草酸艾司西酞普兰联合劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的临床研究

王海丽，周舟，刘旺林

赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000

广泛性焦虑症指的是经常或持续存在的、无明确对象或固定内容的情况下出现的紧张、害怕、恐惧以及不安等临床症状，与此同时还会出现显著的植物神经症状，包括运动性不安、肌肉紧张等等［1］。此病症较难自行缓解，且病程较长，严重损害了患者身心健康，因此有必要予以及时治疗［2］。本文选择了80 例广泛性焦虑症患者，详细分析了劳拉西泮联合草酸艾司西酞普兰在疾病治疗中的临床效果，具体报告见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2017年4 月至2019年4 月在赣州市第三人民医院接受诊治的80 例广泛性焦虑症患者作为临床观察对象，将所有患者按就诊先后顺序排出奇偶数分为两组，各组40 例。参照组中男性患者16 例，女性患者24 例；年龄（38.94±3.64）岁，年龄范围25～60 岁；病程（13.61±2.16）个月，病程范围6～23个月。研究组中男性患者19 例，女性患者21 例；年龄（38.84±3.51）岁，年龄范围23～59 岁；病程（13.69±2.12）个月，病程范围5～25个月。两组广泛性焦虑症患者的基本信息差异无统计学意义（P>0.05）。本研究所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）广泛性焦虑症诊断标准。汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14 分。（2）排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②伴随严重心肝肾疾病；③既往服用过抗精神病药物；④对本研究所用药物过敏；⑤合并其他精神类疾病。

1.3 方法

参照组患者予以草酸艾司西酞普兰联合谷维素治疗：草酸艾司西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788，规格：10 mg）按递增法给药，初始剂量为5 mg/d，10 d 内增至治疗剂量，20 mg/d；口服谷维素20 mg（济宁市安康制药有限责任公司，国药准字H37022480，规格：10 mg），3 次/d。

研究组患者予以草酸艾司西酞普兰联合劳拉西泮治疗：草酸艾司西酞普兰用法用量与参照组相同，另口服劳拉西泮片0.5～1 mg/d（山东信谊制药有限公司，国药准字H20060105，规格：1 mg）。所有患者均连续治疗6 周。

1.4 评价标准

（1）治疗有效率：以HAMA 减分率［（基线总分-治疗后总分）/基线总分］评价疗效，HAMA减分率<25%为无效，25%～49%为进步，50%～74%为显著进步，>75%为痊愈［4］，临床治疗有效率=（痊愈+显著进步+进步）的例数/总例数×100%；（2）HAMA 量表评分：分数越高表明患者焦虑情绪越严重；（3）副反应发生率：应用副反应量表（TESS）［5］评定药物副反应发生情况，评分项目主要有行为毒性、化验、神经系统及自主神经系统、心血管系统和其他方面，每一项目分为三种关系，包括S（S=严重程度，0=无；1=可疑或者减轻；2=轻度；3=中度）、R［R=药 物关系，0=无；1=很少（1%～9%）；2=可能（10%～49%）；3=可能（50%～89%）］和T（T=处理，0=无；1=加强观察；2=加拮抗剂；3=减量；4=减量加拮抗剂），TESS 评分的平均分越低，表明患者的情况越佳。

1.5 统计学方法

本次研究中采用SPSS 22.0 软件进行数据分析处理，两组患者副反应发生率、治疗有效率等数据比较予以χ2检验，两组患者HAMA 量表评分及TESS 评分采用t检验，P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMA 量表评分比较

参考组有两例脱落，其中一名因睡眠差强烈要求加用了奥氮平改善睡眠退出，另一名患者感觉症状加重未再就诊,两组患者治疗前及治疗4 周、6 周HAMA 量表评分对比差异无统计学意义，P>0.05；治疗1 周、2 周后研究组患者的HAMA 量表评分与参照组比较差异有统计学意义，P<0.05；具体数据见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMA量表评分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后HAMA量表评分比较（分，）

2.2 两组患者治疗后TESS 评分比较

治疗1 周、2 周后研究组的TESS 量表评分与参照组比较差异显著，P<0.05；研究组治疗4 周、6 周TESS 量表评分与参照组比较并无明显差异，P>0.05，具体数据见表2。

表2 两组患者治疗前后TESS评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后TESS评分比较（分，）

2.3 两组患者副反应发生情况比较

研究组患者的副反应发生率与参照组比较差异有统计学意义（P<0.05），具体数据见表3。

表3 两组患者副反应发生情况比较［例（%）］

2.4 两组患者治疗有效率比较

研究组的治疗总有效率与参照组比较差异无统计学意义（P>0.05），具体数据见表4。

表4 两组患者治疗效果比较［例（%）］

3 讨论

广泛性焦虑症是临床常见的精神障碍之一，难以自愈，容易复发，严重影响了患者生活质量和心理社会功能［6］。发病后患者往往会出现坐卧不安、肌肉紧张、自主神经功能紊乱等躯体化症状，此外还有相关研究认为，因为长期持续的焦虑和紧张，患者睡眠质量严重降低，极易惊醒，儿茶酚胺分泌增多，交感神经兴奋，进而造成血压上升、心率加快等情况，这不仅会加重躯体症状，也显著增加了心脑血管疾病发生风险［7］。目前临床尚未明确广泛性焦虑症的发病机制，但是有研究表明，脑岛叶、扣带回前皮质、杏仁核等在疾病生理病理机制中具有重要作用［8-9］。草酸艾司西酞普兰与劳拉西泮是两种作用机制不同的药物，前者可通过抑制突触前神经末梢对5-羟色胺的重摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能进而实现抗焦虑作用；后者通过激动γ-氨基丁酸受体降低警觉性达到抗焦虑作用［10-11］。谷维素有调中枢、周围及心脏自主神经功能和对抗儿茶酚胺类物质的作用，有利于改善患者的胸闷、心悸症状，临床上常用于治疗自主神经功能紊乱及更年期综合征。故以草酸艾司西酞普兰联合谷维素治疗和草酸艾司西酞普兰与劳拉西泮联合治疗广泛性焦虑症有可比性。

有研究显示，将两种药物联合应用于广泛性焦虑症治疗，可有效提高临床疗效［12］。本文选择了80 例广泛性焦虑症患者，分别对参照组和研究组予以草酸艾司西酞普兰联合谷维素治疗和草酸艾司西酞普兰与劳拉西泮联合治疗，结果显示研究组患者在治疗1 周、2 周HAMA 减分率高于参照组患者，且差异有统计学意义。本研究表明劳拉西泮的抗焦虑起效时间迅速，可以弥补草酸艾司西酞普兰的起效晚的不足，同时还可缓解抗抑郁药在治疗早期诱发的矛盾性焦虑。随着治疗时间的推移，两组的减分率追平，说明草酸艾司西酞普治疗焦虑症有确切疗效，充分起效后在抗焦虑治疗作用中起主导作用。

两组患者治疗前TESS 评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗1 周、2 周后研究组的TESS 量表评分与参照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗4 周、6 周TESS 量表评分与参照组比较差异无统计学意义（P>0.05），表明治疗早期阶段联合劳拉西泮能快速控制焦虑情绪，改善睡眠，有助于患者缓解因焦虑引起对抗抑郁药物不良反应的敏感性，减少药物副反应发生率，提高治疗依从性。同时也说明草酸艾司西酞普兰副作用小，明显不适多发生在前两周，症状发生较为轻微，均未做特殊处理，随着治疗时间推移能逐步耐受。

总而言之，在广泛性焦虑症治疗过程中，草酸艾司西酞普疗效确切，予以患者劳拉西泮联合草酸艾司西酞普兰治疗，可快速有效改善患者焦虑症状，提高治疗效果，且治疗早期药物副反应发生率更低，提高患者治疗依从性。