人工辅助生殖儿童可能具有潜在的肿瘤发生风险

王国旗

解放军总医院第一医学中心儿科，北京 100853

目前，经过近几十年的发展，人工辅助生殖技术已经非常成熟，为众多家庭解决了生育问题。近些年来，依靠人工辅助生殖技术出生的婴儿数量不断增加，研究者们除关心如何提高人工辅助生殖的成功率和质量外，开始逐渐关注这些婴儿出生后的长期健康状况。

1 全世界人工辅助生殖婴儿的出生情况

2012年全世界（不含中国）范围内人工辅助生殖技术应用情况的一项统计研究，共纳入1 948 898例次行人工辅助生殖技术的患者（比2011年增长18.6%），诞生了465 286例婴儿（比2011年增长17.9%）。如果粗略估计（含中国），则2012年全世界大约有280万例次人工辅助生殖，诞生大约90万例婴儿。据欧洲生殖大会统计，1978—2018年，全世界大约有800万例人工辅助生殖婴儿出生。

2 人工辅助生殖技术会增加儿童的肿瘤发生风险吗？

2013年发表在新英格兰医学杂志的一项来自英国的研究中纳入了106 013例人工辅助生殖儿童，平均随访时间为6.6年，结果显示，这些儿童的恶性肿瘤总体发生风险并没有增加。2014年发表的一项研究中纳入了1982—2007年出生的91 796例人工辅助生殖儿童与358 419例自然受孕出生的儿童，平均随访时间为9.5年，结果也显示人工辅助生殖技术没有增加人工辅助生殖儿童恶性肿瘤的发生风险。一项来自丹麦的研究中纳入了1996—2012年出生的1 085 172例人工辅助生殖儿童，平均随访时间为11.3年，结果显示，人工辅助生殖技术没有增加人工辅助生殖儿童的恶性肿瘤总体发生风险。

上述研究存在一定的局限性，儿童恶性肿瘤的发生率本来就相对较低，很难区分不同恶性肿瘤的发生风险。而且，大部分研究的随访时间都比较短，且这些研究主要观察儿童发生恶性肿瘤的总体风险，很有可能造成部分恶性肿瘤的发生风险被总体风险稀释而无法显现。

近期越来越多的研究结果显示，人工辅助生殖技术可能会增加儿童性肿瘤的总体的或特定的发生风险。2013年一项Meta分析纳入了来自12个国家的25项研究，包括11项队列研究，12项病例对照研究和2项病例队列研究，结果显示，人工辅助生殖儿童恶性肿瘤的发生风险明显增加，且主要发生在血液系统、神经系统，其中白血病、成神经细胞瘤和视网膜母细胞瘤的发生风险显著增加。2019年一项Meta分析纳入了29项研究，包括16项队列研究和13项病例对照研究，结果与上述研究基本一致，即人工辅助生殖技术可明显增加儿童恶性肿瘤的发生风险，尤其易发生于血液系统中，研究还发现人工辅助生殖技术可明显增加儿童肝脏肿瘤的发生风险。

3 未来的关注点

上述研究基本停留在人工辅助生殖儿童恶性肿瘤发生风险的评估方面，还没有深入到人工辅助生殖儿童发生恶性肿瘤的相关影响因素的分析层面，与此相关的影响因素较多，包括人口学因素（如性别、人种等）、环境因素（如电离辐射、化疗史、感染等）、内在因素（如出生体重、父母高龄、发育缺陷等）。虽然目前循证医学证据还不够充分，且人工辅助生殖儿童恶性肿瘤发生率并不高，但已有研究显示，人工辅助生殖儿童可能有潜在的恶性肿瘤发生风险，因此，医务工作人员或有人工辅助生殖技术需求的家庭均应对此有所认识与了解，做到充分知情。