右美托咪定与地佐辛复合用药对乳腺癌根治术患者术后疼痛和免疫功能的影响

雷梅英，王永洪，陆辉

（1.厦门市海沧医院麻醉科，福建 厦门 361026；2.厦门大学附属妇女儿童医院麻醉科，福建 厦门 361001）

乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤，且死亡率较高[1]。乳腺癌根治术中麻醉对手术效果具有关键性作用，麻醉不仅需保证麻醉效果还应注意术后苏醒情况。有研究报道，良好的麻醉可减轻应激损伤，且术后恢复理想[2]。地佐辛为阿片受体混合激动-拮抗药，镇静、镇痛作用均较强。右美托咪定为肾上腺素能受体激动剂，具有高效、高选择的特点，也可达到良好的镇静、镇痛作用，主要通过对交感神经中枢兴奋予以抑制，改善机体应激反应，保持内环境稳定[3-4]。本研究选取本院收治的400例乳腺癌患者作为研究对象，探究地佐辛与右美托咪定复合应用于乳腺癌根治术麻醉中对患者术后疼痛、免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年10 月本院收治的400 例乳腺癌患者，按照数字随机法分为空白组、对照A组、对照B组和研究组，每组100例。空白组年龄29～61岁，平均（45.19±3.71）岁；TNM分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期40例。对照A组年龄28～64岁，平均（46.02±3.55）岁；TNM分期：Ⅰ期62例，Ⅱ期38 例。对照B 组年龄29～62 岁，平均（45.57±3.15）岁；TNM 分期：Ⅰ期59 例，Ⅱ期41 例。研究组年龄28～63岁，平均（46.09±3.26）岁；TNM 分期：Ⅰ期58 例，Ⅱ期42 例。4组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经相关检查确诊为Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌者；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；预计生存期＞6个月；卡氏评分＞60分。排除标准：肝肾等伴有严重器质性病变疾病者；根治术前接受放化疗治疗者；乳腺癌复发或发生转移者；近期使用镇静、镇痛等药物者。

1.3 方法 所有患者入手术室连接心电监护，监测生命体征（心率、血压、脉搏血氧饱和度、体温等），开放外周静脉，术前用0.01 mg/kg 长托宁（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20051948）肌肉注射。麻醉诱导：0.2 mg/kg 依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20020511）、0.3 μg/kg 舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字）、0.15 mg/kg顺苯磺酸阿曲库铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202）。麻醉维持：静脉输注丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20040079）3～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197）0.1～0.3 μg/（kg·h）、顺苯磺酸阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869）0.1～0.3 mg/（kg·h）。根据患者情况复合七氟醚（上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172）吸入。缝合前停用七氟醚，术毕时停止泵注瑞芬太尼。

对照A组在手术结束前15 min前应用地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329），剂量为0.1mg/kg；对照组B组在麻醉诱导前应用右美托咪定（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20110086），静脉泵入0.5 μg/kg（10 min内完成），然后再以0.4 μg/（kg·h）维持至术毕前15 min；研究组在麻醉诱导前应用右美托咪定，静脉泵入0.5 μg/kg（10 min内完成），然后再以0.4 μg/（kg·h）维持至术毕前15 min；手术结束前15 min 前应用地佐辛，剂量0.1 mg/kg。空白组手术结束前15 min应用0.9%氯化钠溶液。术后镇痛：舒芬太尼2 μg/kg+10 mg托烷司琼＋0.9%氯化钠注射液注射液配制成100 mL，接自控静脉镇痛进行镇痛，负荷剂量为2 mL，持续剂量为2 mL/h。

1.4 观察指标 比较4 组自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间。自主呼吸恢复时间：停药至自主呼吸恢复时间；苏醒时间：停药至准确回答简答问题时间；拔管时间：停药至拔除气管导管时间。比较4 组疼痛评分。拔管即刻及拔管后30 min 进行视觉模拟评分（VAS）[5]，分数为0～10分，评分越高说明疼痛越严重。比较4组免疫功能情况，术前及术后24 h 采集患者空腹外周静脉血2 mL，采用流式细胞术检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后恢复情况比较 4组自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间比较差异均无统计学意义。研究组躁动评分低于空白组、对照A 组、对照B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 4组术后恢复情况比较（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery among the four groups(±s)

表1 4组术后恢复情况比较（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery among the four groups(±s)

注：与空白组比较，aP＜0.05；与对照A组比较，bP＜0.05；与对照B组比较，cP＜0.05

组别对照A组对照B组研究组空白组例数100 100 100 100自主呼吸恢复时间（min）3.31±0.55 3.37±0.45 3.47±0.29 3.32±0.14苏醒时间（min）19.11±1.25 19.95±1.62 19.17±1.18 19.94±1.17拔管时间（min）21.19±1.35 21.27±1.71 21.76±1.49 21.23±1.62躁动评分（分）2.83±0.34ac 2.89±0.73a 1.35±0.19abc 2.98±0.47

2.2 4组疼痛评分比较 4组拔管即刻疼痛评分比较差异无统计学意义。拔管后30 min，研究组疼痛评分低于空白组、对照A组、对照B组，且对照A组、对照B组疼痛评分低于空白组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 4组疼痛评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of pain scores among the four groups(±s,scores)

表2 4组疼痛评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of pain scores among the four groups(±s,scores)

注：与空白组比较，aP＜0.05；与对照A组比较，bP＜0.05；与对照B组比较，cP＜0.05

组别对照A组对照B组研究组空白组例数100 100 100 100拔管即刻2.46±0.26 2.49±0.59 2.47±0.25 2.48±0.61拔管后30 min 2.81±0.27ac 2.88±0.79a 2.49±0.17abc 2.98±0.83

2.3 4 组手术前后免疫功能指标比较 术后24 h，研究组CD4+、CD4+/CD8+均高于空白组、对照A 组、对照B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组CD8+低于空白组、对照A组、对照B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 4组手术前后免疫功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes among the four groups before and after operation(±s)

表3 4组手术前后免疫功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes among the four groups before and after operation(±s)

注：CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞。与空白组比较，aP＜0.05；与对照A组比较，bP＜0.05；与对照B组比较，cP＜0.05；与本组术前比较，dP＜0.05

组别对照A组对照B组研究组空白组例数100 100 100 100 CD4+（%）术前82.95±6.15 83.11±5.09 83.18±4.01 82.83±4.62术后24 h 1.62±0.16acd 1.64±0.27ad 2.48±0.21abcd 1.59±0.17d术后24 h 57.04±6.22acd 56.11±6.31ad 77.17±5.92abcd 45.98±2.17d CD8+（%）术前25.15±3.71 25.09±3.55 25.13±3.26 25.03±3.04术后24 h 34.73±3.25acd 35.92±3.83ad 31.08±2.17abcd 34.38±2.09d CD4+/CD8+术前1.81±0.25 1.82±0.61 1.84±0.12 1.83±0.52

3 讨论

乳腺癌已成为影响女性健康的常见恶性肿瘤，近年来，发病率呈明显上升的趋势。随着医学技术的发展，乳腺癌根治术不断完善与提高，有效降低了乳腺癌死亡率。乳腺癌手术治疗中，麻醉效果与手术效果密切相关[6-7]。乳腺癌根治术手术由于患者的心理状态、麻醉、手术创伤等因素，术后易发生严重的应激反应，如常见的呼吸加快、血压升高等[8-9]；同时，麻醉药物对深度及术后苏醒等要求均较高。

地佐辛既是阿片受体激动药，也是阿片受体拮抗药，属于苯吗啡烷类衍生物。该药物对κ受体（分布于脑干、大脑、脊髓等部位）均存在激动分布[10]。地佐辛作用机制为通过对中枢神经冲动予以阻滞，从而降低其有害刺激，进而抑制中枢神经兴奋性，减轻组织损伤后出现的中枢敏化。地佐辛不仅对脊髓具有镇痛作用，还存在一定的镇静效果。气管拔管期间，易发生苏醒躁动等其他并发症，严重影响术后苏醒质量。本研究结果显示，研究组术后苏醒躁动评分低于其他3组（P＜0.05），说明右美托咪定与地佐辛复合用药具有预防患者苏醒期躁动的作用，利于患者的术后苏醒。且两种药物联合应用，具有较好的协同作用，镇痛效果更好，继而降低躁动评分。

手术不仅存在应激性，对患者自身还存在创伤性，疼痛是术后常见的问题，术后疼痛的发生，严重影响机体内环境，易诱发一系列应激反应。此外，对于乳腺癌患者，其机体免疫力低，易降低免疫应答，不利于机体免疫因子的形成，导致患者预后效果不理想[11-12]。本研究结果表明，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平高于其他3组，研究组CD8+低于其他3组（P＜0.05），表明，采取右美托咪定与地佐辛联合应用的方式，对患者术后免疫功能的提升具有重要的价值。分析原因为，CD4+可提高细胞免疫应答能力，能避免免疫损伤发生；CD8+因存在细胞毒性效应，进而易诱发免疫抑制。若机体处于健康状态下，则CD4+/CD8+比值维持稳定平衡，此状态下，机体免疫功能正常，若该比值降低，则说明免疫存在限制[13-14]。右美托咪定与地佐辛联合应用，因两者镇静、镇痛机制不同，可对疼痛反射弧不同位点予以作用，对镇静、镇痛起到协同效果，可有效减轻应激反应，进而保护机体免疫功能[15-16]。

综上所述，右美托咪定与地佐辛复合应用于乳腺癌根治术麻醉中，可有效降低患者术后躁动评分，降低拔管后30 min疼痛评分，减轻免疫抑制，利于改善患者预后，值得临床推广运用。