健脾益肾化痰方联合DP方案化疗治疗中晚期肺鳞癌的疗效分析*

陈新立，王志光

（广西中医药大学第一附属医院肿瘤科，南宁 530012）

非小细胞肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，具有较高的发病率及病死率[1]。肺鳞癌约占非小细胞肺癌的35%，其起病隐匿，半数以上患者初诊时已发展为中晚期，错过了手术治疗的时机[2]。多西他赛联合顺铂（DP 方案）是中晚期肺鳞癌的一线化疗方案，可在一定程度上控制疾病进展，延长患者生存时间。但该化疗方案毒副反应较大，易导致机体免疫功能受损，严重影响患者远期生存质量[3]。中药联合化疗治疗肺鳞癌的效果已得到公认，可起到减毒增效的作用[4]。中医学认为，脾肾两虚夹痰是中晚期肺鳞癌的主要病机。辩证施治是中医理论的精髓，所谓“补虚防助邪，祛邪防伤证”，因此，调节脾肾虚损是中晚期肺鳞癌治疗的重要切入点[5-6]。健脾益肾化痰方是本院特色方剂，由通补三升汤演化而来，具有补益脾肾、行气化痰之功效。本研究旨在探讨健脾益肾化痰方联合DP方案化疗治疗中晚期肺鳞癌的有效性及安全性，以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广西中医药大学第一附属医院肿瘤科2018 年1 月至2020 年1 月收治的80 例肺鳞癌患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组40 例。纳入标准：①经病理学或细胞学确诊的肺鳞癌初治患者；②AJCC第8版分期Ⅲ～Ⅳ期；③年龄18～79 岁；④预计生存期＞3 个月；⑤KPS 评分≥70分。排除标准：①对受试药物无法耐受者；②合并其他恶性肿瘤者；③合并严重心、肝、肾、血液系统、免疫系统疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予DP 化疗方案，第1 天静脉滴注多西他赛75 mg/m2，第1～3 天静脉滴注顺铂80 mg/m2。观察组给予健脾益肾化痰方联合DP方案化疗，DP化疗方案同对照组；健脾益肾化痰方：人参10 g、鳖甲10 g、山萸肉12 g、当归12 g、白术12 g、熟地20 g、黄芪40 g、鸡内金10 g、半夏20 g、贝母15 g，1剂/d，早晚各1次，21 d为1个周期，连续治疗4～6个周期。两组均于化疗期间给予止吐、护胃、保肝等辅助治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 化疗结束时依据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[7]评估近期疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、进展或恶化（PD），总有效率=[（CR+PR）/总例数]×100%，疾病控制率=[（CR+PR+SD）/总例数]×100%。

1.3.2 中医证候积分 分别于治疗前、后，参考《中药新药临床研究指导原则》[8]进行中医症状评分，主要观察咳嗽、气短、胸痛、乏力等症状，分为无、轻度、中度、重度4级，分别计0分、2分、4分、6分。

1.3.3 免疫功能 分别于治疗前、后，取患者静脉血样3 mL 并采用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值。

1.3.4 不良反应 记录患者治疗期间骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组总有效率及疾病控制率均显著高于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组近期疗效比较n（%）

2.2 中医证候积分 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，观察组中医证候积分较对照组显著降低（均P＜0.05），见表3。

表3 两组中医证候积分比较，分

表3 两组中医证候积分比较，分

2.3 免疫功能 治疗前，两组各项免疫功能指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组显著增高，CD8+较对照组显著降低（均P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫功能指标比较

表4 两组免疫功能指标比较

2.4 不良反应 与对照组比较，观察组骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性发生率均显著降低（均P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较n（%）

3 讨论

肺癌归属中医学“咳嗽”、“肺瘘”、“胸痛”、“咯血”等病症范畴，多由正气内虚、外邪犯肺、内生毒邪所致[9]。《医宗必读》谓：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。《杂病源流犀烛》曰：“邪积胸中，阻塞气逆，气不得通，为痰……，邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块”。中医认为，肺癌多属本虚标实，即脾肾气血阴阳俱虚为本、湿瘀浊毒邪实为标[10]。“因地制宜”是中医的基本治则。岭南地区炎热多雨，有湿热交蒸的气候特点；其地厚民丰，人多贪凉饮冷，嗜食甘脂厚腻之品。故而形成了岭南人的独特体质，即脾多虚弱，病多痰湿，脾病日久及肾，出现肾阴虚[11]。肺为储痰之器，脾为生痰之源，肾为生痰之本，中晚期肺鳞癌患者肺脏本已生患，加之化疗过程中脾肾首先受损，使得患者多易出现脾肾亏虚、生痰[12]。因此，健脾益肾化痰在岭南地区肺鳞癌治疗中有着重要的临床意义。

健脾益肾化痰方乃我院自行研制的临床经验方。方中人参、白术、鸡内金、黄芪可健脾益气，山萸肉、熟地、当归可益肾填精补血，半夏、贝母、鳖甲可化痰散结；诸药合用，扶正祛邪，攻补兼施，具有补益脾肾、行气化痰之功效，与中晚期肺鳞癌的治疗原则不谋而合。本研究结果显示，观察组总有效率及疾病控制率均显著高于对照组（均P＜0.05），同时观察组中医证候积分较对照组显著降低（P＜0.05）。提示采用健脾益肾化痰方联合DP方案化疗治疗中晚期肺鳞癌，可有效控制病情进展，改善临床症状体征。DP 方案化疗治疗中晚期肺鳞癌的有效率为27%～45%，可有效延长患者生存期[13]。但DP化疗的不良反应是限制其疗效的瓶颈，部分患者因无法耐受而终止化疗，严重影响患者生活质量及远期预后[14]。本研究中，观察组骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性发生率均较对照组显著降低（均P＜0.05）。表明健脾益肾化痰方联合DP方案化疗治疗中晚期肺鳞癌可起到减毒增效的作用。

免疫失衡是导致肿瘤快速进展和化疗不良反应加剧的主要原因。T淋巴细胞是机体细胞免疫的重要组成之一，在机体抗肿瘤免疫反应中起着关键作用[15]。其中，CD3+、CD4+是主要的活性细胞，可反映机体细胞免疫功能状态；CD8+具有免疫抑制效应，CD4+/CD8+比值则反映机体免疫平衡状态[16]。肺鳞癌化疗患者免疫功能低下，主要表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值降低，同时CD8+增高[17]。本研究显示，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组显著增高（均P＜0.05），CD8+较对照组显著降低（P＜0.05）。表明健脾益肾化痰方联合DP方案化疗可有效提高中晚期肺鳞癌患者免疫功能，这可能也是其发挥减毒增效作用的主要机制。

综上所述，健脾益肾化痰方联合DP 方案化疗治疗中晚期肺鳞癌，可有效控制病情进展，减轻不良反应，改善机体免疫功能，值得临床推广应用。