伐昔洛韦联合干扰素治疗对生殖器疱疹患者免疫功能及复发的影响
2021-11-20李贵添
李贵添
(东莞市桥头医院皮肤与性病科,广东 东莞 523520)
生殖器疱疹是临床上较常见的性传播疾病,主要是由HSV侵犯生殖器皮肤黏膜造成,大多为HSV-2型,HSV-1型相对少见,但其复发率均较高,且难以治愈,给患者造成生理、心理上的痛苦[1、2]。另外,该疾病还可通过胎盘和产道对新生儿造成感染[3]。伐昔洛韦是治疗生殖器疱疹的常用抗病毒药物之一,但其治疗后仍然不能完全抑制复发[4]。重组人干扰素α-2b在生殖器疱疹的治疗方面可发挥较好的调节免疫及抗病毒作用[5]。因此,本研究比较单用伐昔洛韦与联合应用伐昔洛韦和干扰素对生殖器疱疹患者的治疗效果,现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2018年2月至2020年2月某院收治的生殖器疱疹患者作为研究对象,纳入标准:根据2009版《生殖器疱疹诊断标准》确诊为生殖器疱疹[6];未合并艾滋病、淋病等同类传染性疾病;未合并恶性肿瘤者;未合并心、肝等系统严重疾病者。排除标准:免疫功能严重低下者;治疗前2个月曾接受抗病毒或免疫调节药物治疗者;有精神疾病史患者。对照组(n=53),男34例,女19例,年龄(19~56)岁,平均年龄(35.29±5.89)岁;干预组(n=46),男29例,女17例,年龄(19~55)岁,平均年龄(34.86±5.73)岁。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 研究方法 对照组接受伐昔洛韦治疗,盐酸伐昔洛韦胶囊(四川明欣药业有限责任公司,国药准字H10970071)饭前空腹口服,0.3g/次,2次/d,治疗4周。联合组在对照组基础上加用干扰素治疗,重组人干扰素α-2b注射液(北京凯因科技股份有限公司,国药准字S20030030)肌内注射,100IU/d,治疗一周。
1.3 观察指标 ① 记录两组治疗后情况,包括止疱天数、结痂天数、皮损愈合天数、痊愈天数;② 采集两组患者治疗前后的空腹外周静脉血5ml,抗凝后以3 000r/min离心10min,取上清液置在-80℃下储藏,以流式细胞仪(贝克曼公司,CytoFLEX)测定两组CD8+、CD4+计数,并采用酶联免疫吸附法测定两组IgM、IgG水平;③随访两组治疗后6个月、1年的复发情况。
1.4 统计分析 使用SPSS 24.0对本研究中的数据进行处理,采用t检验对计量资料()进行处理,采用X2检验对计数资料进行比较,P<0.05时认为其差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗情况的比较 联合组止疱天数、结痂天数、皮损愈合天数、痊愈天数均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗情况的比较(,d)
表1 两组治疗情况的比较(,d)
组别 止疱天数 结痂天数 皮损愈合天数 痊愈天数联合组(n=46) 1.91±0.83 2.71±0.75 4.69±0.87 4.95±0.82对照组(n=53) 2.46±0.72 3.59±0.88 6.24±0.93 6.03±0.87 X2 3.531 5.311 8.521 6.326 P 0.001 <0.001 <0.001 <0.001
2.2 治疗后两组免疫功能指标的比较 治疗后联合组CD4+、IgM、IgG水平均比对照组高,CD8+水平比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗后两组免疫功能指标的比较()
表2 治疗后两组免疫功能指标的比较()
+(个/ul) IgM(g/L) IgG(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 374±56 463±122 356±52 363±43 1.36±0.19 2.58±0.32 5.48±0.57 12.14±1.98对照组 372±51 406±104 359±56 382±46 1.42±0.17 1.84±0.26 5.52±0.64 8.76±0.93 X2 0.186 2.509 0.275 2.113 1.658 12.690 0.326 11.103 P 0.853 0.014 0.784 0.037 0.101 <0.001 0.745 <0.001组别 CD4+(个 /ul) CD8
2.3 治疗后6个月、1年两组复发情况的比较 治疗后6个月、1年,联合组的复发率均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 治疗后6个月、1年两组复发情况的比较(n,%)
3 讨论
生殖器疱疹是单纯疱疹病毒引发的感染性皮肤病,而单纯疱疹病毒主要分为HSV-1和HSV-2[7]。HSV-1能通过呼吸道、黏膜及皮肤接触等进行传染,引起口唇、皮肤、咽和眼感染,其中约有10%的患者会发生生殖器疱疹[8]。HSV-2是生殖器疱疹主要病原体,多存在于黏膜与皮损、渗出液、前列腺分泌液、阴道分泌液及精液中,可经性交传染,导致原发性生殖器疱疹的发生[9]。另外,生殖器疱疹具有病情重、症状不典型、迁延不愈等特点,且随着病程延长,对患者的身心健康均造成了严重的影响[10]。生殖器疱疹目前暂无特效药物,其治疗手段以抗病毒或提高机体免疫力为主,但单用伐昔洛韦治疗效果欠佳。因此。本研究对伐昔洛韦联合干扰素治疗生殖器疱疹时患者免疫功能及复发情况进行观察,为生殖器疱疹的临床治疗方案提供参考。
伐昔洛韦是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯,口服使用后可在较短时间内水解出阿昔洛韦,并选择性抑制HSV-DNA聚合酶的活性,从而阻断HSV的复制。干扰素可通过调节机体免疫,增强T淋巴细胞免疫功能,并促进细胞表皮主要组织相容复合物抗原的表达,从而发挥抗病毒作用。在本研究中也发现,治疗后联合组CD+、IgM、IgG水平均比对照组高,CD+48水平比对照组低,说明伐昔洛韦联合干扰素更能有效提高生殖器疱疹患者的免疫功能,抗病毒作用更好。有学者认为,生殖器疱疹发病与机体免疫平衡失去稳定有关。生殖器疱疹经治疗消退后,残存的病毒可沿机体的周围神经丛轴转移到骶神经并潜伏。但由于伐昔洛韦并不能清除潜伏在骶神经节中的HSV,若机体免疫水平下降或受胃肠功能紊乱、发热、感染等因素影响时,潜伏的病毒可能会被激活并下行至皮肤黏膜表面,造成疾病的复发。本研究发现治疗后6个月、1年,经伐昔洛韦联合干扰素治疗的生殖器疱疹患者的复发率均比单用伐昔洛韦低,可能正与联用伐昔洛韦和干扰素更能有效调节患者的免疫系统,提高其机体免疫力,增强其抗病毒作用有关。另外,本研究结果显示,联合组止疱天数、结痂天数、皮损愈合天数、痊愈天数均明显低于对照组,这与杨万军等的研究结果符合,表明采用伐昔洛韦联合干扰素治疗生殖器疱疹比单用伐昔洛韦效果更佳,有效促进了患者康复,缩短病程。本次为单中心对照研究,可能存在一定的局限性,有待后续探讨。
综上,伐昔洛韦联合干扰素在生殖器疱疹的治疗中效果较佳,能有效提高患者的免疫水平,发挥抗病毒作用,缩短病程,促进患者康复,减少疾病的复发。