大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓性白血病患者的价值研究

云莎　徐慧霞　马乐

摘  要：目的  研究急性髓性白血病患者采取大剂量阿糖胞苷巩固治疗时的价值。方法   选取2019年1月～2020年6月内蒙古自治区人民医院收治的48例急性髓性白血病患者，随机抽签分两组。试验组（24例）给予大剂量阿糖胞苷巩固治疗，对照组（24例）采用常规剂量治疗，比较两组生活质量及不良反应发生率。结果  试验组的生活质量水平均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;试验组不良反应发生率虽高于对照组，但组间对比差异无统计学意义（P >0.05）。结论  针对急性髓性白血病患者采取大剂量阿糖胞苷巩固治疗，疗效确切，不良反应较低，亦可提高患者生活质量，临床上值得应用。

关键词：阿糖胞苷;急性髓性白血病;并发症;生活质量

中图分类号：R733.71文献标识码：A文章编号：1009-8011（2021）-14-0-02

急性髓性白血病是十分常见的一项血液系统恶性肿瘤，该病会导致患者骨髓和外周血中的原始髓性细胞和幼稚髓性细胞出现异常增生。急性髓性白血病患者多表现为贫血、发热、出血、感染等症状，预后较差，具有很高的病死率[1]。目前对于此病的治疗方式以造血干细胞移植最有效，但手术费用昂贵，且干细胞供源十分紧缺，因此在临床应用中受到极大限制。目前临床推出序贯化疗方式，成为急性髓性白血病的治疗方案之一，其疗效显著，用药选择主要为阿糖胞苷，但对于其剂量选择，目前临床中存在一定争论。本研究选取2019年1月～2020年6月內蒙古自治区人民医院收治的48例急性髓性白血病患者，对不同剂量的阿糖胞苷在急性髓性白血病患者中的治疗情况展开深入分析，具体报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2020年6月内蒙古自治区人民医院收治的48例急性髓性白血病患者，随机抽签分为两组。试验组24例，男性13例，女性11例;年龄22～74岁，平均年龄（40.33±2.07）岁。对照组24例，男性14例，女性10例;年龄21～73岁，平均年龄（40.41±2.12）岁。比较基线资料，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经郯城县第一人民医院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为急性髓性白血病者;②大于18岁，有自主判断能力者。

排除标准：①合并其他严重脏器疾病者;②伴有精神疾病，认知功能障碍者;③拒绝参与本次研究。

1.3  方法

对两组患者均采取相同的化疗方案，药物为柔红霉素（生产企业：深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361）和阿糖胞苷（生产企业：国药一心制药有限公司，国药准字H20055128）。在化疗第1天时，柔红霉素的取量为45 mg/m2， 1次/d，持续3 d;阿糖胞苷的取量为100～150 mg/m2，1次/d，持续7 d。患者在经过诱导化疗治疗至完全缓解阶段后，进行第2个疗程维持巩固治疗。

对照组阿糖胞苷选择常规剂量，1.0 mg/（m2·次），2次/d;试验组阿糖胞苷选择大剂量，取量2.0 mg/m2，2次/d，均采用静脉给药方式。两组均以6 d为1个疗程，治疗1个疗程后，间隔2周开始下1个疗程，连续治疗6个疗程。

在整个维持治疗期间，患者在用药后会出现不同程度和类型的不良反应，因此加强不良反应监测，并予以患者针对性的镇吐、保肝、碱化、抗感染等治疗。

1.4  观察指标

治疗后生活质量以SF-36量表进行评价，内容包括饮食状况、躯体活动、心理情绪、社交能力，分数越高表明质量越高，每项25分[2]。

不良反应指标为恶心呕吐、骨髓抑制、肺部感染、真菌感染，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

研究资料采用SPSS 20.0统计软件进行处理与分析，计数资料以 [n（%）]表示，组间或组内比较采用字2检验;计量资料以（x±s）表示，组间或组内比较采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组生活质量对比

试验组的生活质量水平均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组不良反应发生率对比

试验组不良反应发生率虽高于对照组，但组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3  讨论

急性髓性白血病在发病时会导致患者骨髓和外周血中的原始髓性细胞和幼稚髓性细胞出现异常增生，属于一种血液系统恶性肿瘤，将直接导致患者骨髓的造血功能和脏器功能显著下降，长期以来在临床中占据着较高的病死率[2]。化疗是急性髓性白血病的重要治疗方式，药物选择为柔红霉素和阿糖胞苷，完全缓解率高达60%～80%，因此也成为治疗急性髓性白血病的标准方案[3]。然而很多患者在完全缓解后，后期仍然有病情复发的可能性，或进一步恶化，同样会导致患者死亡，所以在后续的巩固维持治疗中，需要延长缓解时间，一切以控制病情复发为目的，这对于提高患者生活质量，稳定疗效有重要意义。

在本次研究中，试验组的生活质量水平均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。阿糖胞苷属于急性髓性白血病患者巩固维持治疗中的常用药物，此药物为嘧啶类抗代谢药，用药后可作用于细胞分裂S期，改变其核苷，从而抑制细胞DNA合成，防止异常增生，对于恶性肿瘤细胞有着较强的杀灭作用[4]。通过以往大量的临床研究也可以看出，在选择大剂量阿糖胞苷给药时，能够提高人体内的药物浓度，使之杀灭肿瘤细胞的效果得到提升，在巩固维持治疗中效果极佳[5]。还有研究表明，大剂量阿糖胞苷在治疗急性髓性白血病患者时，后期的生存率更高，其优点是能提高细胞内药物浓度，对肿瘤细胞的杀伤作用增强，且易穿透血脑、血睾等常规剂量阿糖胞苷不易作用的屏障部位，对髓性白血病起到一定的防治作用。大剂量阿糖胞苷作为急性髓性白血病结束后强化治疗，在延长生存期、降低复发、提高缓解率方面均优于常规方案。

但此药有较大的不良反应，常见表现为血液系统不良反应，容易导致患者中性粒细胞血小板下降，对免疫功能造成一定影响。据一项研究表明，70%～80%的患者处于粒细胞缺乏状态，免疫力极低，用药后易出现感染[6]。从本研究中也可以看出，对比肺部感染和真菌感染的发生率，大剂量组明显高于低剂量组。应用大剂量虽然可以提高治疗效果，但在用药安全性方面低于小剂量，尤其可导致感染病例增多。因此在应用大剂量阿糖苷胞进行巩固治疗急性髓性白血病患者时，在用药后必须加强感染预防，这样才能进一步提高治疗效果。

综上所述，对急性髓性白血病患者采取大剂量阿糖胞苷巩固治疗，疗效确切，不良反应较低，亦可提高患者生活质量，临床上值得应用。

参考文献

[1]陈冬，陆滢，裴仁治，等.地西他滨联合低剂量阿糖胞苷治疗老年复发/难治性急性髓系白血病患者的疗效、预后及安全性分析[J].中国试验血液学杂志，2019，27（2）：92-97.

[2]张仪，钱劼靖，王蕾，等.中大剂量阿糖胞苷巩固治疗细胞遗传学低中危的年轻急性髓系白血病：124例单中心回顾性分析[J].中华血液学杂志，2019，40（5）：429-431.

[3]王丽，程艳丽.大剂量阿糖胞苷在儿童急性髓系白血病巩固治疗中的探讨[J].中国药物与临床，2019，19（7）：106-107.

[4]周晴，张勤，陆冬青.大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应，完全缓解率分析[J].中国全科医学，2020，23（S1）：120-122.

[5]刘锋，杜明珠，李光，等.低剂量地西他滨联合减量HAG方案治疗老年低增生急性髓系白血病疗效观察[J].现代肿瘤医学，2020，28（4）：626-629.

[6]王继芳，魏秀丽.氟达拉滨联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病疗效观察[J].新乡医学院学报，2018，35（3）：204-206，211.