榄香烯腹腔灌注联合热疗治疗恶性腹腔积液疗效分析

王静 杨英 王莹 汪清*

恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见并发症，在肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等易发生恶性胸腔积液，卵巢癌、肝胆胰腺肿瘤易发生恶性腹腔积液，严重影响肿瘤治愈率及患者生存质量，目前尚无标准的治疗方案［1］。榄香烯乳状注射液是从传统中药姜科植物温莪术中提取有效活性萜烯类化合物，是二类抗肿瘤新药［2］。榄香烯乳对恶性腹腔积液的临床有效率达66.1%，对肺癌引起的胸腔积液有效率>80%［3］。热疗是一种绿色的疗法在临床上治疗恶性腹腔积液应用广泛，也被称为是继手术、放疗、化疗及生物治疗后的第五种恶性肿瘤治疗方法。临床应用热疗治疗恶性胸腹腔积液取得显著疗效，有安全、低毒的特点［4］。本文探讨榄香烯联合热疗治疗恶性腹腔积液的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015 年3 月至2017 年12 月中国人民解放军联勤保障部队第903 医院恶性腹水患者42例。纳入标准：符合癌性腹水的诊断标准，经影像学CT等检查显示腹水量为中等量以上；年龄18～80 岁；未经过放化疗腹腔灌注治疗或放化疗灌注结束>2 个月；KPS 评分≥50 分。患者依从性好。排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女，存在严重智力衰退、认知功能障碍及精神病患者；②严重心、脑、肺、肝肾功能不全患者，且仍在接受治疗；③体内有金属支架及起搏器等；④存在严重感染疾病，如活动性结核，存在出血风险。随机分为2组。其中观察组21 例，男10 例，女11 例；年龄45～72 岁，中位年龄62 岁。其中肝癌6 例，卵巢癌9 例，胃癌3 例，胰腺癌3 例。对照组21 例，男12例，女9 例；年龄45～70 岁，中位年龄60 岁。肝癌6例，胃癌5 例，卵巢癌7 例，肠癌3 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 两组患者均给予常规支持治疗。对照组行腹腔穿刺抽净腹水后，予腹腔内灌注榄香烯乳状注射液400～600 mg。第一袋：地塞米松5 mg，1%利多卡因5 mL，生理盐水100 mL 灌注腹腔；第二袋：生理盐水500 mL+6 支金港榄香烯；第三袋：生理盐水250 mL 左右冲管，腹腔管不拔。观察组在对照组基础上加微波热疗。将辐射器置于患者腹部上方，距离体表15～20 cm，设定设备相应指标，功率500 W，温度控制在42～44℃，治疗90 min/次。两组均连续治疗2 周，2 次/周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后的疗效，腹水量变化，观察两组患者在治疗前后从治疗开始至最后死亡或末次生存率。记录不良反应。

1.4 疗效评定（1）参照世界卫生组织（WHO）实体瘤的疗效评价标准，完全缓解（CR）：经影像检查（B超或CT）显示腹水完全消失，且连续维持>4 周；部分缓解（PR）：经影像检查（B 超或CT）显示腹水减少>50%；且连续维持>4 周；无变化（NC）：经过B 超或CT 显示腹水减少<50%，持续4 周。疾病进展（PD）：经过B 超或CT 显示>25%［5］。（2）KPS 评分判定标准。升高：KPS 评分增加≥20 分，持续>4 周；降低：KPS评分减少≥20 分，持续>4 周；疾病稳定情况评估，未见到其它情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以（）表示，采用t 检验，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较分析（n）

2.2 两组患者KPS 评分比较 见表2。

表2 两组患者KPS评分比较（n）

2.3 两组患者不良反应 两组患者治疗前后，未发生严重不良反应。治疗后仅有部分患者出现恶心、呕吐、发热等不良反应。经过对症治疗均得到缓解。

3 讨论

癌性腹水危害较大，是晚期恶性肿瘤主要并发症之一，也是部分肿瘤患者主要临床症状或体征，严重者甚至会危及生命。恶性腹腔积液常见于卵巢癌、肝胆胰腺肿瘤及胃癌，不同原发肿瘤引起腹腔积液的预后有明显差异，除卵巢癌外，其它恶性肿瘤引起腹腔积液患者中位生存期仅为5.7 个月［5］。体外热疗是利于体外循环灌注热化疗系统的感应式加热装置，将药物加热至42℃～43℃，肿瘤细胞在高温的情况下，易被杀死，细胞膜破坏和通透性改变而失去活性，从而加速肿瘤的死亡［6］。此外，有研究进一步证实热疗能使局部组织血管扩张，血液循环加快，机体组织营养代谢作用增强，从而加速腹水吸收和局部的创伤修复。

榄香烯属于抗肿瘤植物类药物，是一种广谱的抗肿瘤制剂，来源于姜科植物温莪术中［7］，属于非细胞毒性药物。多年临床应用证实，榄香烯可单用或联合放、化疗用于肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等多种恶性实体瘤，并降低放、化疗的毒副作用［8］。现代研究表明，榄香烯抗肿瘤作用机制主要是抑制肿瘤细胞生长；诱导肿瘤细胞凋亡；直接杀伤肿瘤细胞。同时榄香烯与化疗药物联合应用中起到减毒增效的作用。临床研究证实，榄香烯联合热疗在多种实体肿瘤上临床疗效确切，显著提高患者生存质量［9］。榄香烯联合热疗能显著提高消化道肿瘤患者生活质量，主要表现为改善患者疲乏症状，降低患者癌性疼痛［10］。同时榄香烯系统评价证实，其在腔内灌注治疗恶性腹腔积液有良好的治疗效果，且不良反应发生率低，患者临床耐受性良好。采用腹腔内灌注榄香烯联合微波热疗可以有效的控制患者腹水，提高患者生存质量，延长生存期。