重症急性胰腺炎患者血清冷诱导RNA结合蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白水平与炎症介质及预后的关系分析*

周寿坤，李潘孝，邓 云，钟 文，李进星△

宁德师范学院附属宁德市医院:1.重症医学科；2.检验科，福建宁德 352100

急性胰腺炎是临床上常见的急腹症，特别是重症急性胰腺炎(SAP)具有发病急骤、病情凶险、并发症严重等特点，病死率较高[1]。目前对于SAP主张早期诊断、早期治疗，但由于目前临床上对于SAP的诊断尚没有统一标准，缺乏SAP诊断和患者预后判断的有效指标，不利于早期治疗方案的制订。炎性反应是SAP发生的重要机制。冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)属于冷休克蛋白，广泛表达于各种组织细胞中，具有调节神经发育、生殖发育等功能[2-3]。近年来研究发现，CIRP与炎性反应和脓毒症的发生、发展有密切关系[4]。肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族的重要成员，主要表达于肾脏、肝脏和胰腺组织中，与组织器官的损伤、肿瘤和代谢疾病有密切关系[5-6]。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是机体重要的炎症介质，是炎性反应的重要执行者[7-9]。CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1可能与SAP的发生、发展及患者预后有密切关系。本研究探讨SAP患者血清CIRP、L-FABP与炎症介质及预后的关系，旨在为SAP的诊断和预后判断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年10月至2020年1月本院收治的急性胰腺炎患者196例作为研究组。纳入标准：(1)患者符合急性胰腺炎诊断标准[10]；(2)患者初次发病，发病至入院时间<24 h；(3)病历资料完整。排除标准：(1)合并肝脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病和其他代谢疾病；(2)合并心脏、肾脏和肝脏功能不全；(3)有胆道手术史及需要进行内镜治疗；(4)住院期间中途转院。研究组中男112例，女84例；年龄28～72岁，平均(43.24±7.89)岁；体质量指数(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.54±1.02)kg/m2；发病至入院时间2～24 h，平均(6.12±2.03)h；发病原因：饮食不当78例，酒精相关56例，高脂血症62例；疾病严重程度：轻症胰腺炎(MAP)115例，SAP81例。MAP组中男65例，女50例；年龄28～70岁，平均(43.54±5.04)岁；BMI 19～26 kg/m2，平均(22.41±0.98)kg/m2；发病至入院时间2～24 h，平均(6.11±2.35)h；发病原因：饮食不当43例，酒精相关32例，高脂血症40例。SAP组中男47例，女34例；年龄30～72岁，平均(42.81±4.98)岁；BMI 20～26 kg/m2，平均(22.73±0.95)kg/m2；发病至入院时间2～24 h，平均(6.14±2.01)h；发病原因：饮食不当35例，酒精相关24例，高脂血症22例。选择同期到本院体检的健康人100例作为对照组，其中男58例，女42例；年龄29～71岁，平均(42.54±7.34)岁；BMI 20～26 kg/m2，平均(22.33±1.08)kg/m2。研究组与对照组性别、年龄、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)；MAP组与SAP组性别、年龄、BMI、发病至入院时间、发病原因比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，患者及家属对研究知情同意。

1.2治疗方法 所有患者经过禁食、胃肠减压、营养支持治疗、抑制胰腺外分泌、抗感染等正规治疗。

1.3检测指标及方法 所有患者于入院12 h内采集空腹外周静脉血10 mL，对照组于体检当日清晨采集空腹静脉血10 mL，经4 000 r/min离心10 min，离心半径12 cm，分离血清，置于冰箱中保存备用。应用酶联免疫吸附试验测定血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1水平，试剂盒购自美国Rapidbio公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。所有急性胰腺炎患者入院后测定急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分，APACHEⅡ评分按照年龄、器官系统功能或免疫功能损害、生理指标等内容计分，选择入院后24 h内最差值作为结果，评分越高表明功能越差，疾病越严重。

2 结 果

2.1研究组与对照组血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1水平比较 研究组血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 研究组与对照组血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1水平比较

2.2SAP与MAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较 SAP组患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分均明显高于MAP组患者(P<0.05)，见表2。

表2 SAP与MAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较

2.3不同预后SAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较 根据SAP患者住院期间预后分为死亡组24例，存活组57例。死亡组患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分明显高于存活组患者(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后SAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较

2.4SAP患者血清CIRP、L-FABP水平与IL-6、TNF-α、HMGB1及APACHEⅡ评分的相关性 Pearson相关分析显示，SAP患者血清CIRP、L-FABP水平分别与IL-6、TNF-α、HMGB1及APACHEⅡ评分呈正相关(r>0,P<0.05)，见表4。

表4 SAP患者血清CIRP、L-FABP水平与IL-6、TNF-α、

3 讨 论

急性胰腺炎是由于各种原因导致的胰酶原在胰腺内异常激活，并引起胰腺自身消化的炎性反应[11-12]。当出现急性胰腺炎时，多种炎症细胞异常激活。当炎性反应剧烈，机体分泌大量的炎症介质，引发炎症级联反应时，急性胰腺炎可发展为SAP，临床病死率较高[13]。目前对于急性胰腺炎主张早期诊断、早期治疗。因此，如果能在急性胰腺炎发生的早期对疾病严重程度及患者预后进行判断，对于制订合理的治疗方案具有积极意义。然而，目前临床上对于SAP的诊断多依据症状、体征、影像学表现和APACHEⅡ等评分系统。而症状、体征往往与急性胰腺炎严重程度不完全一致，影像学表现则相对滞后，APACHEⅡ评分则是反映机体整体情况的评分，对SAP特异性不强，不利于疾病的评估。血清学指标具有检测方便、灵敏度较高、可以重复检测的优点，适合各类疾病的诊断和严重程度评估。

CIRP是一种新发现的存在于各种组织细胞中的蛋白[14]。已有研究报道，当机体发生组织损伤和炎性反应时，CIRP表达水平升高[15]。L-FABP是机体内一种重要的脂肪酸结合蛋白，主要表达于胰腺、肝脏、近端肾小管和肠道上皮细胞[16]。生理情况下，L-FABP可以与游离脂肪酸结合，参与脂肪酸转运和β氧化[17]。当胰腺发生损伤时L-FABP与游离脂肪酸结合减少，进而导致血清L-FABP水平升高[18]。IL-6和TNF-α是两种重要的炎症介质。研究表明，TNF-α可以激活单核巨噬细胞，促进炎性反应发展[19]。IL-6可以启动炎症介质的级联反应，加重机体炎症损伤[20]。HMGB1是存在于真核细胞内、典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白，也是一种重要的炎症介质[21]。本研究结果表明CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1在急性胰腺炎发生中起到重要作用，分析认为急性胰腺炎患者因胰腺自身消化及炎症损伤导致CIRP、L-FABP水平升高，并进一步激活炎症级联反应，加重机体损伤。

ODE等[22]报道脓毒症患者血清CIRP水平显著升高。GONG等[23]报道，急性胰腺炎患者早期可发生血清CIRP水平升高，患者脏器损伤加重，血清CIRP水平越高，并认为CIRP可能参与了炎症级联反应的发生。柯贵宝等[24]报道，急性胰腺炎肾脏损伤患者血清L-FABP水平升高。本研究结果则显示，血清CIRP、L-FABP启动炎症介质的级联反应与急性胰腺炎严重程度及SAP患者预后有密切关系。笔者认为，当发生SAP时患者脏器损伤严重，CIRP、L-FABP释放入血，并启动炎症介质的级联反应。 LI等[25]报道，单核巨噬细胞被活化后可以释放HMGB1，并进一步激活其他单核巨噬细胞，引起TNF-α释放。本研究结果表明IL-6、TNF-α及HMGB1在SAP发生、发展中起到重要作用。有研究分析认为，SAP患者体内炎性反应程度剧烈，胰腺坏死严重，单核巨噬细胞激活，促进IL-6、TNF-α、HMGB1释放[26]。另外，炎症级联反应可以引发炎症细胞主动释放IL-6、TNF-α、HMGB1，加重机体损伤[27]。笔者分析，CIRP、L-FABP水平升高可能与肾脏、肝脏等脏器损伤有密切关系，其具体数据有待于今后进一步研究证实。本研究中，SAP患者血清CIRP、L-FABP水平分别与IL-6、TNF-α、HMGB1及APACHEⅡ评分呈正相关(r>0,P<0.05)。APACHEⅡ评分是临床上评价患者生理功能和疾病状态的重要评分系统，也是目前评价急性胰腺炎严重程度的量表，但APACHEⅡ评分对机体整体评价较好，并不是评价胰腺炎严重程度和预后的特异性量表[28]。本研究结果显示，急性胰腺炎患者血清CIRP、L-FABP与炎症介质水平和APACHEⅡ评分有很好的一致性，也提示急性胰腺炎患者血清CIRP、L-FABP水平对评估急性胰腺炎严重程度和SAP患者预后具有一定价值。

综上所述，SAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平异常升高，且预后较差的SAP患者上述指标升高情况加剧，检测血清CIRP、L-FABP有助于评估SAP患者的病情严重程度和预后。