养阴益肺汤对非小细胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 评分的影响

沈琦鑫 周冬冬 刘 洁

（驻马店市中医院肿瘤科，河南驻马店 463000）

肺癌在全球范围内均属于高发性恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌在所有肺癌发病及死亡人数中可占80%，并且其中超过15%的患者将发生脑转移，不仅增加疾病治疗难度，也会大幅减少患者的存活时间[1-2]。以往，临床通常采用铂类化疗药物来抑制肿瘤或病灶部位的扩散，延长其生存期，但效果并不理想[3]。中医治疗肺癌在我国已有悠久的历史，近年来有研究表明，具有益脾补肾、活血化瘀、解毒等功效的养阴益肺汤能有效抑制肺癌细胞分化和转移，改善患者临床症状[4-6]。基于此，本研究就养阴益肺汤对非小细胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 评分的影响进行如下探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析2016 年6 月至2019年6 月于我院接受治疗的60 例非小细胞癌患者临床资料，将采用GP 化疗方案联合养阴益肺汤治疗的31 例患者纳入观察组，将采用GP 化疗方案治疗的29 例患者纳入对照组。观察组男20 例，女11例；年龄43～75 岁，平均（58.35±5.43）岁；鳞癌10例，腺癌21 例。对照组男19 例，女10 例；年龄42～76 岁，平均（58.62±5.53）岁；鳞癌9 例，腺癌20 例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），研究有可对比性。

1.2 方法

1.2.1 观察组：采用GP 化疗方案（顺铂+吉西他滨）联合养阴益肺汤治疗，所有患者化疗前均经血管超声检查排除静脉血栓的存在，化疗方式：顺铂20mg/m2，1 次/d，连用3d 静脉滴注；吉西他滨1000mg/m2，d1、d8 静脉滴注。化疗后1d 开始服用自拟养阴益肺汤治疗，药方组成：太子参30g，黄芪30g，鸡内金30g，鸡血藤30g，女贞子30g，白花蛇舌草20g，白术12g，麦冬15g，茯苓12g，半枝莲15g，杏仁10g，五味子15g，生薏苡仁15g，浙贝母10g，桔梗5g，香附5g，甘草6g。每日1 剂加清水500mL 煎至200mL，早晚各温服100mL。3 周/疗程，连续治疗2 个疗程。1.2.2 对照组：采用GP 化疗方案治疗，治疗药物和用量同观察组，连续治疗6 周。

1.3 评价指标：①KPS 评分[8]：治疗前、治疗6 周后，采用KPS 评分量表从病情、正常活动和生活自理程度3 个维度进行评价，总分100 分，分数越高表示患者健康状况越好；②血液指标：治疗前、治疗6 周后，抽取两组静脉血5mL，3000r/min 离心10min得血清，采用硝酸还原酶法检测NO 含量；应用双抗体夹心法测定VEGF 水平；③随访并比较两组1年后生存率。

1.4 统计学方法：运用SPSS22.0 软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以表示计量资料，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组KPS 评分比较：治疗前两组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 周后，两组KPS 评分均提高，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后KPS 评分比较 （±s）

表1 两组治疗前后KPS 评分比较 （±s）

?

2.2 两组NO、VEGF 水平比较：两组治疗前血清中NO、VEGF 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 周后，两组NO 水平较治疗前提升，VEGF 水平较治疗前降低，且观察组变化幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组NO、VEGF 水平比较 （±s）

表2 两组NO、VEGF 水平比较 （±s）

注：与本组治疗前对比，aP<0.05

时间 组别 NO（nmol/L） VEGF（pg/mL）治疗前 观察组 685.45±65.26 608.18±68.30对照组 670.33±69.14 609.29±69.68 t 值 0.871 0.062 P 值 0.387 0.951治疗后 观察组 948.23±90.22a 334.54±38.75a对照组 735.25±85.25a 471.53±42.41a t 值 9.384 13.074 P 值 0.000 0.000

2.3 1 年后生存率：观察组1 年后生存率41.94%，高于对照组17.24%，差异有统计学意义（χ2=4.351，P=0.037）。

3 讨论

血清NO 是由血管内皮、上皮细胞以及血小板释放的血管活性物质，部分神经细胞也可能产生NO，有促进肺血管扩张的作用[9]。VEGF 可特异性结合血管内皮细胞使血管通透性增强，不但可以促进内皮细胞 分化增殖，还能促使炎症因子渗出，加速肿瘤细胞增殖、转移，其表达水平与肺癌的严重程度呈正比关系，因此，抑制VEGF 的表达可减少癌细胞的增殖分化，对临床肺癌治疗具有指导意义[10]。有研究认为，VEGF 可介导NO 的合成，而NO 也能调节肿瘤细胞VEGF 的合成释放。因此，本研究认为NO 与VEGF 在肿瘤细胞增殖、分化过程中存在某些反馈机制，应据此对该疾病的治疗效果进行分析。祖国医学认为，人体阴阳失衡、正气亏虚、脏腑机能失调是导致气滞血瘀及痰毒积聚于肺部的主要原因。非小细胞肺癌在中医中归属于“肺积”或“息贲”等范畴，该病因虚而起，因虚入实，属于本虚标实之症，肺气虚损而淤血滞留于肺，肺失宣发致痰阻、胸痛、咳嗽，根据肺癌发病机制治疗应以活血化瘀、益气补肺为主。本研究结果显示，治疗6 周后，观察组KPS 评分、NO 水平均高于对照组，VEGF 水平低于对照组，1 年内复发率低于对照组，表明养阴益肺汤治疗非小细胞肺癌患者能提升血清NO 水平，降低血液中VEGF 浓度，在改善患者预后方面效果显著。分析原因在于，本研究所用的养阴益肺汤是经临床应用实践后加减配伍而成，方中太子参可益气生津、补脾润燥；黄芪是中药中补气良药，具有利水消肿、益卫固表、益气之功效；鸡内金可健胃消食、通淋化石；鸡血藤可舒经活络、补血行血；女贞子有滋肾益肝的功效；白花蛇舌草可清热利湿、解毒消痛；白术有益气健脾、利水燥湿之功；麦冬补脾胃生津、润肺养阴、消除烦躁；茯苓健脾安神、利水渗湿；半枝莲清热解毒、化瘀利尿；杏仁润肠通便、止咳、平喘；生薏苡仁健脾益胃、利水渗湿、清热排毒；五味子滋阴补肾、宁心安神、敛汗生津；浙贝母清热化痰、软坚散结；桔梗利咽、宣肺、祛痰；香附疏肝理气，消食解郁；甘草清热解毒、补气健脾、缓解止痛，调和诸药。以上诸药合用共奏滋阴补肾、益气养阴、补脾润肺、活血化瘀之效。

现代药理研究表明，白花蛇舌草注射液能提升T 淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+表达作用，还能通过下调患者VEGF 水平加速肿瘤细胞凋亡，提升非小细胞肺癌化疗效果。谢辉等研究证实，采用半枝莲提取物治疗肿瘤小鼠能通过抑制肿瘤细胞中VEGF 的表达阻滞内皮细胞血管生成，抑制肿瘤增殖。根据上述研究结果分析，补肺化瘀汤中的药物成分能有效抑制VEGF 的表达，并调节NO 生成机制，提升血清NO 水平，从而控制非小细胞肺癌进展，延长患者生存期，改善预后。

综上所述，养阴益肺汤治疗非小细胞肺癌能提升患者血清NO 水平，降低血液中VEGF 浓度，在减轻病症、改善预后方面效果显著。