PCT、CRP、IL-8联合预测小儿支气管炎的激素干预疗效的价值

孟柳明, 毛璐易, 何慕琰, 张秋燕

(常熟市第二人民医院 儿科，江苏 苏州 215500)

支气管炎在儿童中常见，通常为急性支气管感染，临床表现如咳痰、咳嗽、呼气时间延长等，大多因细菌感染、病毒感染所致，症状易反复发作[1]。研究指出，早期给予糖皮质激素，能使气道反应性降低，对炎症介质产生有抑制作用，可尽早对炎症反应予以控制，预防支气管哮喘的发生[2]。然而，激素干预的疗效存在个体性差异，部分患儿即便在规律用药的情况下，也尚未获得满意疗效[3]。因此，临床需寻求有效指标，对激素干预疗效进行预测，便于调整方案。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)在小儿炎症性疾病评价与诊断中应用广泛，被证实与脓毒症、细菌感染密切相关[4]。近年来，研究发现白介素(IL)-8可促进中性粒细胞浸润，引起气道高反应性[5]。基于此，本研究旨在明确PCT、CRP、IL-8联合用于小儿支气管炎激素干预疗效预测中的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 纳入我院2016年1月～2020年1月收治的支气管炎患儿100例，其中男56例，女44例，年龄3～10岁，平均(7.42±1.38)岁；体重(13～33) kg，平均(20.39±6.35) kg；身高(58～89) cm，平均(72.24±5.79) cm；病程1～5个月，平均(3.15±1.02)个月，发病季节：10月至次年3月65例，4～9月35例；严重程度：轻度48例，中度41例，重度11例；顺产70例；早产14例；窒息史4例；接种卡介苗95例。研究方案获得伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。

1.2入组标准 纳入标准：①支气管炎诊断明确，伴有痰液增加、咳嗽等表现；②入院前无激素治疗史；③治疗前接受血清生化指标检测；④未见肺功能低下；⑤发病后1周内入院。排除标准：①合并肺结核、肿瘤、慢性咳嗽、矽肺等；②心功能低下；③肝、肾等脏器不全；④造血系统异常；⑤急性创伤。

1.3方法

1.3.1治疗方法 两组均由相同医师进行治疗，首先，针对患儿给予纠正电解质与酸碱平衡、祛痰、抗感染等常规处理，其次，每次取布地奈德(上海信谊药厂有限公司，国药准字H20010552)1 mg，根据患儿体重给予1 ml/kg生理盐水(0.9%氯化钠)稀释，行氧驱雾化吸入，10 min/次，2次/d，治疗1周，观察疗效。

1.3.2分组方法 根据《现代实用儿科学》[6]中小儿支气管炎的疗效评价，评估患儿近期疗效，并划分为有效组、无效组。显效：咳嗽、喘息、湿啰音、气促等表现完全缓解；有效：临床症状好转，但未彻底缓解；无效：干预达7 d后，症状仍无改善。将显效、有效者纳入有效组，将无效者纳入无效组。

1.3.3检测方法 收集患儿人口学特征，包括年龄、性别、身高、体重、病程、发病季节、疾病严重程度、顺产、早产、窒息史、接种卡介苗等，所有患儿在治疗前均采集血样，测定血清PCT、CRP、IL-8水平。取静脉血3 ml，行离心处理，时间为10 min，转速为3 000 r/min，将血清分离，置于低温冰箱等待测定。PCT、CRP、IL-8均采用贝克曼库尔特公司AU 5800及其配套试剂检测，操作严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1100例患儿疗效分析 在100例患儿中，经干预后治疗无效22例(22.00%)，有效45例(45.00%)，显效33例(33.00%)。分别纳入有效组(n=78)、无效组(n=22)。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组血清PCT、CRP、IL-8比较 有效组血清PCT、CRP、IL-8含量较无效组显著降低(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清PCT、CRP、IL-8比较

2.3血清PCT、CRP、IL-8对激素干预无效的预测价值 血清PCT、CRP、IL-8预测激素干预无效的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.758、0.747。当PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L时，会增加激素干预无效的风险。将三者联合用于激素干预无效的预测时，其中一项判定为无效，则视为无效，最终提示，三者联合预测的AUC为0.858，见表3。ROC曲线见图1。

表3 血清PCT、CRP、IL-8对激素干预疗效的预测价值

图1 血清PCT、CRP、IL-8预测激素干预无效的ROC曲线

2.4三者联合预测激素干预疗效与临床评估的一致性 三者联合预测激素干预疗效的灵敏度为89.74%，特异度为63.63%，准确率为84.00%，阳性预测值为89.74%，阴性预测值为63.64%，kappa检验提示其与临床评估一致性为0.534(一致性一般)，见表4。

表4 三者联合预测激素干预疗效与临床评估的一致性(例)

3 讨 论

小儿支气管炎的发生大多与环境、遗传、感染等因素相关，病情迁延不愈，可进展成哮喘[7]。激素是治疗该病的常用药物，具有抗毒、抗过敏以及抗炎功效，具有见效快、疗程短等优势。然而，部分患儿经激素干预后，并未获得理想效果，症状无改善，甚至加重[8]。为了提升疗效，临床需及时对激素干预疗效进行预测，调整治疗方案，改善预后。本研究结果显示，在100例患者中，有22例经激素干预后无效，无效率为22.00%，与既往结论[9]基本相符。激素干预疗效受多种因素影响，如患儿体质、病情严重度等，采取有效措施预测疗效对提升治疗效果而言非常重要[10]。

本研究发现，与无效者相比，有效者的血清PCT、CRP、IL-8含量更低，这表明PCT、CRP、IL-8在血清内表达与激素干预疗效存在一定关系。PCT在正常机体的血清中表达量非常低，当出现细菌感染时，其表达增高，且被认为与感染严重程度有关，感染越重，其在血清内表达含量越高，预后往往欠佳[11]。在感染早期便可于血清内测定到PCT，感染后6～12h可达峰值，半衰期约25～30 h[12]。在感染严重情况下，PCT在血清内浓度可超过10 μg/L，其浓度与炎症程度密切相关，待病情进一步控制后，炎症有所缓解，其表达水平也相应下调[13]。CRP是用于评价细菌感染的常见标志物，经肝细胞合成，相对分子质量15000～140000，对溶酶体酶释放有促进作用。研究指出其在正常机体的血清内表达通常不超过3 mg/L，当发生炎症损害时，因受到IL-1、IL-6等因子的刺激作用，可导致CRP表达上调[14]。CRP通常在炎症损害后36～50 h达峰值，半衰期为4～7 h[15]。然而，该指标对细菌感染的诊断存在一定局限性，如当出现急性创伤、心血管疾病、癌症等情况时，也可导致其在血清内表达上调[16]。IL-8在中性粒细胞激活、趋化过程中发挥着重要作用，它可促进溶酶体释放，并对炎症进行诱导，导致组织损伤。有学者发现，小儿支气管炎可致气道上皮受到刺激，并对IL-8聚集有诱导作用，导致炎症加重[17]。研究表明IL-8在血清内含量上调对炎症细胞游走、黏附有促进作用，对毛细支气管炎的评价有重要意义[18]。本次结果提示，血清PCT、CRP、IL-8表达与支气管炎患儿的激素干预疗效密切相关，三者表达水平越低，提示干预有效率可能越高。

本研究通过绘制ROC曲线，发现三者对激素干预无效均有一定预测价值，且确定了最佳界值，分别为PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L时，无效可能性更高，提前对激素干预疗效进行预测，调整方案予以治疗。本研究结果显示，三者联合预测激素干预疗效的敏感度较高，但特异度低于单一检测，与临床评估一致性一般，提示可将三者联合用于筛查，但需注意假阳性，结合其他临床特征进行评估，本研究中对纳入患儿人口学资料进行分析，尚未见差异有统计学意义项目，但考虑资料还需进一步充实，因此不排除其他因素可能产生的偏倚，本研究选取的三项指标易于检测，操作简单，患儿耐受性良好，对机体无伤害，可为此类患儿的诊治提供一定依据。

综上，血清PCT、CRP、IL-8表达均与支气管炎病情密切相关，可用于小儿支气管炎激素干预疗效的预测，便于尽早调整干预方案，改善预后。本研究局限性体现在观察疗程短，且样本量少，同时未纳入患儿更多临床指标，可能存在一定偏倚，未来还需扩大样本量、纳入更多客观指标，并建立预测模型，从而为小儿支气管炎干预后疗效评估提供更多可靠依据。