孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂在哮喘患儿中的应用分析

韩丽娜

（北京亚运村美中宜和妇儿医院儿科，北京 100101）

哮喘是小儿常见的上呼吸道疾病，以咳嗽、喘鸣、呼吸困难为主要临床症状，并可伴有气道高反应性，具有反复发作、病程长等特点，严重影响患儿的日常生活与学习，且不利于患儿的生长发育。布地奈德气雾剂是一种具有降低气道对组胺和乙酰甲胆碱反应的非卤代化糖皮质激素，有效抑制哮喘发作，但单独使用易引发喉部轻微刺激、声嘶等不良反应，效果欠佳[1]。孟鲁司特钠为一种白三烯受体调节剂，其通过降低气道的高敏感性，达到止咳、平喘的效果，并能发挥抗过敏和抗炎作用，属于治疗呼吸道疾病的常用药物[2]。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂对哮喘患儿肺功能及炎性因子指标[白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）]水平的影响，现将研究结果详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019年2月至2020年4月于北京亚运村美中宜和妇儿医院就医的96例哮喘患儿分为对照组（48例）和研究组（48例）。对照组中男、女患儿分别为27、21例；年龄8～13岁，平均（10.23±1.45）岁；病程5个月～4年，平均（1.54±0.39）年。研究组中男、女患儿分别为26、22例；年龄7～15岁，平均（10.92±1.38）岁；病程7个月～3年，平均（1.59±0.42）年。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料经比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《诸福堂实用儿科学》[3]中的哮喘相关诊断标准者；咳嗽以夜间与清晨居多，且运动后咳嗽加重者；经实验室检查、胸部X线片检查确诊者等。排除标准：合并肝肾等功能严重不全者；哮喘急性发作者；有异物吸入者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均接受抗感染、吸氧、维持水和电解质平衡等常规治疗。在此基础上，给予对照组患儿布地奈德吸入气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：100揿/瓶，每揿含布地奈德200 μg）吸入治疗，7岁及以下患儿，200～400 μg/次，2～4次 /d；7岁以上患儿，200～800 μg/次，2～4次/d。研究组患儿在对照组的基础上给予口服孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d。两组患儿均持续给药12周。

1.3 观察指标 ① 临床疗效。临床症状（咳嗽、喘鸣、呼吸困难等）及肺部哮鸣音均消失，第1秒用力呼气量（FEV1）或呼气流量峰值（PEF）水平增加25%～35%为显效；临床症状与肺部哮鸣音缓解，FEV1或PEF水平增加15%～24%为好转；临床症状与肺部哮鸣音无改变甚至加重，FEV1或PEF水平增加<15%，甚至降低为无效[3]。总有效率=显效率+好转率。②临床症状消失时间，包括咳嗽、喘鸣、气促等症状消失时间。③肺功能。采用肺功能仪对两组患儿治疗前后FEV1、用力肺活量（FVC）、PEF水平进行检测。④观察并统计两组患儿治疗前后炎性因子水平变化情况，采集两组患儿晨起空腹静脉血5 mL，离心（设置转速为3 000 r/min，设置离心时间为5 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。⑤比较两组患儿声音嘶哑、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料[两组患儿临床症状（咳嗽、喘鸣、气促）消失时间、肺功能及炎性因子指标]、计数资料（两组患儿临床疗效与不良反应发生情况）分别以(±s)、[ 例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患儿临床总有效率（93.75%）显著高于对照组（79.17%），差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床症状消失时间 研究组患儿咳嗽、喘鸣、气促等临床症状消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状消失时间比较(  ±s , d)

表2 两组患儿临床症状消失时间比较(  ±s , d)

组别 例数 咳嗽 喘鸣 气促对照组 4 8 1 6.8 7±2.4 2 1 7.0 3±2.4 8 1 3.4 1±2.6 1研究组 4 8 1 5.1 6±2.3 3 1 5.4 4±2.3 9 1 2.3 5±2.5 4 t值 3.5 2 7 3.1 9 8 2.0 1 6 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 肺功能指标 治疗后，两组患儿肺功能（FEV1、PEF、FVC）水平显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较(  ±s)

表3 两组患儿肺功能指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼气量；PEF：呼气流量峰值；FVC：用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) PEF(L/s) FVC(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 1.69±0.41 1.88±0.49* 3.41±0.68 4.21±1.34* 2.75±0.80 3.30±1.01*研究组 48 1.65±0.45 2.09±0.54* 3.35±0.74 4.96±1.57* 2.80±0.73 3.96±1.22*t值 0.455 1.995 0.414 2.517 0.320 2.887 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子指标 治疗后，两组患儿血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4。

表4 两组患儿炎性因子指标比较(  ±s)

表4 两组患儿炎性因子指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-6：白细胞介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反应蛋白。

IL-6(ng/L) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 37.45±7.82 25.25±3.17* 1.15±0.28 0.88±0.19* 14.93±3.20 10.67±2.01*研究组 48 37.23±7.16 22.18±2.25* 1.22±0.30 0.49±0.13* 15.02±3.14 8.25±1.14*t值 0.144 5.472 1.182 11.737 0.139 7.256 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.5 不良反应 对照组患儿治疗后发生声音嘶哑1例，头痛1例，其不良反应发生率为4.17%（2/48)，研究组患儿治疗后发生声音嘶哑1例，其不良反应总发生率为2.08%（1/48），经比较，差异无统计学意义（χ2= 0.000，P> 0.05）。

3 讨论

小儿哮喘的发生与病原体入侵患儿呼吸道，刺激患儿破损呼吸道黏膜，增强患儿气道高反应性，以及过敏原刺激患儿浆细胞有关。因此，小儿哮喘治疗的关键在于舒张患儿支气管平滑肌，抑制气道收缩，缓解气道黏膜水肿，以及预防和减轻黏膜炎性细胞浸润等[4]。布地奈德气雾剂通过抑制血管紧张素的生成、激肽的降解灭活、酶表达等过程来收缩气道黏膜血管，逆转气道黏膜水肿；另外，其还可抑制抗原吞噬、淋巴细胞分裂、增殖、分化等免疫过程，从而达到治疗小儿哮喘的效果，但单用效果不佳[5]。

白三烯是由花生四烯酸代谢产生，可诱发气道平滑肌痉挛和气道变应性炎症，同时是唯一通过抑制自身作用就可以改善哮喘症状的、具有生物活性的脂肪酸。孟鲁司特钠对白三烯受体有高度的选择性和亲和性，其主要通过对气道平滑肌细胞及其他靶细胞的白三烯受体产生拮抗作用，抑制气道黏膜炎性细胞的浸润，使支气管平滑肌得以舒张，降低气道高反应性，最终缓解气道阻塞状况，从而控制患儿病情进展，改善患儿临床症状；而将布地奈德气雾剂与孟鲁司特钠联合应用时，可充分发挥药物的协同作用，提高治疗效果[6-7]。本研究中，研究组患儿临床总有效率与肺功能指标（FEV1、PEF、FVC）水平均显著高于对照组，各临床症状消失时间均显著短于对照组，提示在布地奈德气雾剂吸入治疗基础上加用孟鲁司特钠，可以提高对小儿哮喘的治疗效果，加快患儿临床症状恢复，改善肺功能，促进患儿病情恢复。

当机体发生炎症反应时，IL-6水平会急速升高；TNF-α、hs-CRP均属于涉及到系统性炎症的细胞因子，当患儿机体受到微生物入侵、组织损伤等炎症刺激时，其水平均会迅速升高，导致哮喘加重。孟鲁司特钠可以抑制磷脂酶A2来减少膜磷脂的水解，从而抑制患儿气道内各种炎症介质的产生与释放，并可通过抑制各种炎性细胞因子的表达来减轻气道炎症反应，达到治疗效果，且不增加不良反应[8]。本研究中，研究组患儿血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均显著低于对照组，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示在布地奈德气雾剂吸入治疗小儿哮喘的同时，联合孟鲁司特钠治疗，可以有效抑制炎症反应，且不增加药物不良反应，安全性良好。

综上，在布地奈德气雾剂吸入治疗小儿哮喘的同时，联合孟鲁司特钠治疗，可有效加快患儿临床症状恢复，改善肺功能，减轻炎症反应，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广应用。