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止带方联合三黄散治疗HR-HPV感染临床研究

2021-11-16盛温温杜志斌

实用中医药杂志 2021年9期
关键词:拷贝数上皮宫颈

盛温温,杜志斌

(重庆市垫江县中医院妇科,重庆 垫江 408300)

生殖道人乳头瘤病毒感染(HPV)分为高危型HPV和低危型HPV,高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型等[1-2]。HR-HPV感染可造成宫颈鳞状上皮细胞异常增殖,引起宫颈癌前病变,甚至诱发宫颈癌,故早期彻底清除宫颈HR-HPV病毒感染,对预防宫颈癌发生至关重要[3]。

HPV感染属中医“带下病”“阴痒”范畴。《女科证治约旨》谓:“若外感六淫,内伤七情,酝酿成病,致带脉纵驰,不能约束诸脉经,于是阴中有物,淋漓下降,绵绵不断,即所谓带下病也[4]。”本研究用止带方内服联合三黄散外敷治疗HR-HPV感染湿热下注型疗效较好,报道如下。

1 临床资料

共60例,均为2019年12月至2020年12月垫江县中医院治疗患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。观察组平均年龄(32.56±4.20)岁;平均体质量指数为(23.25±1.72),平均病程(10.36±3.58)个月;单一HPV感染27例、多重HPV感染3例。对照组平均年龄(33.20±4.36)岁,平均体质量指数为(22.95±1.83),平均病程(9.89±3.42)个月;单一HPV感染28例,多重HPV感染2例。两组年龄、体质量指数、病程及HPV感染情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

西医诊断标准:参照《妇产科学》[5]中慢性宫颈炎的诊断标准。①有性生活,宫颈上皮呈糜烂样改变,局部充血或水肿,可伴接触性出血,阴道分泌物增多,色黄或呈脓性,可伴有异味或下腹坠痛等症状;②经细胞学检查证实为HR-HPV阳性,HPV提示以下单一或多重HR-HPV感染,分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等;③经阴道镜和宫颈液基细胞学(TCT)检查结果为炎症且未见上皮内病变细胞或恶性病变细胞(NILM)。

中医诊断标准[6]:中医辨证为带下病湿热下注型。主症为带下量多、色黄或呈脓性、质黏稠、有臭气,或带下色白质黏、呈豆腐渣样,外阴瘙痒;次症为小腹作痛,口苦口腻,胸闷纳呆,小便短赤,舌红苔黄腻,脉滑数。主症具备2项,次症具备3项,参照苔脉即可诊断。

纳入标准:符合西医诊断标准和中医辨证标准,知晓研究内容及目的,签署知情同意书,能独立配合完成研究。

排除标准[7]:①有宫颈癌或宫颈上皮内病变;②有其他生殖道炎症,用药期间有性生活;③妊娠期与哺乳期;④合并有机体多项重要器官严重功能障碍;⑤对研究所用药物过敏。

2 治疗方法

对照组先用银尔洁(活性银离子抗菌液,西安康旺抗菌科技有限公司,陕械注准20162640065,陕食药监械生产许20150011号),冲洗外阴及阴道。然后在阴道后穹窿接近于宫颈口处,置入重组人干扰素α-2b(海南通用同盟药业有限公司,国药准字S20040028),1次1粒,隔天1次。每个疗程用药10天,治疗3个疗程,经期停用。

观察组用止带方。茵陈15g,茯苓15g,猪苓9g,泽泻12g,车前子15g(包),赤芍9g,丹皮9g,牛膝9g,黄柏6g,栀子6g。内服。三黄散(大黄、黄芩、黄连各60g)用生理盐水调匀湿敷于宫颈口周围,接近于宫颈口处,隔天1次。期间根据患者自身情况适当调整用药剂量,每个疗程用药10天,持续治疗为3个疗程,经期停药。

3 观察指标

免疫功能:用FACSCanto型流式细胞仪测定CD4+/CD8+。

炎性反应:采用酶联免疫吸附法测定IL-6。

E6/E7mRNA拷贝数:利用信号扩增法进行定量检测。

用SPSS21.0软件进行数据统计分析,计量资料以(±s)表示、用t检验,计数资料以(%)表示、用χ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。

白带清洁度分级标准:Ⅰ~Ⅱ度为白细胞或脓细胞、阴道杆菌与上皮细菌在正常范围内;Ⅲ度为白细胞或脓细胞15~30个/HP,球菌++;Ⅳ度为白细胞或脓细胞>30个/HP,球菌++。

4 疗效标准

显效:主观症状与临床体征完全消失,白带清洁度为Ⅰ度。有效:主观症状与临床体征有所缓解,白带清洁度降低Ⅰ度。无效:主观症状与临床体征无明显改善甚至加重,白带清洁度未改变。

HR-HPV感染均转阴为痊愈,多重HR-HPV感染有1种及以上转阴为有效,HR-HPV无转阴为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

两组HR-HPV转阴效果比较见表2。

表2 两组HR-HPV转阴效果比较 例(%)

两组治疗前后血清IL-6指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6指标比较 (±s)

表3 两组治疗前后血清IL-6指标比较 (±s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.05、**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

组别 例 时间 IL-6(ng/mL)对照组 30治疗前 4.30±0.75治疗后 2.66±0.60*治疗前 4.45±0.68治疗后 1.72±0.42**△观察组 30

两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较见表4。

表4 两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较 (%,±s)

表4 两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较 (%,±s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.05、**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

组别 例 时间 CD4+/CD8+对照组 30治疗前 0.89±0.15治疗后 1.55±0.60**治疗前 0.91±0.12治疗后 1.72±0.42**△观察组 30

两组治疗前后人乳头瘤病毒E6/E7mRNA拷贝数水平比较见表5。

表5 两组治疗前后E6/E7mRNA拷贝数水平比较 (±s)

表5 两组治疗前后E6/E7mRNA拷贝数水平比较 (±s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.05、**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

组别 例 时间 E6/E7mRNA对照组 30治疗前 198.86±8.60治疗后 98.56±9.80*治疗前 201.25±6.98治疗后 41.00±8.05**△观察组 30

两组药物不良反应比较。治疗期间观察组出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应1例,外阴红肿、疼痛等不适1例,不良反应发生率6.67%。对照组出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应0例,外阴红肿、疼痛等不适2例,不良反应发生率6.67%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

6 讨 论

HPV属于组织特异性、嗜上皮性较强的共价双链环状DNA病毒,有两种类型,其唯一的宿主为人类,与性生活过早、性伴侣过多、孕产史过多等有密切关系[8]。患者一旦感染HR-HPV病毒后很难被清除,HR-HPV病毒可使宫颈黏膜鳞状上皮增生,侵入炎症病变组织,对机体抗病毒免疫系统造成破坏,使局部免疫功能下降,增大了宫颈癌变的风险,对女性身心健康造成严重威胁[9]。

本病属中医“带下病”范畴。病位在子门,以正虚为本,湿热瘀毒为标。素体虚弱,正气亏虚,外感邪毒,酿生湿热致病;或因情志抑郁,暴饮暴食,渐致肝郁化火脾虚生湿,湿热蕴结下注冲任而致病。治以清热利湿解毒,结合药物内服外用,标本兼治[10]。

止带方方中茯苓、猪苓、泽泻、车前子利水渗湿止带,赤芍、丹皮清热解毒、凉血止血,黄柏、栀子、茵陈清热解毒、燥湿止带,牛膝利水通淋、利湿止带。诸药合用,有清热利湿,解毒杀虫,调经止带之功[11],药理研究表明,止带方对改善宫颈局部免疫调节功能,抑制宫颈上皮间质部炎症细胞浸润程度,降调炎性细胞合成分泌炎症因子水平具有明显功效[12]。三黄散由大黄、黄芩、黄连组成,外用时各等分研末调糊外敷为主[13]。黄连清热解毒,有抗菌和增强免疫的作用;黄柏清热燥湿、泻火除蒸,对多种杆菌如变形杆菌、大肠杆菌等有抗菌作用;黄芩燥湿泻火、解毒止血,有促进血液循环,降低细胞、血管通透性,减轻充血、水肿、渗出作用[14]。

止带方内服联合三黄散外敷可促进宫颈柱状上皮异位创面愈合,降低炎症反应,调动机体免疫功能,抑制癌细胞增生,改善机体内部整体环境,提高HRHPV转阴率。

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