长柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的量效关系研究*

白迎春，白万富，周红兵，常 虹，刘 庆，王 飞，石松利，2

(1.包头医学院药学院，内蒙古包头 014060；2.包头医学院蒙中药活性物质与功能研究所)

高脂血症(hyperlipoidemia,HPL)是一种脂质代谢异常的疾病，又被称为脂质异常血症[1]，具体表现为TC、TG和(或)LDL偏高和(或)HDL偏低[2]。长柄扁桃属于蔷薇科桃属扁桃亚属，其种仁含有多糖、黄酮、苦杏仁苷、不饱和脂肪酸及各种氨基酸种类齐全，种仁还富含钙、镁、磷、钾等维持身体健康的矿物质元素[3]。课题组前期研究表明，长柄扁桃药材种仁水煎液对高脂饮食大鼠具有降血脂及保护肝脏作用[4-5]，已明确其降血脂有效部位为正丁醇提取物[7]，本实验在此研究基础上，进一步探索其正丁醇提取物降血脂作用量效关系，并确定其有效剂量范围，为明确该药材降血脂药理作用及挖掘新型辅助降血脂药物或保健食品提供理论依据。

1 对象与方法

1.1对象 长柄扁桃采自包头市固阳县。

1.2方法

1.2.1样品制备 样品制备方法按文献[6]中正丁醇提取物的制作方法。

1.2.2建立高脂模型及分组给药 取Wistar大鼠70只，分为正常对照组(10只)和高脂模型组(60只)、5周后将成模大鼠随机分为模型对照组、血脂康阳性药组(0.11 g/kg)、长柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg剂量组，每组10只。从第6周开始长柄扁桃正丁醇提取物不同剂量组根据大鼠体质量分别给药(0.6 mL/100 g)，同时喂高脂饲料。实验期间正常对照组以普通饲料喂养，其余各组喂高脂饲料(基础饲料77.30 %、胆固醇2.00 %、牛胆盐0.50 %、脱氧胆酸钠0.10 %、丙基硫氧嘧啶0.10 %、蛋黄粉10.00 %、猪油10.00 %)，实验室温度20～30 ℃，相对湿度为45 %～55 % ，持续给药5周。

1.2.3指标测定 末次灌胃给药后采血，制备血清，称量肝脏，并将肝脏和血清保存置-80 ℃冰箱。测定血脂指标、血清MDA、SOD含量以及ALT和AST的活性，并计算肝脏系数、动脉硬化指数(AI)、HDL-C/TC和SOD/MDA。

1.2.4数据处理与分析 实验结果以表示，应用SPSS 19.0软件进行One-way ANOVA检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1对大鼠血清血脂水平的影响 与正常对照组相比，模型组大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量升高(P<0.05)，造模成功。与模型对照组相比，长柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg剂量和血脂康组可降低高脂血症大鼠的血清TC、TG和LDL-C含量(P<0.05)。其中，TC的降幅分别为18.34 %、17.95 %和17.95 %，TG的降幅分别为88.86 %、88.55 %和87.35 %，LDL-C的降幅分别为13.90 %、14.97 %和18.72 %。可见，1.50 g/kg、3.00 g/kg剂量长柄扁桃正丁醇提取物降血脂效果与降血脂药物血脂康效果相当。0.75 g/kg和4.00 g/kg两个剂量长柄扁桃正丁醇提取物高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量均有降低趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 对大鼠血清血脂水平的影响

2.2对大鼠血清抗氧化指标SOD和MDA的影响 与正常对照组相比，高脂血症大鼠血清中MDA含量升高(P<0.05)。与模型对照组相比，长柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg剂量组和血脂康组的MDA水平降低(P<0.05)，SOD水平和SOD/MDA值不同程度升高(P<0.05)。其中，MDA的降幅分别为20.55 %、21.94 %和37.80 %，SOD的增幅分别为9.93 %、11.65 %和13.49 %，SOD/MDA值的增幅分别为38.25 %、46.84 %和89.30 %。长柄扁桃正丁醇提取物能提高大鼠的抗氧化能力。见表2。

表2 对血清抗氧化指标SOD和MDA的影响

2.3对大鼠血清ALT、AST和肝脏系数的影响 与模型对照组相比，1.50 g/kg、3.00 g/kg剂量长柄扁桃正丁醇提取物和血脂康可降低高脂血症大鼠的血清ALT、AST和肝脏系数(P<0.05)。其中，ALT的降幅分别为8.71 %、35.02 %和18.27 %，AST的降幅分别为13.09 %、13.87 %和11.43 %，肝脏系数的降幅分别为8.24 %、6.88 %和7.56 %。可以看出长柄扁桃正丁醇提取物和血脂康能有效保护肝损伤，效果相当，其中3.00 g/kg剂量保护肝损伤作用更优于降血脂药物血脂康。长柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg剂量可降低高脂血症大鼠的血清ALT水平(P<0.05)。长柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg和4.00 g/kg两个剂量组血清中的AST和肝脏系数均有降低趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 对血清ALT 、AST和肝脏系数的影响

2.4对高脂血症大鼠血清AI和HDL-C/TC值的影响 与模型对照组比较，长柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg两个剂量组和血脂康组血清中的HDL-C/TC值升高(P<0.05)，AI指数降低(P<0.05)，其中HDL-C/TC值的增幅分别为13.64 %、18.18 %和22.73 %，AI指数的降幅为23.87 %、27.32 %和27.32 %。见表4。

表4 对血清AI和HDL-C/TC值的影响

3 讨论

合适的用药剂量是保证药物安全有效的关键问题，选择药物的最佳剂量，这是临床用药的关键问题[7-8]。本实验设置长柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg(生药量)剂量组，研究其降血脂作用的有效剂量范围。结果显示，长柄扁桃药材对高脂血症大鼠血脂水平的影响随着其正丁醇提取物剂量的改变，呈现出先上升后降低的现象，并且在1.50 g/kg剂量下降血脂作用最好，当达4.0 g/kg剂量时，其降脂作用又有所降低。因此，长柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的有效剂量范围为1.50～3.00 g/kg，且1.50 g/kg剂量为最佳剂量。