不同粒度D-核糖成品的稳定性探究

孙秋月

郑州拓洋实业有限公司 河南 郑州 450000

引言

核糖又称D-呋喃核糖，是含五个碳原子的单糖，是极重要的戊醛糖，有α型和β型，在生物体内大多以戊聚糖或糖苷的形式存在。D-核糖是生物体内遗传物质——核糖核酸（PNA）的重要组成物质，在核苷类、蛋白质、脂肪代谢中处于枢纽位置，具有重要的生理功能及广阔的应用前景。D-核糖作为生物体内存在于所有细胞中的天然成分，与腺苷酸的形成和三磷腺苷（ATP）的再生有密切关系，是生命代谢最基本的能量来源之一[1]。在心脏和骨骼肌代谢中起关键作用，能够促进局部缺血组织、局部缺氧组织的恢复。2016年D-核糖被列入食品添加剂目录，并发布了GB1886.141-2016《食品安全国家标准 食品添加剂D-核糖》国家标准[2]。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

D-核糖标准品，纯度≥99%；Sigma-Aldrich；D-核糖≥98%；五氧化二磷（AR）。

1.2 仪器与设备

高效液相色谱仪（岛津），RID-20A；紫外可见分光光度计：TU-1810 北京普析通用仪器有限责任公司；电热鼓风干燥箱：101-1AB型；真空干燥箱：ZKXF型；恒温恒湿箱：LHS-250HC-1 上海一恒科学仪器有限公司；药品稳定箱：LHH-SG-1上海一恒科学仪器有限公司。

1.3 D-核糖的检测方法

1.3.1 含量。色谱柱：钙型糖柱 流速：1.0ml/min，进样体积：10ul；流动相：超纯水，色谱柱温度80℃，运行时间15min，检测器温度40℃；检测器：示差检测器。标准品的浓度为2%g/ml。[1]

1.3.2 比旋度。精确称取适量的D-核糖，配置成4%的D-核糖溶液，定容，摇匀。超声或静置待气泡消失后检测，用该溶液冲洗旋光管2-3次后，缓缓注满旋光管（管内勿有气泡），在钠光谱的D线（589.3nm）处，20±0.5℃的条件下，用10cm长的旋光管，检测读数，左旋以负号“-”表示。同法测定3次，取3次的平均值。

1.3.3 干燥失重。称取适量的D-核糖，平铺于已在-0.1MPa（50±2）℃条件下，干燥至恒重的扁形称量瓶中（厚度不可超过5mm），再将放入-0.1MPa（50±2）℃的盛有适量五氧化二磷为干燥剂（五氧化二磷应呈粉末状）的真空干燥箱中，并抽真空[真空压力保持在(-0.1±0.05)MPa]，保持干燥3h后，移置干燥器内，冷却至室温，精密称定。在规定条件下继续干燥1小时，直至连续两次干燥后称量的差异在0.3mg以下的重量，直至恒重。

1.3.4 透光。精确称取适量的D-核糖，配置成5%的D-核糖溶液，定容，摇匀。超声或静置待气泡消失后检测，用该溶液冲洗1cm石英比色皿2-3次后，再缓缓将溶液注入1cm石英比色皿中，按分光光度计法在430nm的坡长处测定透光率。重复测定3次，取平均值为测定值。

1.4 影响因素试验

D-核糖影响因素试验包装形式均模拟生产，内层为、无毒、不通气的医药用低密度无色聚乙烯透明塑料袋，外层为铝箔包装袋，裁剪成每袋可装200g，厚度在5mm的薄层。

1.4.1 高温试验。参照2015版的《中国药典》，将烘箱温度调至60℃，分别于5天和10天后进行分析，测试指标为外观、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.4.2 高湿试验。参照2015版的《中国药典》，将恒温恒湿箱温度调至25℃，相对湿度90%±5%分别于5天和10天后进行分析，测试指标为外观、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.4.3 光照试验。参照2015版的《中国药典》，将药品稳定箱调至照度4500lx±500lx的条件下，温度20℃±2℃分别于5天和10天后进行分析，测试指标为外观、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.5 加速试验

将恒温恒湿箱温度调至40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下进行加速试验，取D-核糖3批次按照生产包装分别于1、2、3、6月的月初取部分进行分析，测试指标为外观、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.6 长期试验

将D-核糖留样观察室温度调至25℃±2℃，相对湿度60%±5%的条件下进行长期试验，取D-核糖3批次按照生产包装分别于0、3 、6、9、12、18、24、36月的月初取部分进行分析，测试指标为外观、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

2 结果分析

2.1 影响因素实验

2.1.1 高温试验。取D-核糖3批，在60℃条件下放置，分别于5天和10天后进行分析检测，结果显示：在高温60℃放置5天和10天后的外观、干燥失重、D-核糖含量（干基）、透光、比旋度的检测指标未出现明显变化，D-核糖在60℃条件下未出现溶解、结块等现象。

2.1.2 高湿试验。取D-核糖3批，在温度25℃，相对湿度90%±5%的条件下，分别于5天和10天后进行分析检测，结果为3次的平均值，结果显示：在温度25℃，相对湿度90%±5%分别于5天和10天后透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重未出现明显的变化，粒度60~80目之间的外观未出现溶解、结块现象；80目筛下的外观出现严重的结块现象，说明D-核糖过粉易出现吸潮、结块现象，对D-核糖结晶粒度控制，可以有效改善D-核糖的结块现象。

2.1.3 光照试验。取D-核糖3批，在照度4500lx±500lx，温度20℃±2℃的条件下，分别于5天和10天后进行分析检测，结果为3次的平均值，结果显示：在照度4500lx±500lx，温度20℃±2℃放置5天和10天后的外观、干燥失重、D-核糖含量（干基）、透光、比旋度的检测指标未出现明显变化，外观未出现溶解、结块等现象。

2.2 加速试验

取D-核糖3批在恒温恒湿箱温度调至40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置，分别于1、2 、3、6月的月初取部分进行分析，结果为的3次平均值，如表1、2所示。

表1 粒度60~80目之间加速试验结果

表2 粒度80目筛下加速试验结果

在加速试验中，粒度60~80目的D-核糖各项检测指标基本无变化；粒度80目筛下的6个月后干燥失重增重0.23%，外观出现吸潮、结块现象，其他指标无明显变化；试验表明在粒度60~80目之间可以有助于D-核糖产品的稳定性。

2.3 长期试验

D-核糖在25℃±2℃，相对湿度60%±5%的条件下进行长期试验，取D-核糖3批次按照生产包装分别于0、3 、6、9、12、18、24、36月初取部分进行分析，结果为3次的平均值，如表3、4所示。

表3 粒度60~80目之间长期试验结果

表4 粒度80目筛下长期试验结果

在长期试验中，D-核糖粒度在60~80目之间的放置36个月的变化情况：外观为白色结晶粉末、无结块，透光质量下降1.6%；含量下降0.24%；比旋度、干燥失重基本无变化。D-核糖粒度在80目筛下的放置36个月的变化情：比旋度基本无变化，外观出现吸潮、结块现象；透光质量下降2.6%；含量下降0.65%；干燥失重增重0.36，质量下降。试验表明D-核糖在60~80目之间的存放过程中稳定性良好，同时不易吸潮，便于存放[3]。

3 结束语

D-核糖粒度60~80目的产品在高温、高湿、光照、加速、长期试验的条件下，产品的外观不易吸潮、结块，流动性良好，产品的各项检测指标均在合格范围内，均显现出良好的稳定性，便于产品的长期储藏。D-核糖粒度在80目筛下的产品在高温、高湿、光照、加速、长期试验的条件下，产品外观易吸潮、结块，流动性差，加速、长期试验发现干燥失重增加，质量下降；含量、透光下降，稳定性差，不便于产品的长期存放。