麻黄附子细辛汤对咳嗽变异性哮喘患者T淋巴细胞亚群及炎性因子水平的影响

王宗耀

摘  要：目的  探讨咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）患者服用麻黄附子细辛汤对T淋巴细胞亚群及炎性因子水平的影响。方法  选择2018年9月～2019年9月郑州市中医院肺病科收治的77例CVA患者作为研究对象，按交叉分组法分为两组。对照组38例给予复方甲氧那明治疗，观察组39例加用麻黄附子细辛汤治疗。比较两组临床疗效、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及炎性因子[白介素4（IL-4）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]水平。结果  治疗结束时，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组CD3+、CD4+较治疗前升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组IL-4、hs-CRP、TNF-α、CD8+较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  麻黄附子细辛汤治疗CVA，可有效改善患者症状，提高免疫功能，减轻炎症反应。

关键词：咳嗽变异性哮喘;复方甲氧那明;麻黄附子细辛汤;T淋巴细胞亚群;炎性因子

中图分类号：R56文献标识码：A文章编号：1009-8011（2021）-14-0171-03

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）具有起病急、治愈困难特点，主要表现为慢性咳嗽，呈反复性发作，以夜间居多且更剧烈[1]。目前临床治疗CVA以扩张支气管（如白三烯受体拮抗剂）为主要治疗原则，同时给予糖皮质激素改善患者症状，但由于治疗时间通常需6～8周，药物不良反应较大，且复发率较高[2]。麻黄附子细辛汤可主治外感风寒、素体阳虚，且对改善患者免疫功能具有显著疗效。鉴于此，本研究就麻黄附子细辛汤对CVA患者T淋巴细胞亚群及炎性因子水平的影响作以下分析。

1  资料与方法

1.1  一般资料

将郑州市中医院肺病科2018年9月～2019年9月收治的77例CVA患者，按交叉分组法分为两组。观察组39患者中男23例，女16例;年龄18～60岁，平均年龄（38.64±5.48）岁;病程4～20个月，平均病程（10.46±2.62）个月。对照组38例中男21例，女17例;年龄19～62岁，平均年龄（38.75±5.52）岁;病程5～20个月，平均病程（10.51±2.69）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合以下中西医诊断者。西医诊断：符合CVA的诊断标准[3];中医诊断：符合“咳嗽”“哮喘”范畴[4]，属风寒袭肺证，主证：咳嗽久重、喘急胸闷，次证：恶寒发热、痰白稀薄、面色晦暗，舌苔薄白、脉浮紧。

排除标准：①合并肺恶性肿瘤、结核;②严重心肝肾功能不全;③合并急慢性支气管炎。

1.3  方法

对照组给予复方甲氧那明（生产企业：长兴制药股份有限公司，国药准字H20020393，规格：每粒含25 mg氨茶碱，7 mg那可丁，2 mg氯苯那敏，12.5 mg甲氧那明）2粒口服，3次/d;观察组复方甲氧那明用法用量同对照组，另加用麻黄附子细辛汤服用：将制附子9 g煎煮30 min后加入泡好的细辛3 g，煎煮20 min后，加入泡好的麻黄9 g，煎煮10 min，取汁300 mL，分3次服用，1剂/d。两组均连续治疗4周。

1.4  观察指标

①治疗结束时，根据中医证候积分评估患者疗效[4]，显效：积分减少>75%;有效：积分减少30%～75%;无效：积分减少<30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②抽取患者肘静脉血，离心取血清，保存待检。采用流式细胞仪（生产企业：深圳唯公生物科技有限公司，粤械注准20202222172，型号：EasyCell 206M1）测定两组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+。③取待检血清，采用酶联免疫法测定白介素4（IL-4）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率（94.87%）高于对照组（73.68%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组T淋巴细胞亚群比较

治疗结束时，两组CD3+、CD4+较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，且观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组炎性因子水平比较

治疗结束时，两组IL-4、hs-CRP、TNF-α较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

CVA發病机制与哮喘类似，主要是由于感染、物理化学刺激、环境因素等，引起的气道炎症反应、气道高反应性及气道重塑所致。有研究报道表明，CVA的发生与免疫功能失衡密切相关，尤其当Th1细胞因子下降时，Th2有害的免疫应答增强，可引起嗜酸性粒细胞增多，促使炎症反应发生[5]。T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+为重要的免疫调节细胞，其水平降低，可反映机体免疫功能减弱;CD8+则为杀伤性抑制性T细胞，其水平升高可反映机体免疫功能发生缺陷[6]。

复方甲氧那明为复方止咳药物，可解除气道痉挛，起到镇咳效果，但单独使用效果并不理想。本研究结果显示，治疗结束时，观察组总有效率高于对照组，CD3+、CD4+高于对照组，IL-4、hs-CRP、TNF-α、CD8+低于对照组，说明麻黄附子细辛汤治疗CVA疗效显著，能提高免疫功能，减轻炎症反应。CRP为常见促炎因子，机体处于正常状态时含量较少，当机体发生感染、免疫反应时，呼吸道上皮分泌CRP增多，而hs-CRP较CRP更为敏感;TNF-α可增加气道血管内皮细胞中黏附分子的表达，加重气道炎症反应[7]。中医认为，CVA的主要病机为阳气不足、外感风邪侵肺，以致肺宣肃降能力降低，使肺脏内宿痰内伏。而麻黄附子细辛汤中麻黄归肺经，性温辛，可宣肺平喘、解表发汗;附子可补火助阳、散寒救逆;细辛可祛風散寒[8]。另外，麻黄可对支气管平滑肌的α受体具有兴奋作用，从而松弛平滑肌的，且对过敏介质的释放具有抑制作用，同时能抑制机械刺激引起的咳嗽反射，起到镇咳作用;附子可抑制平滑肌痉挛、松弛气管;细辛具有抗炎解热、松弛平滑肌的作用，同时能对T淋巴细胞亚群分布发生影响，改善机体免疫功能[9]。

综上所述，麻黄附子细辛汤治疗CVA疗效显著，能提高患者免疫功能，减轻炎症反应。

参考文献

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[2]张君，王会仍.王会仍治疗咳嗽变异性哮喘经验[J].浙江中医杂志，2018，53（7）：486.

[3]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.咳嗽基层诊疗指南（实践版·2018）[J].中华全科医师杂志，2019，18（3）：220-227.

[4]国家中医药管理局医政司.中医病证诊断疗效标准（中华人民共和国中医药行业标准） [M].北京：中国中医药出版社，2019：2-3.

[5]周晓兰.咳嗽变异性哮喘患儿血清变态反应指标及Th类细胞因子的表达变化观察[J].中国妇幼保健，2020，35（11）：2029-2031.

[6]李军，张莉.肃肺消风汤联合西药治疗成人咳嗽变异性哮喘的疗效及对T淋巴细胞免疫、VCAM-1、VEGF水平的影响[J].四川中医，2018，36（8）：62-64.

[7]梁冰红.咳嗽变异性哮喘患儿血清CCL11、IL-4、IL-13表达水平的变化及意义[J].热带医学杂志，2019，19（9）：1150-1153.

[8]郑耀建，庄晓诚，文洁珍.麻黄附子细辛汤加味治疗小儿肺肾阳虚证咳嗽变异性哮喘疗效分析[J].四川中医，2018，36（10）：73-75.

[9]潘娅洁，林方芬.射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘内饮外寒证的效果及作用机制[J].中国药物与临床，2019，19（17）：2956-2961.