血清Cys C、B型脑钠肽与慢性心力衰竭的相关性研究

王 冰，彭 莉，刘 伟

安徽省阜阳市肿瘤医院检验科，安徽阜阳 236000

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床综合征，影响着人们的健康和安全[1]，现已成为当今社会人类死亡的主要原因之一[2]。因此，更好地识别或预防CHF是目前研究的主要课题之一。中国专家指南推荐胱抑素C(Cys C)、B型脑钠肽(BNP)为心力衰竭的重要标志物[3]，其水平的高低可判断心力衰竭患者近远期发生不良心血管事件及不良预后的概率。BNP是一种由心肌细胞分泌的神经激素，主要受压力或容量负荷的调节，是心力衰竭患者诊断和预后的标志物，但BNP也可受到肾功能的影响。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制心肌组织中蛋白酶B，使其活性降低，引起层粘联蛋白及胶原蛋白的大量积聚，导致心脏室壁厚度增加、心肌顺应性降低、室壁僵硬，从而促进心力衰竭的发生发展[4]。因此，本研究将探讨BNP、Cys C水平与CHF的相关性，为CHF患者诊断和预后评估提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2019年11月10日至2020年9月10日在本院心血管内科确诊为CHF的128例患者为CHF组，其中男47例，女81例；平均年龄(70.20±8.81)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级60例、Ⅲ级38例、Ⅳ级30例。选取同期本院住院治疗的55例单纯冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为对照组，其中男30例，女25例；平均年龄(62.24±9.38)岁。纳入标准：(1)冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准参照人民卫生出版社第9版内科学教材[5]；(2)心力衰竭的诊断参照《中国心力衰竭诊断与治疗指南2018》[6]；(3)各组患者均行血清Cys C、BNP及心脏超声心动图检查。排除标准：(1)伴有重度瓣膜肥厚、限制性心肌病、自身免疫性疾病、心肌梗死者；(2)精神异常或认知障碍者；(3)有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重感染和血液系统疾病的患者。本研究经过本院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2仪器与试剂 Cys C试剂购自美国贝克曼库尔特公司；BNP试剂购自美国强生公司；VITROS 5600全自动生化免疫分析仪购自美国强生公司；AU5800全自动生化分析仪购自美国贝克曼库尔特公司；心脏超声检查仪购自荷兰皇家飞利浦电子公司。

1.3方法 血液标本采集：所有受试者为空腹状态，标本为静脉血，容量要求为3 mL，将标本以3 000 r/min 离心 10 min，分离血清，检测 Cys C、BNP水平。指标正常参考范围：Cys C(0.59～1.03 mg/L)、BNP(0～100 pg/mL)。超声心动图：全部受试者行超声心动图检查，该检查由同一位技术熟练的超声诊断医师测量并记录以下参数，室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心房舒张末期内径(LVIDS)、左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1各组Cys C、BNP水平比较 CHF组不同心功能分级患者的Cys C、BNP水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组Cys C、BNP水平比较

2.2BNP、CysC 与超声心动图指标、NYHA分级的相关性分析 BNP与IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分级呈正相关，与LVEF呈负相关；Cys C与IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分级呈正相关，与LVEF呈负相关。见表2。

表2 BNP、CysC 与超声心动图指标、NYHA分级的相关性分析

2.3CHF严重程度的Logistic回归分析 以CHF心功能分级为因变量，以各临床资料为自变量，Logistic回归分析显示，高水平BNP、Cys C为CHF严重程度的独立危险因素，见表3。

表3 CHF严重程度的Logistic回归分析

3 讨 论

CHF与高死亡率和反复住院有关，国内流行病学研究数据显示，我国心力衰竭患者超过400万人，每年新诊断的心力衰竭患者高达150万人，发病年龄主要集中在60岁以上的人群[7]。国外学者研究表明，预计2030年每33名美国成年人中就有1人患CHF，实时监测BNP和Cys C水平可评估CHF患者疾病的严重程度及预后[8]。

BNP是心肌细胞分泌的神经激素，主要受压力或容量负荷影响，即随心室压力或容量负荷增加其水平升高，因此，BNP是心力衰竭患者诊断和判断预后的生物标志物[3]。从诊断及治疗的意义方面来看，BNP的半衰期短，更能够反映患者病情变化情况，对于临床指导治疗更加有利。CAO等[9]研究表明，BNP不仅对心力衰竭的诊断有重要价值，而且对评估心力衰竭的严重程度和预后也有辅助价值。本研究结果显示，CHF组BNP水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，BNP水平随CHF的病变程度增加而升高，这与国内学者范春炜等[10]的研究结果一致。相关性分析结果显示，BNP与IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分级呈正相关，与LVEF呈负相关。BNP水平越高，CHF的预后就越差，高水平BNP是预测CHF严重程度的独立危险因素[11]，这与本研究结果一致。

研究发现Cys C是预测心力衰竭发生的早期生物学指标，且可根据体内Cys C的水平判断心力衰竭的治疗效果和远期预后[12]。Cys C是半胱氨酰蛋白酶抑制剂，正常情况下，Cys C水平与半胱氨酸蛋白酶水平(如组织蛋白酶B、S和K)处于平衡状态，当体内Cys C水平升高，过量的Cys C抑制了心肌组织蛋白酶B活性，使骨桥蛋白和金属蛋白酶组织抑制因子1在心肌中大量积聚，导致心肌纤维化[4]，进而引起心力衰竭。本研究结果显示，CHF组Cys C水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，Cys C水平随CHF的病变程度增加而升高，这与XU等[13]的研究结果一致。由此可见，Cys C水平的升高以恶性循环的方式加重了心肌的纤维化，促进心力衰竭的发生和发展。本研究相关性分析结果显示，Cys C与IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分级呈正相关，与LVEF呈负相关，即血清Cys C的水平越高，LVEF值越低，IVST、PWT等指标就越高[14]，CHF的预后就越差。高水平Cys C是预测CHF严重程度的独立危险因素。

综上所述，高水平CysC、BNP是影响CHF严重程度的独立危险因素，与CHF功能严重程度相关，可作为临床评价CHF心脏功能的重要辅助指标，可较好地对CHF患者进行风险分层及预后评估，为临床治疗提供参考依据。