阿卡波糖联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床效果

程务敏

(夏邑县人民医院 药房，河南 商丘 476400)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)的治疗目标主要是提高胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗。目前，临床主要采取药物治疗T2DM。阿卡波糖属于α糖苷酶抑制剂，可降低糖吸收，稳定餐后血糖水平，具有“消峰去谷”的作用，有利于稳定T2DM患者血糖水平[1]。但是，长期单一应用阿卡波糖可能导致不良反应，整体治疗效果一般。因此，临床需采取更为有效的药物联合治疗方案。艾塞那肽属于胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1，GLP-1)类似物，具有与GLP-1相似的作用，可起到降低血糖的作用[2]。鉴于此，本研究分析阿卡波糖联合艾塞那肽治疗T2DM的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核批准，选择2020年2月至2021年2月在夏邑县人民医院接受治疗的80例T2DM患者作为研究对象，根据随机数表法分为两组，各40例。观察组中男24例，女16例；年龄31～74岁，平均(51.60±5.37)岁；病程1～8 a，平均(4.53±1.14)a；体质量指数20～27 kg·m-2，平均(24.10±0.85)kg·m-2。对照组中男23例，女17例；年龄32～75岁，平均(52.20±5.30)岁；病程2～9 a，平均(4.80±1.17)a；体质量指数19～27 kg·m-2，平均(23.90±1.02)kg·m-2。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。患者及家属签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合T2DM诊断标准[3]；②肝、肾功能正常；③依从性较高，可配合完成研究。(2)排除标准：①用药依从性差；②既往有胃肠道疾病史；③合并急性感染；④过敏体质；⑤合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中治疗方法，对两组患者进行运动及饮食指导，并进行营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组口服阿卡波糖片(Bayer Vital GmbH，国药准字HJ20130906，每片50 mg)治疗，每次1片，每日3次。观察组接受阿卡波糖联合艾塞那肽治疗，皮下注射艾塞那肽注射液(AstraZeneca AB，批准文号H20140821)，起始剂量为每次5 μg，1个月后调整为每次10 μg，早晚餐前注射。两组均连续治疗3个月。

1.4 评价指标(1)血糖指标：于治疗前、治疗3个月后，使用血糖仪[罗氏诊断产品(上海)有限公司，国械注进20192222203]检测患者空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。(2)胰岛功能：采集患者治疗前、治疗3个月后空腹及餐后2 h肘静脉血5 mL，离心(3 000 r·min-1，离心15 min)取血清，使用全自动生化分析仪Trapezium 900(朕江生物科技股份有限公司，国械注许20162400441)检测患者空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h postprandial insulin，2 h INS)水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of β cell function，HOMA-β)。(3)炎症水平：采集患者治疗前、治疗3个月后空腹肘静脉血5 mL，离心(3 000 r·min-1，离心15 min)取血清，使用化学发光法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)水平，试剂盒均由西门子提供。(4)治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 两组T2DM患者血糖指标比较治疗前，两组FBG、2 h PG及HbA1c相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月，两组FBG、2 h PG及HbA1c水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组T2DM患者血糖指标比较

2.2 两组T2DM患者胰岛素功能比较治疗前，两组FINS、2 h INS、HOMA-IR及HOMA-β相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月，两组FINS、2 h INS、HOMA-β高于治疗前，HOMA-IR低于治疗前，且观察组FINS、2 h INS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组T2DM患者胰岛素功能比较

2.3 两组T2DM患者炎症指标比较治疗前，两组血清IL-6、TNF-α水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月，两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前，观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应情况治疗期间，观察组不良反应发生率为7.50%(3/40)，其中2例腹胀，1例呕吐；对照组不良反应发生率为5.00%(2/40)，其中1例恶心、1例呕吐。两组间不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2<0.001，P>0.999)。

表3 观察组与对照组T2DM患者炎症指标比较

3 讨论

T2DM患者由于长期处于高血糖状态，脂质代谢异常，心血管事件发生风险增加，患者生命安全收到严重威胁[4]。因此，积极控制血糖对T2DM患者十分必要。阿卡波糖可阻滞肠道内碳水化合物的降解，延缓其吸收，继而降低餐后血糖水平，改善T2DM患者血糖水平[5]。但是，单一应用阿卡波糖的效果不尽如人意，血糖水平控制效果仍有提高空间。

艾塞那肽可模拟内源性GLP-1的作用，并抵抗二肽基肽酶4(dipeptidyl-peptidase 4，DPP4)，从而起到改善血糖的作用[6]。本研究显示，治疗3个月，观察组FBG、2 h PG及HbA1c水平低于对照组，表明阿卡波糖联合艾塞那肽能够有效改善T2DM患者血糖水平。GLP-1主要由回肠及结肠的L细胞合成及分泌，可刺激胰岛素分泌，但GLP-1半衰期较短，且会被DPP4降解[7]。艾塞那肽具有与GLP-1相似的作用，可有效激活GLP-1受体，发挥类似GLP-1的作用，从而促进机体胰岛素分泌，改善血糖水平[8]。FINS、2 h INS及HOMA-β可较好反映胰岛β细胞功能。HOMA-IR可较好反映胰岛素对葡萄糖的摄取及利用情况。本研究结果显示，治疗3个月，观察组FINS、2 h INS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，表明阿卡波糖联合艾塞那肽能够有效改善T2DM患者胰岛素功能。艾塞那肽可上调胰腺十二指肠同源盒基因表达，促进β细胞增殖并减少其凋亡，从而促进胰岛素分泌，提高胰岛功能。相关研究显示，艾塞那肽可降低血浆胰高血糖素水平，抑制胃排空并降低患者体质量，从而一定程度上延缓β细胞功能减退[9]。

T2DM是一种慢性低度炎症状态，IL-6、TNF-α属于临床较为常用的炎症指标，可反映机体炎症水平。本研究显示，治疗3个月，观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组，表明阿卡波糖联合艾塞那肽可有效降低T2DM患者炎症水平。艾塞那肽可通过抑制核因子表达，影响炎症介质的转录与反应，进而降低机体内炎症水平[10]。同时相关研究显示，艾塞那肽可通过降低餐后血糖波动，起到保护血管内皮功能的作用，减轻血管损伤，从而减少炎症介质释放，缓解炎症反应[11]。同时本研究还显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明阿卡波糖联合艾塞那肽治疗T2DM患者不会增加不良反应的发生，但具体用药安全还需今后进一步研究证实。

综上所述，阿卡波糖联合艾塞那肽可有效降低T2DM患者血糖水平，减轻炎症反应，改善胰岛功能。