难度增加。而随着科技的发展，当前生产企业在口服液体生产中逐渐开始应用自动化立体仓库、物料计算机仓储管理系统等软件，这些软件的应用在一定程度上提高了物料管理质量，降低了物料风险，但是大部分企业在计算机系统风险评估上不够完善，缺乏应对措施。有些生产企业选择的物料供应商呈现单一性，备选供应商少，若是原供应商在短期内无法供应物料，则会出现物料供应缺陷问题。此外，个别生产企业的生产质量风险意识和风险管理缺乏，物料供应商变更频繁，导致生产产品质量也存在风险。

3 口服液体生产质量风险管理措施

3.1 加强设备改造

近年来，随着药品生产新规范的实施，各大生产企业加大力度改造生产环境以及设备，为满足新规范要求，药品生产监督机构需要采取一系列措施促进企业改造厂房、设备、材料等。另外，为了能够减少设计阶段对于产品质量的影响，企业在改造升级时需要注意关注各种政策、规范的变化情况，并根据质量风险管理要求评估生产相关规范要求，全面控制厂房改造、设备升级、材料升级等环节，加强计量、校准、确认及验证工作，特别是有共线产品的设备管路等清洁效果评估及验证，或必要的专品专用模具及备件等的使用及养护，以确保满足国家规范要求。在此过程中，药品生产监督管理部门必须要发挥自己的监管作用，并在实施过程中给企业以必要的指导。

3.2 完善风险管理

生产企业对于口服液体的生产质量承担直接责任，但是药品监管机构需要深入了解生产企业，并通过政策宣传增强企业对于产品质量的认识，促使企业能够注重药品生产中潜在的质量风险，增强企业的质量风险评估控制水平。药品生产过程中，需要采取一些必要的控制手段将产品的质量风险控制在一定范围中，降低生产风险事故发生率。风险控制过程中，首先需要对比分析质量评估结果以及控制标准，进而把握二者差异，通过一些方法降低风险发生率。其次，任何风险都会导致企业经济效益下降，因此必须要在明确风险影响之后采取有效措施降低生产中的风险损失量，增加企业经济效益。最后，质量风险中存在着不可预估性，对此，需要对口服液体生产质量风险进行系统化管理，明确风险源，制定风险管控措施，做好原料称量、配制、过滤、灌装、灭菌消毒、包装等全流程的控制工作，从根本上降低产品质量风险发生率。除此之外，需要注意口服液体生产中人流、物流、制水、压缩空气、灭菌、制备、烘洗、生产、包装等过程的具体参数控制，加强人员操作行为标准化管理，根据各流程的生产要求严格进行生产操作，确保过程记录真实、完整、准确和可追溯性，从实施者层面控制好生产过程中的风险，降低风险发生率。

4 结语

对于药品企业而言，其必须要重视生产各个环节，尤其是生产加工等设备控制水平，质量以及物料管理、生产流程控制等客观影响因素。而对于口服液体生产，也要根据期工艺特性，识别、分析并需要采取有效措施，以控制潜在的质量风险，保证产品质量稳定可靠，并根据行业规范标准生产管理，不断提高风险控制水平。