凉血消疕丸联合地奈德乳膏治疗反向性银屑病临床观察

王子加，席建元

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

反向性银屑病属于银屑病的一种特殊类型，在我国，其发病率占银屑病发病的3.2%～7%，该病患者皮损呈界线明显的炎性红斑，附有少量鳞屑或无鳞屑，症状易反复发作，其发病机制目前仍待研究[1]。关于反向性银屑病的临床治疗，目前尚无特效药，主要依赖激素，短期使用确实可缓解患者皮损症状，但长时间使用治疗效果欠佳且易复发，不良反应也较多。在长期的临床实践中发现中医中药在反向性银屑病的治疗上具有不可替代的优势，本研究采用我院自制中药制剂——凉血消疕丸，联合地奈德乳膏治疗反向性银屑病，通过对比治疗前后的临床疗效、不良反应及复发率，结果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2020年9月就诊于湖南医药大学第一附属医院皮肤科门诊，并诊断为反向性银屑病的患者76例，按随机数字表法平分为对照组和观察组，每组各38例。其中对照组包括男20例、女18例，年龄18～60岁，平均(42±10.78)岁，病程0.1～20年，平均(4.2±3.78)年，治疗前PASI评分7.3～12.5分，平均(10.03±1.31)分；观察组包括男19例、女19例，年龄18～61岁，平均(42±11)岁，病程0.2～18年，平均(4.0±3.5)年，治疗前PASI评分7.1～13分，平均(10.13±1.52)分。两组一般数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

①患者符合反向性银屑病西医诊断，诊断标准参考《中国临床皮肤病学》[2]；②皮肤无其他非银屑病皮损；③年龄18～65岁；④无严重系统疾病，肝肾功能良好；⑤自愿入组。

1.3 排除标准

①处于妊娠期、备孕期或哺乳期妇女；②近期有系统治疗过反向性银屑病，长期服用维A类药物、糖皮质激素类、免疫抑制剂、中药等，已经取得一定疗效或已经产生耐药者；③有严重的系统疾病；④肝肾功能受损者；⑤确诊有药物依赖或酒精上瘾者，或既往有精神病史；⑥对本次研究使用药物过敏者；⑦不能坚持配合者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组治疗 仅使用地奈德乳膏外擦于皮损处，取适量地奈德软膏(重庆华邦制药有限公司，国药准字：H20060725；规格：15 g/7.5 mg)外用于皮损处，2次/d，连续使用8周。

1.4.2 观察组治疗 使用地奈德乳膏外涂于皮损处外(同对照组治疗)，同时给予凉血消疕丸联合治疗，每次15 g，3次/d，连续使用8周。凉血消疕丸为我院特有中药自制剂，来源于席建元教授的自拟方，所需药物均来自湖南中医药大学附属第一医院中药药房，由本院制剂部门制备。其处方药物组成：生地黄、大青叶、赤芍、紫草、黄芪、丹皮、丹参、半枝莲、女贞子、墨旱莲、白花蛇舌草、淮山、甘草。

全部患者在本研究期间不得再使用本研究以外的药物，同时注意休息、健康饮食、避免感冒。

1.5 观察指标

①观察患者治疗前后的皮损情况，临床疗效参照PASI评分标准，评分越高者临床症状越严重，计算两组患者的PASI评分下降率；②做好半年门诊随访工作，记录有效患者复发率；③记录两组患者用药后不良反应发生率。

1.6 疗效判定

疗效判定参考《中药新药临床研究指导原则》[3]。疗效指数=(治疗前PASI评分-治疗后PASI评分)/治疗前PASI评分×100%。痊愈：判定指数≥90%；显效：60%≤判定指数<90%；有效：30%≤判定指数<60%；无效：判定指数<30%。总有效率=(总病例数-无效病例数)/总病例数×100%；复发率=复发例数/(总病例数-无效病例数)×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PASI评分比较

两组患者治疗前PASI评分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组患者PASI评分，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PASI评分比较 分)

2.2 临床疗效和复发率比较

经治疗后，观察组的临床疗效总有效率为84.21%，对照组的临床疗效总有效率为61.11%，两组相比(χ2=6.397，P=0.011)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组复发率为31.25%，对照组复发率为72.73%，两组相比(χ2=8.984，P=0.003)，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，观察组疗效优于对照组，并且复发率也低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 (n)

2.3 不良反应

观察组有2例出现皮损范围扩大、瘙痒加重，并伴有腹泻，不良反应发生率为5.26%。对照组有2例出现皮肤散在红斑，伴有渗出，烧灼感明显，不良反应发生率为5.26%。经对症处理后症状均已好转，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

反向性银屑病发生时，皮损常累及皮肤较薄处，如腹股沟、腋窝、乳房、外阴部、臀沟等，以及其他褶皱部位，可根据皮损的部位命名，如褶皱部银屑病或屈侧银屑病。皮损特点主要表现为界限明显的红斑，其红斑炎性反应明显，附有少许鳞屑或无鳞屑，与寻常型银屑病不同的是炎症更明显，同形反应更敏感[4-6]。就其发病机制而言，寻常型银屑病是一类T细胞介导的免疫反应性疾病，目前还没有证据表明反向银屑病与寻常型银屑病之间存在病理生理学机制方面的差异，有研究表明其发病机制与皮损中CD161+表达量显著下降关系最为密切，其炎性红斑与微生物定植有很大的关系[7-8]。临床治疗上，常采用糖皮质激素、维生素D3衍生物、抗肿瘤药物、维A酸类、免疫疗法及生物制剂等进行治疗[9]，地耐德乳膏属于皮肤科常用的糖皮质激素外用药，能够有效抑制机体白细胞趋化，促进血管收缩，具有消炎、止痒、抗过敏作用，能够有效抑制皮损炎症及缓解瘙痒症状[10]。反向性银屑病常发生于皮肤薄嫩处，地奈德乳膏是一种弱效激素，是治疗反向性银屑病的常选药物；但银屑病常反复发作，迁延不愈，长期单独使用激素乳膏，容易导致较多不良反应，如皮肤毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等，长期使用无法达到减少复发率及提高患者生活质量的目的。当皮损炎症反应明显时，渗出较多，此时不宜大量使用乳膏类药物，单独使用地奈德乳膏无法有效缓解患者症状。

反向性银屑病属于寻常型银屑病的一种，具有寻常型银屑病的共性。从古至今各医家普遍认为银屑病为内外合邪致病，因正虚邪入发而为病，外邪主要为热、寒、风、湿侵于肌肤，壅阻肌表，导致营卫失和、气血运行不畅，外不能宣、内不能利，郁而发热。内邪主要是热、瘀、燥、毒等互结耗伤机体正气，气血耗伤，营血不足，以致血虚风燥，肌肤不能濡养。其中“血热”贯穿于银屑病发生发展的始终，治当以清热凉血解毒为主。银屑病发展到后期，或热过盛直接耗伤机体津液，或热、瘀、毒互结加重津液耗伤，血热生风或衍变为燥，伤及营血，故治当兼顾滋阴养血，润燥生津，扶正以袪邪。“正气存内，邪不可干”，此与西医理论提高机体免疫力来治疗银屑病的观点相似[11-13]。凉血消疕丸是立足于上述治法的基础上研制而成，在长期临床实践中已被证明可有效缓解反向性银屑病症状，减少复发率，且不良反应较少。方中君药为生地，甘润苦寒入血分，重用之，取其清热生津、凉血滋阴之意；臣以白花蛇舌草、大青叶、半枝莲，三药性寒凉，为清热解毒之要药，其中大青叶还具有袪斑淡斑的功用，可袪反向性银屑病之红斑鳞屑，现代药理研究显示大青叶对多种病原微生物具有抑制作用，能增强白细胞吞噬能力，具有抗炎、解热的作用[14]，再加丹参、赤芍、丹皮、紫草亦为臣药，此四药共奏凉血解毒、活血化瘀之效；其中丹参既善活血祛瘀，又能清心凉血、除烦安神，缓解患者焦虑情绪；紫草解毒透疹，擅治热毒血滞之斑疹；丹皮与赤芍常相须为用，既能清热凉血不留瘀，又擅活血化瘀不妄行；上述药物君臣相辅，体现了“清热解毒，凉血生津”的治则。白疕常因血虚风燥，肌体失于濡养，导致鳞屑干燥脱屑，故方中佐以二至丸，即女贞子、墨旱莲，此二药性甘偏寒凉，入肝肾，能滋补肝肾之阴，兼能清热；再加平补肺脾肾三阴的山药共同补益肝肾、滋阴凉血，使邪不伤正；再佐黄芪，功可补气扶正、托毒外出，助机体抗击邪气，现代药理研究表明黄芪具有增强免疫力、抗菌消炎的作用[15]；最后加入使药甘草，既调和诸药，又可达清热解毒之功。

本研究结果显示，凉血消疕丸联合地奈德乳膏治疗反向性银屑病疗效明显好于单独使用地奈德乳膏，后期复发率低，不良反应较少，对反向性银屑病的治疗具有积极作用，值得临床推广。