揿针治疗功能性消化不良伴有轻中度抑郁状态的临床研究

李慧,火龙,朱凌宇,李凯,费晓燕,叶青

·临床研究·

揿针治疗功能性消化不良伴有轻中度抑郁状态的临床研究

李慧,火龙,朱凌宇,李凯,费晓燕,叶青

(上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)

观察揿针治疗功能性消化不良(FD)伴轻中度抑郁状态的临床疗效。纳入64例FD伴轻中度抑郁状态患者,随机分为对照组(32例)和试验组(32例)。试验组予以口服莫沙必利联合揿针治疗,对照组予口服莫沙必利联合舍曲林治疗。比较两组治疗前后利兹消化不良问卷调查表(LDQ)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分变化,比较两组的临床疗效和安全性。试验组总有效率为87.5%,对照组为81.3%,两组比较差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后LDQ评分均优于同组治疗前(＜0.05),试验组治疗后LDQ评分优于对照组治疗后(＜0.05)。两组治疗后HAMD评分均优于同组治疗前(＜0.05),但两组治疗后HAMD评分组间比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗过程中两组均未发生明显不良反应。揿针联合莫沙必利可显著改善患者消化不良症状及抑郁情况,且安全性好。

皮内针疗法;揿针;消化不良;抑郁;利兹消化不良问卷调查表;汉密尔顿抑郁量表

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化系统常见病,以上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等上腹部不适为主要表现。流行病学统计该病欧美发病率在19%～41%,国内发病率在18%～45%,患病率和就诊率每年呈上升趋势[1-2],且反复发作。FD通常合并不同程度的精神心理问题,其中抑郁状态多见[3-5]。目前主要以胃肠动力药加抗抑郁药物联合治疗,但因药物不良反应多、患者依从性差、疾病易复发等问题,导致病情迁延及加重。因此临床上亟需寻求一种新的治疗方法来提高FD临床疗效和降低复发率。揿针又称为揿钉型皮内针,属于“埋针法”的一种,通过对皮部穴位微弱而长时间的刺激,达到治疗疾病的目的[6]。临床运用中发现揿针联合莫沙必利疗法对FD有较好的疗效。本研究采用随机对照研究,观察揿针联合莫沙必利治疗FD伴轻中度抑郁患者的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料

所有64例患者均来自2019年1月至2020年7月在上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科门诊就诊的FD患者,按照完全随机设计原则,所有入组患者用SAS9.2统计软件编程直接对纳入病例按照1:1随机分为两组,对照组(32例)和试验组(32例)。两组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性,详见表1。本研究经上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会审核通过(审批号2016LCSY026),并已注册中国临床研究试验(注册编号ChiCTR-INR-1701194)。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

符合罗马Ⅳ功能性消化不良的相关诊断标准[7]。符合以下标准中的一项或多项,餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹部烧灼感。无可以解释上述症状的结构性疾病的证据(包括胃镜检查等),必须满足餐后不适或上腹痛综合征的诊断标准。上腹痛综合征必须满足以下至少1项,上腹痛(严重到足以影响日常活动)、上腹部烧灼感(严重到足以影响日常活动)、症状发作至少每周1 d。餐后不适综合征必须满足以下至少1项,餐后饱胀不适(严重到足以影响日常活动)、早饱感(严重到足以影响日常活动)、症状发作至少每周3 d。以上诊断前症状出现至少6个月,近3个月符合诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合诊断标准;②年龄18～65岁,性别不限; ③汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分为7～24分;④患者自愿受试并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并消化性溃疡、幽门螺旋杆菌感染、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、腹部手术史、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑似恶变者;②以胃食管反流病、肠易激综合征为第一表现的重叠综合征者;③有结缔组织疾病、糖尿病等内分泌代谢疾病者、围绝经期综合征者,具有其他严重影响生存的疾病患者;④哺乳期、孕期者;⑤过敏体质及对药物有多种过敏史者;⑥正在参加其他药物临床试验者。

1.5 剔除标准

①未曾使用研究药物或合并使用其他中药及中成药者;②在随机化之后资料不全或无任何检测记录者;③误诊者。

1.6 中止标准

①用药过程中,病情出现加重或出现严重的并发症,根据研究者判断应该停止临床试验或改用其他治疗方法者;②出现严重过敏反应或不良反应者;③在临床试验过程中不愿意继续临床试验,向研究者提出中止临床试验要求者。

2 治疗方法

在临床试验开始前所有患者均经1周的洗脱期。

2.1 对照组

予莫沙必利联合舍曲林治疗。莫沙必利(成都康弘药业,生产批号H2003110,规格5 mg×20片)每次5 mg,每日3次,餐前口服;舍曲林(辉瑞制药有限公司,生产批号H10980141,规格50 mg×14片)每次50 mg,每日1次,饭后服用。

2.2 试验组

予莫沙必利联合揿针治疗。莫沙必利用法与对照组相同。取单侧内关、神门、足三里和太冲,采 用0.2 mm×1.5 mm的揿针进行埋针,每8 h按压1次,每次约1 min,出现酸麻胀痛耐受为度。隔日治疗1次,左右穴位交替进行。

两组均治疗4周,研究期间禁止使用本研究以外的其他治疗FD及抑郁有关的西药、中药和针灸治疗。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 利兹消化不良问卷调查表(Leeds dyspepsia questionnaire, LDQ)评分

治疗前及治疗后采用LDQ评分进行消化不良症状评估并记录,包括上腹痛、上腹部不适、烧心、上腹痉挛性疼痛、口苦、胸痛、不规则进食、餐后饱胀、上腹部压痛、恶心呕吐、嗳气、口臭和食欲减退。

3.1.2 抑郁状态评估

治疗前及治疗后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评估,并记录。

3.1.3 安全性评价

治疗前及治疗后,检测患者血常规、尿常规、肝肾功能、心电图,治疗过程中观察并记录不良事件发生情况。

3.2 疗效标准

采用半定量积分法,参照LDQ评分对主要临床症状进行评分,并记录。采用尼莫地平法,LDQ评分减少率＝[(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评 分]×100%。

痊愈:症状消失或基本消失,LDQ评分减少率≥95%。

显效:LDQ评分减少率＜95%且≥70%。

有效:LDQ评分减少率＜70%且≥30%。

无效:LDQ评分减少率＜30%。

总有效率＝[(痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理和分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,比较采用检验;不符合正态分布的计量资料比较采用秩和检验。计数资料比较采用卡方检验,等级资料比较采用秩和检验。以＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

试验组总有效率为87.5%,对照组为81.3%,两组比较差异无统计学意义(＞0.05),详见表2。

表2 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组治疗前后LDQ评分比较

治疗前,两组LDQ评分比较,差异无统计学意义 (＞0.05)。治疗后,两组LDQ评分均较治疗前降低 (＜0.05),且试验组优于对照组(＜0.05)。详见 表3。

表3 两组治疗前后LDQ评分比较 (±s,分)

3.4.3 两组治疗前后HAMD评分比较

治疗前,两组HAMD评分比较,差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后,两组HAMD评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(＜0.05);观察组和对照组比较,差异无统计学意义(＞0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后HAMD评分比较 (±s,分)

3.5 安全性评价

治疗期间两组均未出现任何不良事件。两组治疗前后患者血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查指标比较,差异均无统计学意义(＞0.05)。提示两组治疗均具有较好的安全性。

4 讨论

功能性消化不良(FD)是一种多因素疾病,与胃肠动力障碍、内脏高敏感性、幽门螺旋杆菌感染、肠道微生态改变等相关[8-11]。目前胃肠动力药仍是治疗FD的首选经验用药,该类药物虽然能一定程度上改善上腹痛、嗳气、胸痛等症状,但大多数患者餐后饱胀、食欲减退、胃脘不适等症状并没有得到有效缓解。近年来,随着对疾病的深入研究,大部分学者认为FD是一种与精神心理因素密切相关的心身疾病[12],且二者相互影响。一方面,精神情志的异常不仅会引起胃肠道反应,也会加重原有消化道症状;另一方面,FD患者胃肠功能障碍易影响日常生活,造成患者不同程度的精神心理负担,其中又以抑郁状态多见[13]。因此,对于存在反复发作的FD患者,临床多在胃肠动力基础上联合使用抗抑郁药物共同治疗。目前广泛使用的抗抑郁药多为5-羟色胺再摄取抑制剂,该类药物最常见的不良反应为胃肠道反应;同时也存在撤药难、易复燃的问题[14]。

FD属于中医学“胃脘痛”“痞证”范畴。名中医马贵同教授认为功能性胃肠病合并抑郁症状时应从心肝论治,除了“疏肝”之外,也宜“养心”。因此,临证常以神门、内关、足三里、太冲四穴进行治疗。足三里为足阳明胃经合穴、胃下合穴,是治疗胃脘部疾病之要穴,具有健脾和胃、调理中焦气机的作用。研究表明,足三里具有双向调节胃肠蠕动及胃泌素水平,能有效改善胃肠动力[15-16]。太冲为足厥阴肝经之原穴、输穴,具有疏肝解郁、调畅气机的作用。基础研究发现,太冲可调节脑内b-内啡肽的含量,调节心理神经网络,改善抑郁焦虑情绪[17]。内关为手厥阴心包经之络穴,亦为八脉交会穴,具有调节六阴经经气、养心之功。研究发现,内关可减轻胃黏膜损伤,调节孤束核对胃肠功能的调节[18-21]。神门为手少阴心经之输穴、原穴,具有养心安神助眠的作用。揿针属中医学“针法”范畴,但又区别于传统针法,属皮内埋针。揿针可自行操作、减少复诊,同时还具有经济安全、起效迅速、疗效持久等特点[22-25]。前期研究发现,揿针通过微弱而长时间的刺激内关、神门、足三里和太冲可起到健脾和胃、理气疏肝、养心安神的功效。

本研究结果显示,试验组与对照组的治疗方法均可提高总有效率及降低HAMD评分,说明两种治疗方法均能明显改善患者消化道功能和抑郁状态。试验组在LDQ评分方面疗效优于对照组,可能与对照组使用抗抑郁药引起的消化道反应有关,同时也印证了揿针疗法的安全性。

综上,揿针联合莫沙必利可显著改善患者消化不良症状及抑郁情况,且安全性好。

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Clinical Study of Thumb-tack Needle Therapy for Functional Dyspepsia with Mild to Moderate Depression

,,-,,-,.

,200032,

To observe the clinical efficacy of thumb-tack needle therapy for functional dyspepsia (FD) with mild to moderate depression.Sixty-four FD patients with mild to moderate depression were randomized to an experimental group (32 cases) and a control group (32 cases). The experimental group received oral administration of Mosapride plus thumb-tack needle therapy and the control group, oral administration of Mosapride plus Sertraline. The Leeds dyspepsia questionnaire (LDQ) scores and the Hamilton depression scale (HAMD) scores were compared between the two groups before and after treatment. The clinical efficacies and safeties were compared between the two groups.The total efficacy rate was 87.5% in the experimental group and 81.3% in the control group with no statistically significant difference (＞0.05). After treatment, the LDQ score improved in the two groups compared with before (＜0.05) and was better in the experimental group than in the control group (＜0.05). After treatment, the HAM score was better in the two groups compared with before (＜0.05) but had no statistically significant difference between the two groups (＞0.05). No obvious adverse reactions occurred in the two groups during treatment.Thumb-tack needle therapy plus Mosapride can markedly relieve dyspepsia and depression symptoms with good safety.

Intradermal needle therapy; Thumb-tack needle for subcutaneous embedding; Dyspepsia; Depression; Leeds dyspepsia questionnaire; Hamilton depression scale

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2021.10.1203

1005-0957(2021)10-1203-05

国家自然科学基金面上项目(82074355);新兴前沿技术联合攻关项目(SHDC12018131);国家重点研发项目重大慢性非传染性疾病防控研究项目(2017YFC1310301);龙华医院院级课题(Y1811)

李慧(1987—),女,主治医师,硕士,Email:lane871027@163.com

叶青(1982—),男,副主任医师,博士后,Email:yeqing1982889@163.com

2020-12-11