人参皂苷对桥本甲状腺炎患者自身抗体及IL-17的影响

黄琦 陈颉

桥本甲状腺炎（HT）是临床常见的器官特异性自身免疫性疾病，本质是甲状腺炎症性损伤导致甲状腺球蛋白和过氧化物酶持续暴露，诱导机体产生甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），进一步引发病理性免疫损伤导致甲状腺功能减退。桥本甲状腺炎一般无法自愈，患者至中晚期常需终身服用甲状腺素。近年来，IL-17 被认为是甲状腺自身免疫病发病的重要因素［1］，研究表明，人参皂苷对于包括桥本甲状腺炎在内的多种自身免疫性疾病具有一定疗效。本文探讨人参皂苷对桥本甲状腺炎的疗效及IL-17 的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年12 月到2019 年12 月本院收治的HT 患者60 例。（1）西医诊断标准参照《中国甲状腺疾病诊治指南》［2］：①甲状腺组织呈弥漫而坚硬的肿大；②TgAb 和TPOAb 阳性或滴度高于参考值；③甲状腺病理组织学具有HT 所见；同时具备以上3 项标准或具备①、②或①、③即可确诊。（2）中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］，经临床辨证，证属气阴两虚型：主症包括：①甲状腺组织质地坚韧，呈弥漫性肿大；②口燥咽干；③倦怠乏力；④食少纳呆。次症包括：①形体消瘦；②五心烦热；③大便溏便秘；④面色萎黄。舌脉：舌红，少苔，脉沉细。证型确定需要具备主症3 项加次症2 项，或具备主症2 项和次症3 项，结合舌苔和脉象即可诊断。（3）纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄18～75 岁，性别不限；③自愿参与。（4）排除标准：①Graves 甲亢、亚急性甲状腺炎、甲状腺癌、桥本甲状腺炎伴有甲状腺功能亢进者等；②服用糖皮质激素及非甾体抗炎药物；③严重的心肝肾疾病、恶性肿瘤、血液性疾病、精神类疾病等疾患；④伴有其它类型自身免疫性疾病；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥3 个月内服用过免疫调节药物。采用随机数字表法，分为观察组与对照组。观察组男8 例，女22例，平均年龄（49.27±11.86）岁。病程7～37 个月，平均病程（19.53±7.00）个月。对照组男7 例，女23 例；平均年龄（47.67±12.53）岁。病程12～28 个月，平均病程（19.73±3.85）个月。本项目经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法 两组甲状腺功能减退患者均应用左甲状腺素片（德国默克公司）维持正常，12.5～50 μg/次，1 次/d。观察组予人参皂苷胶囊（浙江省中医院生产），2 粒/次，2 次/d，服用12 周。对照组服用与人参皂苷相同规格的安慰剂胶囊，两组均治疗12 周。

1.3 观察指标（1）治疗前后中医症状评分；（2）两组治疗临床疗效，有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%，参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定疗效评定标准：治愈：临床症状、体征消失或基本消失，其中医症状积分下降率≥95%；显效：临床症状、体征改善，其中医症状积分下降率≥ 70%；有效：临床症状、体征皆见改善，中医症状积分下降率≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚至病情加重或出现严重并发症，其中医症状积分下降率<30%。总积分下降率采用尼莫地平法：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%；（3）治疗前后患者的TPOAb 和TGAb 变化情况；（4）治疗前后FT3、FT4、TSH 变化水平；（5）炎症因子变化：IL17、IL17R、IL6、IL1-β、TNF-α。治疗前及治疗后抽取患者空腹静脉血5 mL，置于含有0.2 mL 肝素钠的抗凝真空管中，采集后迅速离心分离血清，分装后于-20 ℃冰箱保存待测，各指标检测均严格按照试剂盒所示要求进行，试剂购自上海西唐生物科技有限公司，采用酶联免疫吸附测定法检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件。计量资料以（）表示，用t 检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症状积分比较 见表1。

表1 两组患者中医症状积分比较［分，（）］

表1 两组患者中医症状积分比较［分，（）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 两组患者临床疗效比较 见表2。

表2 两组患者治疗有效率比较（n）

2.3 两组患者血清甲状腺激素水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（）

表3 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 两组患者血清甲状腺抗体滴度比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后甲状腺抗体滴度比较［IU/mL，（）］

表4 两组患者治疗前后甲状腺抗体滴度比较［IU/mL，（）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.5 两组患者炎症因子比较 见表5。

表5 两组患者治疗前后炎症因子的比较［pg/mL，（）］

表5 两组患者治疗前后炎症因子的比较［pg/mL，（）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.6 两组不良反应比较 两组患者未发现不良反应。

3 讨论

桥本甲状腺炎（HT）在祖国医学中属于“瘿病”范畴，主要表现为颈前喉结两旁结块肿大为特征，气短懒言、乏力倦怠、易怒、咽干等是HT 患者常见症状。本病发病与个人正气不足，外邪入侵，结聚于经络、脏腑，导致气滞、痰凝、血瘀，日久又耗气伤阴，本虚标实，多以气阴两虚为本，痰瘀互阻为标［4］。

传统医学认为，人参是补气养阴之佳品，人参皂苷是人参的有效成分，研究表明人参皂苷具有双相免疫调节作用，能改善实验动物的非特异性免疫和特异性免疫功能［5］，对于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎［6］和系统性红斑狼疮［7］等自身免疫性疾病具有一定的临床疗效。本资料结果显示，人参皂苷在改善患者临床症状具有一定疗效，中医症状积分的改善高于对照组。

HT 是一种常见的自身免疫性内分泌疾病，疾病的病因尚不明确，人们认为遗传和环境危险因素都会影响甲状腺自身免疫反应的进展［8］。HT 合并甲状腺功能减退症的治疗可以改善症状，但不能治愈，左甲状腺素钠是HT 合并甲状腺功能减退患者终生服用的治疗药物，应根据甲状腺功能及病情调整剂量［9］。

临床研究表明，HT 患者的IL-17 水平较正常人升高［10］。Nicte 等研究结果表明，AITD 患者外周血Th17淋巴细胞的数量及其细胞因子的合成明显增加，尤其是在HT 患者中［11］IL-17 和IL-17R 在Th17 细胞中均有表达，IL-17R 在多种细胞类型中表达，并被IL-17 连接以诱导IL-1β、IL-6 等细胞因子的表达［12］。最近一项研究表明［13］，HT 患者的IL-1β、IL-17 明显高于胶质性甲状腺肿患者，而IL-1β 对于致病性Th17 淋巴细胞的产生至关重要。有文献指出，自身免疫性或炎症性疾病中，IL-17 与IL-17R 结合后会激活多个胞内炎症相关信号通路［4］，上调靶基因表达炎性细胞因子，如IL-1β、TNF-α、IL-6 等，其作用于甲状腺滤泡上皮细胞，诱发加重局部炎症反应，导致甲状腺滤泡上皮细胞逐渐被广泛破坏。

本资料结果显示，两组治疗前中医症状积分、甲状腺功能、抗体滴度及炎症因子水平均基线可比，观察组治疗后IL-17、IL-17R、TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均低于对照组，表明人参皂苷联合左甲状腺素可以改善桥本甲状腺炎患者血清炎症因子水平，机制可能与抑制Th17 细胞生成IL-17、IL-17R，进而抑制TNF-α、IL-6 和IL-1β 等炎性因子有关，进而降低患者甲状腺抗体水平，缓解临床症状，提高治疗有效率。