血清25羟维生素D与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗和血脂的相关性分析

叶球仙，叶丽娟

（中山市小榄人民医院妇产科，广东 中山 528415）

妊娠期糖尿病是孕妇妊娠期特有的代谢性内分泌疾病，该病会引起羊水量异常、早产、产后出血、新生儿窒息等。维生素D在糖脂代谢中发挥着重要作用，其能维持机体血糖代谢的正常运行。随着相关研究的不断深入，有学者在研究的过程中发现，妊娠期糖尿病患者存在维生素D缺乏的现象，猜想维生素D与妊娠期糖尿病的发生有一定的相关性[1]；同时，维生素D缺乏，易导致血脂代谢异常和血管内皮功能紊乱，引发妊娠期糖尿病患者疾病恶化[2-3]。鉴于此，本文展开关于血清25羟维生素D[25(OH)D]与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗和血脂的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年12月在中山市小榄人民医院进行产检并被确诊为妊娠期糖尿病的140例孕妇，根据维生素D水平分为正常组[血清25(OH)D在 31～100 μg/L，40例 ]，不足组 [血清 25(OH)D 在20～30 μg/L，50 例 ]，缺乏组 [血清 25(OH)D<20 μg/L，50例]，进行前瞻性研究。正常组患者年龄22～43岁，平均（30.18±4.82）岁；孕周25～28周，平均（26.75±0.62）周；身高155～170 cm，平均（162.72±6.63） cm；体质量42～63 kg，平均（52.58±8.37） kg。不足组患者年龄18～43岁，平均（29.14±5.20）岁；孕周25～28周，平均（26.49±0.58）周；身高154～169 cm，平均（163.28±2.67） cm；体质量44～64 kg，平均（52.39±8.22） kg。缺乏组患者年龄20～44岁，平均（31.34±4.78）岁；孕周24～28周，平均（26.26±0.68）周；身高154～170 cm，平均（162.76±2.78） cm；体质量43～64 kg，平均（51.75±8.29） kg。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[4]中的相关诊断标准者；均为单胎妊娠者；孕前无糖尿病患病史者等。排除标准：合并心、肝、肾等重要器官功能不全者；服用其他对血糖水平或者维生素D水平有影响的药物者；合并其他代谢疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 研究人员记录3组患者姓名、年龄、孕周等，采用标准技术方法测量身高、体质量等。另抽取3组患者晨起空腹静脉血5 mL，分为两份。其中一份采用自动生化分析仪检测患者空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白水平、血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平。另一份血样以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清25(OH)D水平；胰岛素抵抗指数=（空腹血糖水平×空腹血糖与胰岛素水平） / 22.5。

1.3 观察指标 ①对比3组患者的空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白水平。②对比3组患者血脂水平。③对比3组患者胰岛素抵抗指数。④分析血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数、血脂相关指标的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，两组间比较行t检验，多组间比较采用重复测量方差分析；采用Pearson进行相关性分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白水平 不足组与缺乏组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白显水平著高于正常组，且缺乏组上述指标显著高于不足组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 3组患者空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白水平比较(  ±s)

表1 3组患者空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白水平比较(  ±s)

注：与正常组比，*P < 0.05；与不足组比，#P < 0.05。

糖化血红蛋白水平(%)组别 例数 空腹血糖水平(m m o l/L)空腹胰岛素水平(U/L)正常组 4 0 4.7 6±0.5 2 2 0.7 1±1.6 3 5.3 1±0.4 4不足组 5 0 5.2 1±0.5 0* 2 2.2 6±1.8 8* 5.6 1±0.3 7*缺乏组 5 0 5.7 3±0.5 1*# 2 4.3 9±2.3 5*# 5.9 5±0.3 5*#F值 4 0.7 8 9 3 8.6 4 2 3 1.1 0 9 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.2 血脂水平 不足组和缺乏组患者的TG水平均显著高于正常组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），不足组和缺乏组患者TC、HDL-C、LDL-C与正常组，缺乏组与不足组患者的血脂水平比较，差异均无统计学意义（均P> 0.05），见表 2。

表2 3组患者血脂水平比较 (  ±s , mmol/L)

表2 3组患者血脂水平比较 (  ±s , mmol/L)

注：与正常组比，*P < 0.05。TG：三酰甘油； TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇； LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 T G T C H D L-C L D L-C正常组 4 0 1.6 5±0.1 8 4.6 1±0.1 8 1.3 3±0.2 9 2.5 3±0.3 5不足组 5 0 1.8 8±0.2 7* 4.5 7±0.1 9 1.3 2±0.2 9 2.5 8±0.3 3缺乏组 5 0 1.9 5±0.3 9* 4.5 8±0.1 8 1.3 5±0.3 1 2.5 1±0.3 5 F值 1 1.8 6 7 0.5 5 6 0.1 3 1 0.5 4 8 P值 <0.0 5 >0.0 5 >0.0 5 >0.0 5

2.3 血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数 不足组与缺乏组患者的胰岛素抵抗指数均显著高于正常组，缺乏组显著高于不足组；不足组与缺乏组患者的血清25(OH)D水平均显著低于正常组，缺乏组显著低于不足组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 3组患者血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数比较(  ±s)

表3 3组患者血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数比较(  ±s)

注：与正常组比，*P < 0.05；与不足组比，#P < 0.05。25(OH)D：25羟维生素D。

组别 例数 胰岛素抵抗指数 2 5(O H)D(μ g/L)正常组 4 0 0.5 8±0.1 7 3 5.3 1±2.9 8不足组 5 0 0.6 7±0.2 1* 2 5.6 2±3.7 1*缺乏组 5 0 0.8 5±0.2 9*# 1 4.8 3±2.7 7*#F值 1 6.0 4 8 4 6 1.5 9 9 P值 <0.0 5 <0.0 5

2.4 相关性 经Pearson进行相关性分析显示，血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数呈负相关关系,差异具有统计学意义（r= -0.495，P<0.05），与 TG、TC、HDL-C、LDL-C均无相关性，差异均无统计学意义（r= 0.151、0.129、0.142、0.133，均P> 0.05），见表 4。

表4 血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数、血脂相关指标的相关性

3 讨论

妊娠期糖尿病是比较常见的一种妊娠期并发症，属特殊类型的糖尿病，该病可引起胎儿的器官过度发育，造成巨大儿的出现，增加产妇的分娩难度；还会造成胎儿畸形，损伤胎儿的神经系统、心血管系统；也会增加新生儿呼吸窘迫综合征的风险，因此临床应当重视妊娠期糖尿病的防治[5-6]。25(OH)D是一种脂溶性类固醇激素，可调节机体内钙磷代谢。在近些年通过深入研究发现，25(OH)D与许多糖尿病、心血管疾病的发生有关[7-8]。

胰岛素抵抗是糖代谢中的一项重要机制。维生素D对胰岛β细胞维生素D受体的表达具有显著的促进作用，进而能够促进胰岛素的分泌。维生素D对细胞内的钙离子进行调节，通过非选择性电压依赖性钙通道促使细胞外的钙离子内流，促使细胞内的钙离子水平升高，促进胰岛素合成与分泌，进而对葡萄糖转运产生影响，最终实现对胰岛素抵抗的改善[9-10]。本研究结果显示，不足组与缺乏组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平显著高于正常组，缺乏组显著高于不足组；不足组和缺乏组患者的TG水平显著高于正常组，缺乏组患者与不足组患者的血脂指标比较，均无统计学意义，表明妊娠期糖尿病患者的血清25(OH)D低于正常水平后，可能会进一步加重妊娠期糖尿病患者的血糖异常，而血脂可能对妊娠期糖尿病患者的血糖无明显影响，血清25(OH)D水平的变化可能与妊娠期糖尿病患者的血脂代谢没有明显关联。

维生素D的合成依赖于血清25(OH)D通过1α- 羟化酶进行转化，故血清25(OH)D的水平能够良好反映人体内的维生素D水平[11-12]；同时血清25(OH)D可影响胰岛β细胞的功能。本研究结果显示，不足组与缺乏组患者的胰岛素抵抗指数均显著高于正常组，缺乏组显著高于不足组；不足组与缺乏组患者的血清25(OH)D水平均显著低于正常组，缺乏组显著低于不足组；血清25(OH)D与胰岛素抵抗指数呈负相关关系，与TG、TC、HDL-C、LDL-C均无相关性，表明血清25(OH)D水平越低，越容易引起妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的发生，而不会引起血脂水平的变化。

综上，血清25(OH)D缺乏与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的发生呈负相关关系，而血脂可对妊娠期糖尿病患者的血糖无明显影响，在孕期补充维生素D能够减少妊娠期糖尿病的出现或者改善妊娠期糖尿病患者的血糖状态。