地黄药材前处理生产工艺优化研究

戚海霞 栾 杰 李 情

（扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，江苏 泰州 225327）

地黄，为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根，其饮片性味甘、寒，归心、肝、肾经，具有清热生津、凉血止血之功效[1]。《中国药典》2020版规定饮片的炮制方法：“除去杂质，洗净，闷润，切厚片，干燥[1]。”但该炮制工艺对地黄药材前处理而言，水、电、汽消耗颇高,同时复杂的生产工序增加了用工时长。为了优化地黄饮片的生产工艺，使地黄原药材不经过烘干工序，保证地黄饮片的生产质量的同时减少水、电、气能源消耗以及员工的出勤时长，从而大幅降低企业的生产成本。参照2020版《中国药典》相关要求，以性状、总灰分、梓醇/地黄苷D含量、水分、浸出物为研究指标[1]，对A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）4种工艺方式进行对比，以确定最佳生产工艺。

1 材料

1.1 仪器

Angilent 1260型高效液相色谱仪（Agilent公司）；HH-S型单列六孔电热恒温水浴锅（上海索普）；KLS 15/12型马弗炉（德国弗舍尔）；PD115型干燥箱（BINDER）。

1.2 试剂

试剂包括甲醇-0.1%磷酸溶液；25%甲醇；水；梓醇对照品；地黄苷D对照品。

1.3 药材

2020版《中国药典》生地黄性状，多呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，有的细小，长条状，稍扁而扭曲，长 6cm~12cm，直径 2cm~6cm表面棕黑色或棕灰色，极皱缩，具有不规则的衡曲纹，体重，质较软而韧，不易折断，断面棕黄色至黑色或乌黑色，有光泽，具黏性[1]。经药材验收员鉴定2021年5月来自武陟县康辉怀药种植专业合作社的生地黄达到收购标准，可作为该生产工艺优化研究的原药材。

2 地黄饮片的生产方式及各样品的测定方法与对比结果

2.1 地黄饮片的生产方式

2.1.1 A线（挑选-清洗-烘干工艺）

人工将地黄原药材解包后倒在机械化挑选输送机平台上，挑选员将其中霉变、虫蛀的药材以及药材中的杂质去除，挑选后的地黄原药材通过提升输送机输送到循环水清洗机清洗，清洗好的药材再通过人工接料，平铺在托盘上放进热风循环烘箱进行烘干，最后称量、装袋（如图1所示）。通过A线（挑选-清洗-烘干工艺）持续生产3批地黄饮片，分别进行取样，样品编号A-1、A-2、A-3。

图1 挑选-清洗-烘干线工艺流程图

2.1.2 B线（挑选工艺）

人工将地黄原药材解包后倒在机械化挑选输送机平台上，挑选员将其中霉变、虫蛀的药材以及药材中的杂质挑选去除后直接称量、装袋（如图2所示）。通过B线（挑选工艺）持续生产3批地黄饮片，分别进行取样，样品编号B-1、B-2、B-3。

图2 挑选线工艺流程图

2.1.3 C线（震动筛选工艺）

人工将地黄原药材解包后倒在提升机输送至震动筛选机，经过振动筛选机除去杂质后到机械化挑选输送机平台上，挑选员将霉变、虫蛀的药材以及药材中的杂质挑选去除，通过C线（震动筛选工艺）持续生产3批地黄饮片，分别进行取样，样品编号C-1、C-2、C-3。

2.1.4 D线（风选-挑选工艺）

人工将解包好的地黄原药材通过提升机输送至滚筒筛选除尘、杂机进行风选，风选后的药材输送到机械化挑选输送机平台上，挑选员将霉变、虫蛀的药材以及药材中的杂质挑选去除，挑选后称量、装袋（如图4所示）。通过D线（风选-挑选工艺）持续生产3批地黄饮片，分别进行取样，样品编号D-1、D-2、D-3。

图4 风选、挑选线工艺流程图

通过以上4种工艺流程图可知：原工艺有8道工序，工序繁多，复杂的生产工序导致员工工时增长，水、电、气消耗增加，大大增加了企业的生产成本。

2.2 地黄饮片各样品的外观性状鉴别

根据2020版《中国药典》地黄饮片性状：将地黄饮片，置白色背景下，在日光灯下距离眼睛约30cm处检视，本品应呈类圆形或不规则的厚片。外表皮棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。切面棕黄色至黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。请3名老员工通过感官检测法对A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）各地黄饮片样品的外观性状进行打分（一般：0-10分；较好：11-20分；优秀：21-30分），打分结果如表1。

表1 A、B、C、D线饮片样品外观性状评价打分表

由表1可得：通过3名老员工的感官检测，A线（挑选-清洗-烘干工艺）和D线（风选-挑选工艺）生产的地黄饮片样品的外观性状评价得分最高，其次是C线（震动筛选工艺）和B线（挑选工艺）生产的地黄饮片。

2.3 地黄饮片各样品的总灰分的测定

参照2020版《中国药典》四部通则2302灰分测定法（总灰分测定法）：取地黄饮片不同部位的样品不少于80g，剪碎。供试品的粉末3g~5g，精密称定，置500℃~600℃炽灼至恒重的坩埚中。将盛有供试品的坩埚置电炉上缓缓炽热（注意避免燃烧），至供试品完全炭化（如供试品不易炭化，可将坩埚放冷，加热水或10%硝酸铵溶液2mL，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干），将坩埚置高温炉内，逐渐升高温度至500℃~600℃，使完全灰化并直至恒重，根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）各地黄饮片总灰分测定结果见表2。

表2 A、B、C、D线饮片样品总灰分测定统计表

由表2可得，A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）的饮片样品总灰分均不超过8%，符合2020版《中国药典》标准。其中D线（风选-挑选工艺）饮片样品总灰分最低，B线（挑选工艺）饮片样品总灰分最高。

图3 震动筛选线工艺流程图

2.4 地黄饮片各样品的梓醇、地黄苷D的含量测定

根据《中国药典》2020版四部通则0512高效液相色谱法对A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）各地黄饮片样品中梓醇、地黄苷D的含量进行测定，测定结果见表3。

表3 A、B、C、D线饮片样品的含量测量值统计表

由表3可知，A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）地黄饮片的梓醇、地黄苷D的含量均符合2020版《中国药典》标准：含梓醇（C15H22O10）应不得少于0.20%，含地黄苷D（C27H42O20）不得少于0.10%。其中D线（风选-挑选工艺）所得梓醇、地黄苷D含量最高均高于其他3种工艺所得的梓醇、地黄苷D含量。

2.5 地黄饮片各样品的水分、浸出物的测定

水分的测定参照2020年版《中国药典》四部通则0832水分测定法第二法（烘干法），根据公司相关检测步骤：取地黄饮片不同部位的样品不少于80g，剪碎的粉末2g~5g，精密称定两份，分别平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定2份。打开瓶盖在100℃~105℃干燥5h，盖好瓶盖，取出，移置干燥器中，室温冷却30min，精密称定重量。再在上述条件下干燥1h，室温冷却30min，精密称定重量，至连续2次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中的含水量（%）。

浸出物的测定参照2020年版《中国药典》四部通则2201浸出物测定法一（水溶性浸出物测定法项下的冷浸法），根据公司相关检测步骤：取地黄饮片不同部位的样品不少于80g，剪碎的粉末约4g（称量范围为3.6g~4.4g），精密称定2份，分别置250mL的烧瓶中，精密加入纯化水100mL，密塞，冷浸，前6h内振摇（振摇频率为150rpm），再静置18h，用干燥滤器迅速滤过，精密量取续滤液20mL，置105℃已干燥至恒重的玻璃蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3h，移置干燥器中，冷却30min，迅速精密称定重量，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（%）。地黄饮片样品的水分、浸出物测定，结果见表4。

表4 A、B、C、D线样品水分、浸出物测定值统计表

由表4可知，A线（挑选-清洗-烘干工艺）、B线（挑选工艺）、C线（震动筛选工艺）、D线（风选-挑选工艺）地黄饮片的水分和浸出物含量均符合2020版《中国药典》的标准，水分不超过15.0%，浸出物不少于65%，其中地黄饮片水分值最高为A线（挑选-清洗-烘干工艺），地黄饮片水分值最低为D线（风选-挑选工艺）；4条产线的样品测得的浸出物含量均符合《中国药典》2020版质量标准，其中D线（风选-挑选工艺）所得地黄饮片的浸出物含量最高，其次是C线（震动筛选工艺）生产的地黄饮片，A线（挑选-清洗-烘干工艺）生产的地黄饮片浸出物含量最低。

3 结语

结合上述试验结果可知，传统生地黄加工要求缓缓烘焙与发汗交替至约8成干，一般控制温度不高于75℃（实际受热不高于60℃），梓醇含量也会较高，高于75℃含量会明显降低，温度和光照影响梓醇的含量[2]。梓醇的含量随着蒸晒次数的增加而逐渐减少[3]，因此采用风选挑选工艺所得饮片质量最好。将上述研究成果应用于实际生产，升级相关文件，并组织生产人员进行培训，车间后续12批生产数据同时积累表明：工艺步骤减少后员工出勤时间明显下降，地黄原药材未经过烘干处理，饮片质量得到提高的同时水、电、气能源方面也减少了消耗，大大降低了企业的生产成本。