小青龙汤合六君子汤加减在老年COPD 急性加重期（痰浊阻肺证）并肺部感染的疗效分析

舒欣

江西省中西医结合医院，江西 南昌 330003

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是一种慢性阻塞性肺疾病的急性发病过程，主要以短期内咳嗽、气短、喘息等明显加重为临床表现，且此类患者多存在气道炎症反应，易诱发肺部感染等，危害严重［1］。AECOPD 可根据病因病机分为肺脾气虚、血瘀、痰浊阻肺证型，以痰浊阻肺证常见，应健脾和肺、化痰通络。据流行病学研究显示［2］，80%的AECOPD 是因支气管或肺部感染所导致的，其中细菌感染约40%～50%。目前临床上对于AECOPD 并肺部感染多采用抗生素治疗，患者若多次重复使用，易产生耐药性或产生二重感染，降低治疗效果。有研究显示［3］，小青龙汤可以缓解AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者的气道炎症反应。另有研究显示［4］，六君子汤可提高AECOPD（痰浊阻肺证）患者的肺功能，减轻炎症反应。但是目前关于小青龙汤与六君子汤联合应用治疗老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染的报道尚少。鉴于此，为了进一步增加治疗效果，本研究特采用常规西药+小青龙汤合六君子汤加减的中西医结合方案治疗老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2019 年11 月江西省中西医结合医院收治124例老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者，随机数字表法分为观察组与对照组，各62例。观察组男36例，女26例；年龄（67.12±13.42）岁，年龄范围60～80 岁；AECOPD病程（1.56±0.31）年，病程范围1～3 年；肺部感染病程（26.12±5.22）h，病程范围6～48 h，根据AECOPD 临床严重程度分级：I 级25例，Ⅱ级21例，Ⅲ级16例；对照组男39例，女23例；年龄（66.98±13.40）岁，年龄范围60～80 岁；AECOPD病程（1.61±0.32）年，病程范围1～3 年；肺部感染病程（25.97±5.20）h，病程范围6～48 h，根据AECOPD 临床严重程度分级：I 级26例，Ⅱ级22例，Ⅲ级14例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染的诊断标准［5］；符合中医辨证标准［6］；年龄均≥60 岁；健康状况稳定，入选前4 周内无急性发作史；患者及家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：合并心、肝、肺、肾等功能障碍；存在语言沟通障碍或精神障碍；存在呼吸衰竭史；对药物治疗存在过敏；存在肺结核、肺癌或肺通气性功能障碍；存在其他免疫性疾病及感染性疾病。

1.3 方法

对照组给予常规西药治疗，即患者入院后均给予止咳、化痰、营养支持、纠正酸碱平衡等治疗，并给予雾化吸入布地奈德吸入气雾剂［鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：每瓶200 揿，每揿含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg］，2 mg/次，2 次/d，抗炎处理，同时对于肺部感染者进行抗生素抗感染治疗。观察组在对照组基础上联合小青龙汤合六君子汤加减治疗。小青龙汤合六君子汤加减的组方：麻黄10 g、桂枝12 g、芍药10 g、细辛3 g、干姜5 g、炙甘草10 g、五味子10 g、半夏8 g，党参20 g、黄芪30 g、白术15 g、茯苓15 g、半夏10 g、陈皮10 g，加减治疗；痰盛者，加白芥子8 g，痰热者加桑白皮6 g、苦杏仁6 g；咳黄痰者加黄芩5 g、鱼腥草5 g；每日1 剂，水煎取汁400 mL，分早晚两次服用。两组的疗程均为2 周。

1.4 观察指标

1.4.1 两组患者治疗前后的肺功能 包括第一秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。

1.4.2 两组AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效 显效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难、肺部湿性啰音等临床症状消失，FEV1 增加量为25%～35%；有效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难、肺部湿性啰音等临床症状有所缓解，FEV1 增加量为15%～25%；无效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难、肺部湿性啰音等临床症状无明显改善，甚至呈加重趋势［7］。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.3 两组治疗前后的血清炎症因子指标 分别于治疗前后抽取所有受试者的空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，取上清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒由北京天根科技有限公司提供，具体操作参照试剂盒中的说明书。

1.4.4 不良反应 比较两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能

治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 较治疗前均显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患者肺功能比较（）

表1 治疗前后两组患者肺功能比较（）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.2 临床疗效

两组AECOPD 的临床疗效分布对比差异无统计学意义（P<0.05），观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 比较两组疗效［例（%）］

2.3 血清炎症因子

治疗前两组的血清IL-8、TNF-α、hs-CRP相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组的血清IL-8、TNF-α、hs-CRP 较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组血清炎症因子变化情况（）

表3 治疗前后两组血清炎症因子变化情况（）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.4 不良反应

两组的恶心、呕吐、头晕、腹泻的发生率及不良反应总发生率相比差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比［例（%）］

3 讨论

多数AECOPD（痰浊阻肺证）是由于患者的呼吸道感染所引发的，以反复急性发作、气道炎症反应等临床表现而影响着患者的肺功能进行性受损，严重危害患者身心健康［8］。目前临床上对于此类患者多采用常规药物治疗，虽有一定效果，但仍有部分患者经药物治疗后症状难以缓解，且会出现耐药性等不良现象。因此，常规西医疗法在老年AECOPD（痰浊阻肺证）患者中应用存在明显的不足，亟待对治疗方案积极改进，以提升治疗效果，减轻患者所遭受的痛苦。有研究显示［9］，中西医结合疗法在老年AECOPD（痰浊阻肺证）患者中应用疗效确切。鉴于此，本研究分析常规西药联合小青龙汤合六君子汤加减治疗老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者的效果具有重要意义。

中医学并无AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染的资料记载，但根据其症候表现，可归属于“咳喘”“痰饮”“肺胀”等范畴，并与肺、脾、肾等内脏有联系。现代中医学将AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染的病机归为痰浊、水饮及血瘀，老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者由于感受外邪，痰浊内蕴，情志失调致使肺气上逆，失于宣降，日久耗损肺气，伤及脾肾，痰浊内蕴，变生瘀滞，形成气虚痰瘀之证，则通调水道之功失职，致使咳、痰、喘、胀互结［10］。结合上述病机，发现因急性加重而入院的痰浊阻肺证患者，大多为痰、瘀所困，痰邪主要是风痰、痰热。因此，在针对老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者选用中医药治疗时，应贯彻宣肺化痰、健脾益气、散寒祛邪的基本原则。

本研究发现，治疗后两组的FEV1、FVC、FEV1/FVC 较治疗前均显著升高，且治疗后观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC 改善情况均优于对照组，两组AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效分布对比差异显著，且观察组总有效率高于对照组，说明对老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者在常规西药治疗的同时给予小青龙汤合六君子汤加减可改善其肺功能，并可以提高AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效。《金匮要略》记载“肺胀，咳而上气，烦躁而喘，脉浮，心下有水，小青龙加石膏汤主之”；小青龙汤为治疗寒饮咳喘的名方，方中麻黄具有肺气宣畅之功，桂枝解表散寒，半夏燥湿化痰，干姜温中散寒、温肺化饮，细辛祛风散寒，五味子敛肺止咳，炙甘草益气通阳，诸药合用达解表散寒、敛肺止咳之功，加用桑白皮、苦杏仁可起到清热解毒、降气平喘的作用［11］。六君子汤方中党参与黄芪健脾益气，此二者可共为君药。白术和茯苓具有健脾益气之效，为臣药，半夏燥湿和胃，与陈皮共为佐药，甘草和胃安中、补气兼调和诸药，为使药，全方共奏具有健脾益气、止咳化痰之功效［12］。现代药理研究表明，麻黄可以舒张支气管平滑肌，具有平喘的疗效，可以促进肺功能康复［13］；细辛不仅可以抗衡吗啡所致的呼吸抑制，还能够松弛支气管平滑肌，具有祛痰平喘的作用［14］。通过上述分析可知，小青龙汤合六君子汤加减在老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者中应用，可以改善患者的肺功能，并可以提高AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效。

此外，本研究中治疗后两组血清IL-8、TNF-α、hs-CRP 较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组，提示在常规西药治疗的基础上给予小青龙汤合六君子汤加减治疗老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者可减轻其血清炎症反应。白细胞介素8（Interleukin 8，IL-8）是一种由多种细胞产生的参与免疫反应的细胞因子，是评价机体是否发生细菌感染的重要标志物。有研究显示［15］，AECOPD 患者的血清IL-8、TNF-α 水平较低，IL-8 在气道高反应中起重要作用，有利于调节自身介导的免疫性疾病，在患者体内IL-8 显著升高。hs-CRP 为典型急性时相反应蛋白，其水平升高表明机体发生炎症反应。TNF-α 是由巨噬细胞、单核细胞产生的多功能炎性细胞因子，与感染及炎症反应关系密切。有研究指出［16］，TNF-α 是AECOPD患者感染危险因素，参与老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染的发生与发展，当机体肺部感染后，会释放大量的毒素，从而刺激肺泡的免疫细胞释放大量的炎症递质，如IL-8、TNF-α、hs-CRP，导致气道组织水肿、黏液分泌增加，气道阻塞。小青龙汤合六君子汤加减方中麻黄、桂枝共为君药，解表散寒；干姜、细辛为臣，温肺化饮；佐以五味子敛肺止咳，炙甘草益气和中。此中药方配伍严谨，散中有收，开中有合，使风寒解，水饮去，宣降复，则诸症自平。现代药理研究表明，桂枝可以刺激汗腺神经，扩张皮肤血管，具有发汗解表之效［17］；甘草可以抑制咳嗽中枢神经，具有增加机体免疫力作用［18］；党参主要通过调节气道、血管平滑肌张力，抑制毛细血管的渗出及中性粒细胞的黏附等起保护作用［19］；陈皮提取物可以抑制支气管平滑肌自主活动，能够拮抗乙酰胆碱等引起的支气管痉挛［20］；半夏可以解除支气管痉挛、减少支气管分泌物，有利于祛痰［21］。高定一等人［22］研究显示，小青龙汤合香砂六君子汤可以显著降低过敏性哮喘小鼠的炎症因子水平，效果优于单纯西药治疗组。因此，本研究中将常规西药治疗联合小青龙汤合六君子汤加减治疗可以发挥协同作用，实现扬长避短的目的，提高临床疗效，从而可有效调动机体免疫系统的应急能力，抑制机体的炎症因子的释放。此外，本研究发现，两组不良反应的发生率相近，说明在常规西药治疗的基础上给予小青龙汤合六君子汤加减的治疗方案具有一定的安全性，可以确保在发挥治疗效果的同时避免出现严重的不良反应情况。

综上所述，对老年AECOPD（痰浊阻肺证）并肺部感染患者在常规西药治疗的同时给予小青龙汤合六君子汤加减可改善其肺功能，提高AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效，减轻炎症反应，且不会增加不良反应发生率。