曲美他嗪联合美托洛尔在冠心病心力衰竭患者治疗中的应用

赵英杰，周 辉

（丹阳市第三人民医院心内科，江苏 镇江 212300）

冠心病主要是冠状动脉粥样硬化，导致血管堵塞，使心肌缺血、缺氧或坏死，其常见的并发症是心力衰竭，主要表现为患者心脏功能、血液携氧能力下降，严重威胁患者的生命健康。目前临床上尚无针对冠心病心力衰竭的特效药，美托洛尔为其常用治疗药物，属于β1- 受体阻滞剂，具有减慢心率、降低心肌氧耗量及减弱心肌收缩力的作用，可有效缓解患者心肌缺血、缺氧症状，但长期服用不良反应较多，难以保障其安全性[1]。曲美他嗪为新型的长链3- 酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，可增强心肌代谢水平，改善心肌氧耗的供需平衡，且对心血管疾病效果甚佳[2]。本研究旨在探讨冠心病心力衰竭患者给予曲美他嗪联合美托洛尔治疗后的临床疗效，现将研究结果详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年5月至2020年6月于丹阳市第三人民医院就医的80例冠心病心力衰竭患者参照随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组患者中女性18例、男性22例；年龄56～77岁，平均（67.12±3.36）岁；病程1～9年，平均（5.11±1.16）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅲ、Ⅳ分别为32、8例。观察组患者中女性19例、男性21例；年龄56～78岁，平均（67.33±3.27）岁；病程2～8年，平均（5.11±1.01）年；NYHA心功能分级：Ⅲ、Ⅳ分别为30、10例。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中的相关诊断标准；经临床表现、CT检查确诊为冠心病心力衰竭者；入组前未使用相关药物进行治疗者等。排除标准：合并重要脏器功能障碍者；患有急性心肌梗死、先天性心脏病或活动期心肌炎者；严重心律失常者；口服药物存在困难者等。本研究经丹阳市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 入院后予以两组患者血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸脂类等常规药物治疗。在常规治疗的基础上，予以对照组患者酒石酸美托洛尔缓释片（西南药业股份有限公司，国药准字H20033190，规格：25 mg/片）治疗，空腹口服，初始用药剂量为6.25 mg/次，2次/d，根据患者自身病情加减药量，最大剂量不得超过100 mg/d。观察组患者在上述治疗方法的基础上口服盐酸曲美他嗪片（辽宁鑫善源药业有限公司，国药准字H20213217，规格：20 mg/片）治疗，20 mg/次，3次/d。两组患者治疗周期均为3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后患者体征、临床症状全部消失，心功能改善程度≥ 2级为显效；患者体征、临床症状均明显改善，心功能改善1级为有效；患者体征、临床症状及心功能均未见明显改善或加重为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。②采用彩色多普勒超声仪检测治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室收缩末期内径（LVESD）水平变化。③分别抽取两组患者空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，两组患者心功能指标及血清NT-proBNP、hs-CRP水平为计量资料，以(±s)表示，使用t检验；两组患者临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，使用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组与观察组临床总有效率分别为75.00%、95.00%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 心功能 治疗后两组患者LVEF较治疗前升高，LVEDD、LVESD较治疗前降低，且治疗后观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(  ±s)

表2 两组患者心功能指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径。

LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 33.98±0.68 45.42±2.51* 65.48±3.99 58.37±3.31* 58.12±2.98 37.72±2.81*观察组 40 33.68±0.87 50.12±3.13* 65.44±3.87 50.52±3.38* 58.36±2.87 35.29±3.11*t值 1.718 7.409 0.046 10.495 0.367 3.667 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.3 血清NT-pro BNP、hs-CRP水平 治疗后两组患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平较治疗前均降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比较(  ±s)

表3 两组患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。NT-pro BNP：N 末端脑钠肽前体；hs-CRP：超敏 -C反应蛋白。

NT-pro BNP(ng/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 2 365.50±240.40 556.88±66.31* 12.73±1.22 8.66±0.88*观察组 40 2 368.55±241.40 432.66±65.97* 12.72±1.10 5.05±0.50*t值 0.057 8.399 0.039 22.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

3 讨论

心力衰竭为冠心病发展至终末期的一种临床常见综合征，导致该症状的主要原因是血管受阻、机体氧运动功能下降，造成心肌细胞缺氧或供氧不足。美托洛尔为临床上治疗冠心病心力衰竭的常用药，其可提高患者心脏收缩能力，且见效快，用药后患者呼吸困难、疲劳及咳嗽等临床症状可在短时间得到改善，但当应用的剂量偏大时则容易导致患者出现心悸症状，且其肝脏代谢失活率较高，因此需长期小剂量服用才可达到治疗效果[5]。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，具有改善心肌收缩力的作用，同时其能进一步完善线粒体的能量代谢，有助于改善患者心肌水平[6]。此外，曲美他嗪还可对氧自由基与内皮素等释放作用进行有效抑制，保证细胞内环境的稳定性，进而有效减轻对心肌细胞的损伤[7]。本研究中，观察组患者的临床总有效率、LVEF水平较对照组均升高，LVEDD、LVESD水平较对照组均降低，提示冠心病心力衰竭患者使用曲美他嗪联合美托洛尔进行治疗，有利于改善心功能，且效果甚佳。

NT-pro BNP可准确反映心室过劳状态，且其水平与心内压、容量负荷呈正相关关系；hs-CRP为急性反应蛋白，可作为评估患者心肌损伤程度的重要指标，冠心病患者通常伴有心肌损伤，可致机体内血清hs-CRP水平显著升高[8]。本次研究中，观察组患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平低于对照组，提示将曲美他嗪联合美托洛尔应用于冠心病心力衰竭的治疗中，可降低患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平，进而改善心肌损伤程度，促进病情恢复。分析其原因可能为曲美他嗪可提高心肌细胞对葡萄糖的利用率，在心肌缺氧缺血状态下，加强心肌细胞代谢能力，增强心脏功能，减轻心肌损伤[9]。

综上，曲美他嗪联合美托洛尔可提高冠心病心力衰竭患者心功能，减轻心肌损伤程度，效果甚佳，值得临床推广与应用。