小剂量阿司匹林联合低分子肝素钙、黄体酮、地屈孕酮治疗复发性流产伴高同型半胱氨酸血症的效果分析

王春玲

复发性流产在临床中比较常见,其致病机理复杂,会对孕妇及其家庭造成很大的伤害,但目前对该病尚无特效的治疗方法［1,2］。在临床工作中经常遇到复发性流产伴高同型半胱氨酸血症患者,黄体酮联合地屈孕酮是保胎治疗的常用方案,其疗效尚不十分理想,患者认可度较低［3］。小剂量阿司匹林联合低分子肝素钙与黄体酮、地屈孕酮是治疗复发性流产伴高同型半胱氨酸血症的新型方案,其疗效和安全性均得到了临床验证［4］。本次试验选取本院2018 年5 月～2019 年10 月收治的62 例复发性流产伴高同型半胱氨酸血症患者为研究对象,就小剂量阿司匹林+低分子肝素钙+黄体酮+地屈孕酮对其应用效果进行具体分析和总结。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年5 月～2019 年10 月收治的62 例复发性流产伴高同型半胱氨酸血症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组31 例。观察组患者年龄20～36 岁,平均年龄(29.5±1.9)岁；孕周4～6 周,平均孕周(4.4±0.5)周。对照组患者年龄20～35 岁,平均年龄(29.2±1.8)岁；孕周4～6 周,平均孕周(4.5±0.6)周。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均确诊为复发性流产,不明原因流产≥ 2 次,血同型半胱氨酸均>8 μmol/L,患者自愿参与本次试验；排除合并凝血功能障碍、严重器质性疾病、子宫器质性病变、抗磷脂综合征、有精神病史者,本次研究得到本院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 两组患者在计划妊娠前3 个月或妊娠初期开始服用维生素E 胶丸和叶酸,维生素E 胶丸3 次/d,100 mg/次；叶酸1 次/d,400 μg/次。孕后化验发现血同型半胱氨酸>8 μmol/L后均服用叶酸5 mg/次,1次/d；甲钴胺0.5 mg/次,3 次/d,并检测血同型半胱氨酸水平。

1.2.1 对照组 患者应用黄体酮联合地屈孕酮治疗。在确定妊娠后给予黄体酮肌内注射,1 次/d,20 mg/次,在连用20 d 后改为口服黄体酮胶丸,2 次/d,100 mg/次,连续用药2 周。地屈孕酮10 mg/次,早晚各1 次,连续用药到10 周。

1.2.2 观察组 患者应用小剂量阿司匹林联合低分子肝素钙、黄体酮、地屈孕酮治疗。确定妊娠并发现血同型半胱氨酸>8 μmol/L 后开始口服阿司匹林,1 次/d,50 mg/次；皮下注射低分子肝素钙,1 次/d,4100 IU/次；黄体酮与地屈孕酮用法同观察组。小剂量阿司匹林、低分子肝素钙一直用到妊娠12 周或超过以往流产周数2 周。

1.3 观察指标 比较两组患者妊娠结局、妊娠并发症(妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎儿生长受限、羊水过少等)发生情况、不良反应(轻微皮疹、胃肠道不适、凝血功能异常)发生情况。妊娠结局包括流产、死胎、早产、足月分娩4 项,总活产率=早产率+足月分娩率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠结局比较 观察组胎儿总活产率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者妊娠结局比较［n(%)］

2.2 两组患者妊娠并发症发生情况比较 观察组患者妊娠并发症发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为12.9%,与对照组的22.6%比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者妊娠并发症发生率比较［n(%)］

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

复发性流产为妇产科常见病,其典型临床表现为停经后阴道出血和腹痛、胚胎停止发育等［5］。复发性流产会给孕妇身心健康造成很大的危害,还会影响到家庭和谐,因而在临床中要十分重视对复发性流产的治疗［6］。其病因十分复杂,可能与染色体异常、母体内分泌失调、母体生殖道异常、免疫功能异常、血栓前状态等有关。高同型半胱氨酸会造成动脉内膜纤维性斑块形成,弹力层破坏,疏松结缔组织增生,间质细胞部分溶解,线粒体破坏等,最终会导致全身动脉粥样硬化。所以高同型半胱氨酸血症被认为与血栓前状态相关。此外,胚胎着床成功的关键点在于具备适宜的子宫内膜生长环境,有临床研究显示子宫内膜下螺旋动脉血流具有周期性变化规律,子宫动脉血流参数可作为反映子宫血流灌注的依据,能用以预测胚胎着床率和妊娠率［7］。

阿司匹林能防止血小板聚集,避免其沉积于胎盘血管基底膜,可显著改善局部血液循环［8］。低分子肝素由于分子量小,皮下注射吸收快,并与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)形成复合物后,与Ⅹa 结合选择性高,而对Ⅱa 及其他凝血因子作用弱,不影响已形成的凝血酶,所以抗血栓作用强,抗凝作用弱,能有效预防胎盘血管血栓形成,但引起出血倾向少,且该药不会进入胎盘,对胎儿无明显的副作用。使用小剂量阿司匹林+低分子肝素钙的患者子宫动脉血流指数下降,更有利于胚胎着床。地屈孕酮属高效孕激素,具有高生物利用度、高受体结合率等特点,其临床应用广泛,许多研究认为该药在免疫耐受中能发挥出关键性协调作用,可使催产素受体浓度显著降低,还能阻碍前列腺的合成,能对宫缩进行抑制,有助于胚胎着床,能显著提升妊娠率［9］。阿司匹林、低分子肝素、地屈孕酮及黄体酮药物联合应用能发挥协同作用,实现优势互补,在治疗复发性流产伴高同型半胱氨酸血症中具有很好的疗效［10］。

本次试验结果显示,观察组胎儿总活产率为93.5%,高于对照组的67.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者妊娠并发症发生率为12.9%,明显低于对照组的35.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为12.9%,与对照组的22.6%比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明小剂量阿司匹林联合低分子肝素钙、黄体酮、地屈孕酮治疗复发性流产伴高同型半胱氨酸血症具有很好的疗效,汤媛丽［11］的试验结果与此相似。

综上所述,小剂量阿司匹林联合低分子肝素钙、黄体酮、地屈孕酮治疗复发性流产伴高同型半胱氨酸血症安全、有效,值得临床推广应用。