制霉菌素联合氟康唑胶囊对真菌性阴道炎患者炎症指标及真菌转阴率的影响

张超

（辽阳市第三人民医院妇产科，辽宁 辽阳 111000）

真菌性阴道炎多由白色念珠菌引起，其中假丝酵母菌是常见的致病菌，且育龄期女性群体属于该病高发人群[1]。该病患者常会有阴道瘙痒、白带增多、阴道分泌物黏稠、合并外阴或阴道疼痛等表现，严重影响患者的日常工作和生活[2]。目前，临床常采用制霉菌素治疗该病，但吸收率低，且患者会出现呕吐，恶心等不良反应，影响治疗效果[3]。氟康唑胶囊吸收良好，能进一步清除感染病原菌等。基于此，本研究旨在探究制霉菌素联合氟康唑胶囊治疗真菌性阴道炎患者对其炎症指标及真菌转阴率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年3 月至2019 年12 月本院收治的真菌性阴道炎患者60 例，按照随机数字表法分为对照组（n=31）和观察组（n=29）。对照组年龄24～39 岁，平均年龄（32.62±7.06）岁；病程1～12 个月，平均病程（5.82±1.51）个月。观察组年龄25～38 岁，平均年龄（33.05±6.95）岁；病程1～11 个月，平均病程（5.23±1.86）个月。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《妇产科学》[4]中相关诊断标准者；有性生活史、未绝经，且阴道分泌物中存在芽生孢子或假菌丝者；所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴精神系统疾病、肝肾功能障碍者；合并滴虫或细菌感染者；对所用药物过敏或存在过敏史者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组给予制霉菌素（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H37022915，规格：10万U）治疗，每次1片，每天2次。

1.3.2 观察组 观察组给予制霉菌素+氟康唑胶囊治疗，制霉菌素用法、用量同对照组。氟康唑胶囊（南京正科医药股份有限公司，国药准字H20057606，规格：150 mg）治疗，每次150 mg，每天1次。两组均持续治疗4周。

1.4 观察指标 ①炎症指标：分别在治疗前和治疗4 周后，采取患者清晨空腹静脉血4 mL，3500 r/min离心6 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）、γ 干扰素（IFN-γ）水平。②真菌转阴率：分别于治疗第1、4 周后，采用氧化皮检测仪检测患者真菌转阴情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ 水平比较差异无统计学意义；治疗4周后，两组血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较（±s，pg/mL）

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较（±s，pg/mL）

注：IL-4，白细胞介素-4；IL-6，白细胞介素-6；IL-12，白细胞介素-12；IFN-γ，γ干扰素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗4周后IFN-γ 92.21±9.83 91.86±9.91 0.137 0.891 74.68±6.41a 65.38±5.86a 5.853 0.000组别对照组（n=31）观察组（n=29）t值P值对照组（n=31）观察组（n=29）t值P值IL-4 24.68±2.54 25.06±2.13 0.626 0.534 19.17±1.93a 16.23±1.81a 6.076 0.000 IL-6 15.78±1.89 15.72±1.73 0.128 0.899 8.91±0.83a 4.55±0.48a 24.682 0.000 IL-12 351.23±27.67 352.54±27.53 0.184 0.855 226.37±19.35a 209.75±18.69a 3.380 0.001

2.2 两组患者治疗1、4周后真菌转阴率比较 治疗1周后，两组患者真菌转阴率比较差异无统计学意义；治疗4 周后，观察组真菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗1、4周真菌转阴率比较[n（%）]

3 讨论

阴道局部防御能力减退或受损等是真菌性阴道炎主要的发病机制。有研究[5]显示，女性群体中真菌性阴道炎发生率为75%，且复发率为50%。同时，该病患者局部免疫极易出现失调而引发感染，故患者的局部炎症指标（IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ）水平较高[6]。近年来，临床上出现了大量治疗该病所用的真菌药，但患者会出现肠胃道不良反应，单药用药效果不佳，且随着病原体趋向于复杂化，部分耐药病原体出现耐药性，混合感染的数量也呈逐年上升的趋势，导致药物治疗效果存在一定争议[7-8]。

IL-6是一种淋巴因子，可促进β细胞前体转换成产生抗体的细胞，同时，该因子可治疗、激活免疫细胞增殖分化，引发连续性炎症反应[9]。IL-12是一种细胞因子，其生物学功能具有多样性，对NK细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）、细胞毒性T 淋巴细胞（CTL 细胞）增殖起诱导作用。而IFN-γ是活化T细胞和NK发生反应的产物，可激活受体调节JAK-STAT通道和抗原提呈细胞，促进Ⅰ型辅助T细胞（Th1细胞）的分化，抑制破骨细胞形成等。各指标在真菌性阴道炎的发展中均具有重要的影响。

本研究结果显示，治疗4周后，观察组血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于对照组，且真菌转阴率高于对照组（P＜0.05），说明制霉菌素联合氟康唑胶囊治疗真菌性阴道炎患者可降低炎症因子水平，提高真菌转阴率。制霉菌素具有广泛的抗真菌作用，其含有制霉素A1、A2、A3，能与真菌细胞膜上的甾醇结合，改变细胞膜通透性，从而达到抵抗真菌的作用[10]。但该药口服后，胃肠道吸收率较低，长期服用会导致血药浓度降低，且会出现多种不良反应（低血钾、发热、呼吸困难、呕吐等），导致治疗效果不佳。而氟康唑胶囊能抑制消灭糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属等多种真菌，其可与真菌细胞色素P450依赖酶色素环中的铁发生结合反应，抑制酶活性，从而达到降低患者炎症因子水平的效果。同时，氟康唑胶囊可阻碍真菌甾醇合成，且吸收效果好，不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响，可一定程度上提高患者真菌转阴率，但该药总体治疗有效率仅65%～75%，且停药后复发率约40%，治疗效果受到一定的限制。而制霉菌素片对霉菌起抑制作用，氟康唑胶囊对真菌起抑制作用，两者联合用药，可快速消灭机体中的感染菌，治疗效果显著[11-13]。

综上所述，制霉菌素联合氟康唑胶囊能降低真菌性阴道炎患者炎症因子水平，提高真菌转阴率，值得临床推广运用。