西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者的影响①

焦彦林，吕亚林，苗慧敏

(济源市卫校附属医院内科，河南 济源 459000)

2型糖尿病是由遗传等多种因素导致的代谢紊乱性疾病，主要表现为血糖升高。近年随着饮食结构等发生改变，2型糖尿病患者逐渐增加，导致其发病率呈逐年升高趋势[1]。对于初诊2型糖尿病患者，临床主要采取短期胰岛素泵强化治疗，能有效控制患者血糖水平，但长期控制效果较差，多数需服用降糖药物持续治疗。本研究选取济源市卫校附属医院402例初诊2型糖尿病患者，旨在分析西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018-03～2020-09选取济源市卫校附属医院初诊2型糖尿病患者402例，依照随机数字表法分为观察组、对照组。对照组(n=201)女96例，男105例，年龄47～76岁，平均(61.68±7.01)岁，观察组(n=201)女93例，男108例，年龄47～78岁，平均(62.71±7.34)岁。两组一般资料(性别、年龄)均衡可比(P>0.05)。本研究经济源市卫校附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中诊断标准者；初诊者；近期未使用影响血糖代谢相关药物者；免疫系统、血液系统正常者；知情本研究并签署同意书者。(2)排除标准：糖尿病急性并发症者；合并影响血糖代谢疾病者；急性应激状态者；肝肾功能严重障碍者。

1.3 方法

两组均接受饮食干预、运动指导等常规干预。

1.3.1 对照组：接受早期胰岛素泵强化治疗。胰岛素采用门冬胰岛素注射液[Novo Nordisk A/S，批准文号S20140110，规格3mL:300单位(特充)]，皮下注射，初始剂量为0.4～0.5U/(kg·d)，可根据患者血糖变化水平调整剂量。

1.3.2 观察组：接受西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.，批准文号H20140153，规格：100mg)联合早期胰岛素泵强化治疗。西格列汀口服，100mg/次，1次/d。早期胰岛素泵强化治疗同对照组。两组均治疗3个月，且治疗期间禁止服用影响胰岛素分泌的药物。

1.3.3 检测方法：采集患者清晨空腹、餐后2h血液10mL，其中3mL血液采用全自动生化分析仪(日本东芝120型)，采用高效液相层析法检测糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)，使用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)、餐后2h血糖(2 hour plasma glucose，2hPG)；剩余7mL血液，用3500r/min离心机离心，时间10min，半径8cm，使用放射免疫法测定三酰甘油(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、脂联素(Adiponectin，APN)，使用酶联免疫吸附法测定胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)。

1.4 观察指标

(1)比较两组血糖达标时间。血糖达标标准：FPG<7.0mmol/L、餐后血糖水平<8.0mmol/L。(2)比较两组治疗前后血糖水平，包括HbA1c、FPG、2hPG。(3)比较两组治疗前后血脂水平，包括TG、TC、LDL-C。(4)比较两组治疗前后血清GLP-1、APN。(5)比较两组不良反应，包括呕吐、腹胀、腹泻、恶心、皮肤瘙痒等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血糖达标时间

观察组血糖达标时间为(4.23±1.08)d；对照组血糖达标时间为(8.17±1.69)d。与对照组对比，观察组血糖达标时间较短(t=27.851，P<0.01)。

2.2 血糖水平

治疗前，两组HbA1c、FPG、2hPG对比，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血糖水平均有所改善，且观察组HbA1c、FPG、2hPG均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血糖水平对比

2.3 血脂水平

治疗后，两组血脂水平均有所降低，且观察组TG、TC、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血脂水平对比

2.4 血清GLP-1、APN

治疗后，两组血清GLP-1、APN均有所升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清GLP-1、APN对比

2.5 不良反应

两组呕吐、腹胀、腹泻、恶心、皮肤瘙痒发生率对比，无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应对比[n=201,n(%)]

3 讨论

糖尿病患者实施早期胰岛素泵强化治疗，能有效改善病情，保护机体内残存胰岛素β细胞功能，控制血糖水平，主要原因为胰岛素泵持续输注，能模拟人体胰岛素分泌，且起效平稳、迅速，可避免胰岛素皮下蓄积、运动等因素引起的胰岛素吸收增加，从而能降低胰岛素用量、缩短血糖达标时间，还能有效预防低血糖、高胰岛素血症等[3,4]；但部分患者临床获益效果不理想。2型糖尿病发病后，可抑制机体内GLP分泌，促使血糖持续升高，加重病情。本研究结果显示，观察组血糖达标时间短于对照组，且治疗后，观察组HbA1c、FPG、2hPG均低于对照组(P<0.05)，初诊2型糖尿病患者接受西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗，能缩短血糖达标时间，有效控制血糖水平。西格列汀为GLP抑制剂，能抑制二肽基肽酶-4分泌，促进机体生成无活性降解产物，加速GLP凋亡，从而可稳定血糖水平；其还能阻止升糖素释放，缓解GLP-1降解，从而降低患者依赖外源性胰岛素程度，促进胰岛素合成、释放；且其进入机体后，能迅速、持久地提高患者体内活性GLP-1水平，覆盖空腹、餐时，有效控制血糖波动，缩短血糖达标时间；此外，西格列汀通过强化α细胞对低血糖刺激效应水平，能促进胰高血糖素分泌，提高反向调节作用，降低低血糖发生风险[5,6]。且其与早期胰岛素泵强化治疗联合使用，能提高治疗效果，有效调节患者血糖水平。本研究结果还显示，治疗后，观察组血清GLP-1、APN高于对照组，TG、TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.05)。其中，GLP-1可以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，且血糖越高，作用越强，还能刺激胰岛β细胞分化增殖，抑制或延缓其凋亡，进而促进胰岛素合成；APN可参与胰岛素抵抗、糖尿病产生及进展。表明，初诊2型糖尿病患者接受西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗，能提高血清GLP-1、APN水平，降低血脂水平。另外，本研究还发现，两组呕吐、腹胀、腹泻、恶心、皮肤瘙痒发生率对比，无统计学意义(P>0.05)，可见，西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病患者，安全性高。

综上，初诊2型糖尿病患者接受西格列汀联合早期胰岛素泵强化治疗，能缩短血糖达标时间，有效控制血糖水平，降低血脂水平，提高血清GLP-1、APN水平，且安全性高。