卵巢癌复发患者血清HE4 T细胞亚群及CA125表达及临床意义

陆金安 叶建红 余婷婷 薛萍萍

卵巢癌是妇科较多见的恶性肿瘤之一，其发病率仅低于子宫颈癌及子宫癌［1］。卵巢恶性肿瘤以上皮癌较为常见，严重威胁女性的生命健康［2］。临床上多数患者女性在早期不会出现明显症状，因此临床上确诊时，已经到达中晚期，导致病死率较高［3］。人附睾蛋白4（HE4）是一种新型肿瘤标志物。有研究显示，卵巢癌患者术后T 细胞亚群会影响后期的复发情况［4］。癌抗原125（CA125）在临床上常用于卵巢癌的检测，但由于其在多种妇科疾病均有表达，需与其它指标联合检测［5］。本文探讨卵巢癌复发患者血清HE4、T 细胞亚群及CA125 表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年2 月至2018 年2 月本院卵巢癌患者108 例。纳入标准：（1）患者符合《中华妇产科学》中卵巢癌诊断标准；（2）患者均接受卵巢癌根治术且术后放化疗治疗；（3）患者出现大面积癌细胞转移；（4）患者年龄>18 岁；（5）患者预期生存时间>1年。排除标准：（1）凝血功能严重障碍；（2）精神病史或者意识障碍；（3）心、肝、肾等重要器官障碍；（4）随访失联或中途死亡；（5）患者合并其它恶性肿瘤。根据后期1 年随访患者是否出现复发分为复发组（n=37）和未复发组（n=71）。

1.2 方法 两组患者由相关医护人员根据《子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌防治与康复》中定期随访，其中包括对患者采取常规妇科检查、影像学检查、血清肿瘤标志物，了解患者的复发情况。复发标准：完全缓解的患者，经全身体格检查及盆腔CT、B 超检查再次发现肿瘤病灶即可确认复发。血清HE4、T 细胞亚群及CA125 检查方法：抽取患者空腹静脉血2.5 mL，高速离心，分离血清，送至浙江迪安诊断技术股份有限公司进行检验，血清HE4 使用上海酶联生物科技有限公司的人附睾分泌蛋白4ELISA 试剂盒，采用固相夹心法酶联免疫吸附试验进行检测；T 细胞亚群使用美国贝克曼库尔特公司的流式细胞仪，采用单克隆抗体免疫光法对、CD4+、CD8+进行检测，并用反射免疫计数器对CD4+/CD8+比值进行计算；CA125 使用上海晶抗生物工程有限公司的人卵巢抗原ELISA 试剂盒，采用酶联免疫吸附法进行检测。阳性检测标准根据《实用医学检验学》标准：血清HE4 正常范围：≤55.86 pmol/L；CD4+正常范围450～1440/μL，CD8+正常范围320～1250/μL，CD4+/CD8+正常范围1.00～2.87；CA125 正常范围≤35U/mL。

1.3 观察指标 比较两组临床病理资料及患者血清HE4、T 细胞亚群及CA125 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以（）表示，两组比较用t 检验；计数资料以n（%）表示，两组比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistics 回归分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者一般资料比较［n（%）］

2.2 两组患者血清HE4、T 细胞亚群及CA125 比较 见表2。

表2 两组患者血清HE4、T细胞亚群及CA125比较（）

表2 两组患者血清HE4、T细胞亚群及CA125比较（）

2.3 卵巢癌复发独立危险因素分析 年龄、TMN 分期、病理类型血清HE4、T 细胞亚群及CA125 是卵巢癌复发的独立危险因素。见表3。

表3 卵巢癌复发独立危险因素分析

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统较为常见的恶性肿瘤之一。对于中晚期卵巢癌目前的综合治疗方法效果欠佳，可缓解临床症状，但后期复发几率较大，因此对于卵巢癌患者术后的复发检测也是极为重要，但目前临床上对于卵巢癌复发的预测指标仍较少。

患者年龄越高，其机体抵抗体越差，对于癌细胞的抑制以及杀伤力较差，更易出现复发情况。本资料结果显示，复发组患者TMN 分期更高，病情程度更重，治疗效果也较差；不同类型的卵巢癌恶性程度也不同，通常认为浆液性卵巢癌的复发率更高。HE4 属于抑蛋白酶其中一种，是近年来，提出的新型卵巢癌诊断指标，在卵巢癌组织内具有高表达性，但在其余组织以及良性组织内水平均较低，有利于诊断和检测。本资料结果显示，与未复发组比较，复发组血清HE4 更高（P<0.05）。有研究表示，HE4 相比于其他指标，对卵巢癌更具特异性和高表达性，能够作为卵巢癌预后和复发的预测指标［6］。本资料结果显示，相比未复发组，复发组血清CD4+、CD4+/CD8+更低（P<0.05）。CD4+、CD4+/CD8+是卵巢癌否复发的独立危险因素。卵巢癌患者的淋巴因子在肿瘤抗原的影响下，出现活化形态，但内部的消耗，使T 细胞的增殖得到抑制，再加上因为CD4+细胞无法提供第二信号，从而无法构成对肿瘤细胞的杀伤，进而引起复发。CA125 是目前一种来自于体腔上皮细胞的高分子糖蛋白表面抗原，其主要存在于胸膜、腹膜和心包等组织的间皮细胞和苗勒氏管，同时也可位于卵巢上皮细胞和生殖道上皮细胞的表面［7］。本资料结果显示，相比未复发组，复发组血清CA125 显著升高（P<0.05）。表明CA125 可作为卵巢癌的复发诊断指标。

综上所述，卵巢癌复发患者血清HE4、CA125 明显升高，T 细胞亚群明显降低，是卵巢癌复发的独立危险因素。