GEMOX 方案联合射频消融术治疗老年原发性肝癌的效果

2021-11-23虎婕蒲娟娟任振娟楚淑娴

癌症进展 2021年18期

虎婕，蒲娟娟，任振娟，楚淑娴

郑州大学第一附属医院1老年综合一科，2综合一病区，郑州 450052

发生于肝细胞或者肝内胆管细胞的恶性肿瘤可称为原发性肝癌。近年来，全球范围内原发性肝癌的发病率呈现出不断上升的趋势，严重威胁了患者的生命健康。射频消融是近年来兴起的治疗手段，有着微创、安全的特点。但近年来研究显示，使用射频消融术有着一定的并发症及复发情况。吉西他滨+奥沙利铂（GEMOX）方案是临床治疗肝癌较为常用的化疗手段，使用GEMOX方案对肝癌患者进行治疗有着一定的化疗效果。GEMOX方案对青少年原发性肝癌治疗的临床研究较多，均有着较好的治疗效果，但临床使用GEMOX方案对老年原发性肝癌治疗的研究较少。因此，本研究使用GEMOX方案联合射频消融术对原发性肝癌老年患者进行治疗，旨在分析二者联合治疗的效果，为临床提供一定的资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年3月至2021年2月于郑州大学第一附属医院就诊的原发性肝癌老年患者的病历资料。纳入标准：符合中华医学会对原发性肝癌的诊断标准；年龄≥60岁；在郑州大学第一附属医院进行手术及化疗。排除标准：生存期＜6个月；合并严重血液疾病、凝血功能障碍；存在大量腹腔积液。根据纳入、排除标准，共纳入102例原发性肝癌患者，按照治疗方式的不同分为射频消融组49例和联合化疗组53例。射频消融组中，男性29例，女性20例；年龄60～78岁，平均（66.89±6.01）岁；病程1～3年，平均（1.29±0.19）年；中国肝癌分期（China liver cancer staging，CNLC）：Ⅰa期26例，Ⅰb期17例，Ⅱa期6例。联合化疗组中，男性30例，女性23例；年龄61～77岁，平均（67.81±7.09）岁；病程1～3年，平均（1.27±0.21）年；CNLC：Ⅰa期27例，Ⅰb期21例，Ⅱa期5例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

射频消融组给予患者射频消融术治疗：首先给予患者腹部CT扫描，确定进针的深度及方向，使用2%利多卡因进行局部麻醉，常规消毒后在预设靶点之后进行穿刺，行CT确认靶点部位的导引针位置，在局部切开穿刺点部位0.3 cm，射频电极针顺着穿刺途径刺入靶点位置，推出电极子针，将射频消融治疗仪设置为瓦控模式，将输出功率设置为100 W，等到超限热凝时主动停止，术后给予患者常规心电监测、吸氧。联合化疗组在射频消融组的基础上给予患者GEMOX方案治疗，化疗前给予患者5-羟色胺3受体拮抗剂，在第1天及第8天给予患者1000 mg/m吉西他滨、85 mg/m奥沙利铂静脉滴注，21天为1个周期。

1.3 观察指标

抽取治疗前后患者空腹静脉血，离心处理后使用酶联免疫吸附法检测患者炎症反应相关指标[肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）]、肝功能相关指标[甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]、氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醇（malondialdehyde，MDA）]，以上试剂均购自武汉默沙克科技有限公司，检测时严格按照试剂盒说明书进行，避免出现误差。使用卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分对患者生活质量进行分析，总分为100分，分数越高证明患者生活质量越好。使用肝动脉血管照影对患者疗效进行分析，肝动脉血管照影无肿瘤染色，增强CT扫描显示无肿瘤强化为有效，反之则为无效。比较两组患者的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 氧化应激相关指标的比较

治疗前，两组患者SOD、GSH、MDA水平比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，射频消融组患者SOD、GSH水平均明显低于联合化疗组，MDA水平明显高于联合化疗组，差异均有统计学意义（

＜0.01）。（表1）

表1 治疗前后两组患者氧化应激相关指标的比较

2.2 炎症反应相关指标的比较

治疗前，两组患者 TNF-α、CRP、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，射频消融组患者TNF-α、CRP、IL-8水平均明显高于联合化疗组，差异均有统计学意义（

＜0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者炎症反应相关指标的比较

2.3 肝功能相关指标的比较

治疗前，两组患者AFP、TBIL、ALT水平比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，射频消融组患者AFP、TBIL、ALT水平均明显高于联合化疗组，差异均有统计学意义（

＜0.01）。（表3）

表3 治疗前后两组患者肝功能相关指标的比较

2.4 KPS 评分的比较

治疗前，两组患者KPS评分比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，射频消融组患者KPS评分明显低于联合化疗组，差异有统计学意义（

＜0.01）。（表 4）

表4 治疗前后两组患者KPS评分的比较（±s）

2.5 治疗有效率的比较

射频消融组患者疾病治疗有效率为79.59%（39/49），明显低于联合化疗组的96.23%（51/53），差异有统计学意义（

=6.787，

＜0.01）。

2.6 不良反应发生情况的比较

联合化疗组患者不良反应总发生率为9.43%（5/53），与射频消融组的6.12%（3/49）比较，差异无统计学意义（

=0.064，

＞0.05）。（表5）

表5 两组患者的不良反应发生情况

3 讨论

原发性肝癌早期较为隐匿，较难被发现，待患者被确诊时已然发展到肝癌的中晚期，导致错过手术治疗的最佳时机。化疗是临床治疗中晚期肝癌常用的手段，临床上很多化疗药物曾经都被应用于治疗肝癌，但研究结果显示，单独的化疗药物治疗成功率较低，且还会出现一系列的并发症，给患者带来更多的痛苦，在实际治疗中很难得到推广使用。射频消融术是借助医学影像手段对肝癌定位，使用物理手段直接杀灭局部肿瘤组织的一种手术。GEMOX方案是治疗晚期原发性肝癌患者的主要手段，其能够有效杀灭肿瘤细胞，但会损伤机体正常细胞，导致免疫功能下降。

临床研究显示，手术的进行会激活机体氧化应激反应，进而对细胞和组织造成损伤，影响患者术后恢复。SOD、GSH、MDA是临床常用的分析机体氧化应激的指标，其中SOD、GSH能够通过清除组织内的氧自由基，进而保持机体内的环境处于还原状态。手术治疗创伤能够引起细胞多种生物结构的过氧化，进而生成多种氧化产物，加重SOD、GSH的消耗。本研究发现，使用GEMOX方案联合射频消融术对原发性肝癌老年患者进行治疗，患者机体SOD、GSH水平提高，而MDA水平出现下降，此结果说明GEMOX方案联合射频消融术进行治疗，有利于患者的临床恢复。

大量临床研究显示，进行手术时患者的炎症指标也会随之变化，TNF-α、CRP、IL-8是临床常用的炎症指标，对其进行检测能够较为直观地观测出患者机体炎症反应程度。有临床研究显示，肝癌患者手术治疗后TNF-α、CRP、IL-8水平急剧上升，说明手术治疗会使炎症因子急剧上升，随后缓慢下降。本研究中使用GEMOX方案联合射频消融术对原发性肝癌老年患者进行治疗，患者TNF-α、CRP、IL-8水平均有所上升，但联合治疗患者TNF-α、CRP、IL-8水平均低于射频消融术单独治疗，说明二者联合治疗所造成的炎症反应较小。

AFP、TBIL、ALT是临床分析肝功能的常用检测指标，对其进行检测，能够对肝功能进行较为准确的评价。本研究中发现，使用GEMOX方案联合射频消融术对原发性肝癌老年患者进行治疗，患者AFP、TBIL、ALT水平呈现出下降趋势，出现这种情况的原因可能是射频消融术能够利用热效功能，将射频电极深入到肿瘤的内部，进而导致肿瘤细胞的坏死，同时GEMOX方案中吉西他滨、奥沙利铂联合应用起到杀伤肿瘤细胞的效果。有临床研究显示，使用GEMOX方案对肝癌患者进行治疗，起到较好的治疗效果。本研究中还发现，使用GEMOX方案联合射频消融术对原发性肝癌老年患者进行治疗，患者生活质量得到提升，说明二者联合治疗有着较好的治疗效果，能够提升患者生活质量。

综上所述，给予原发性肝癌老年患者GEMOX方案联合射频消融术治疗，能够有效改善患者肝功能，对机体炎症反应、应激反应的影响较小，有着较好的治疗效果。