复方α-酮酸对尿毒症透析患者氨基酸谱及免疫功能的影响

卢妮娜 叶雅丽 阮荣华 余灵安*

血液透析是治疗尿毒症的常用方法，可清除体内肌酐、尿素等代谢产物，维持电解质和酸碱平衡，并将净化的血液回输至体内［1］。尿毒症患者由于蛋白摄入减少、肾脏流失及血液透析带走部分营养物质，因此多数存在低蛋白血症。研究发现蛋白质营养不良可以增加尿毒症患者的死亡率［2］。复方α-酮酸配伍低蛋白饮食可全面改善包括白蛋白浓度在内的营养指标［3］。同时，体内优质氨基酸含量升高对人体免疫力增强有重要作用［4］。本文探讨复方α-酮酸对尿毒症透析患者氨基酸谱及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年6 月至2019 年5 月本院稳定血液透析至少3 个月患者240 例，男190 例，女50例；年龄45～65 岁。透析3 次/周，透析时间4 h/次。排除严重心力衰竭、活动性肝病、恶性肿瘤等合并因素；孕妇及精神病患者。随机分成观察组与对照组，两组基本资料比较，见表1。本项目经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组基本资料比较

1.2 方法 观察组给予低蛋白饮食［蛋白质0.8 g/（kg·d），热卡>35 kcal/（kg·d）］联合开同（复方α酮酸片）12 片/d，对照组仅予低蛋白饮食。共治疗24周。测定治疗前后血氨基酸及T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+含量百分比。其中血清肌酐、白蛋白采用化学方法（日立008AS 生化仪），氨基酸测定采用德国沃特氏 Xevo TQD 液质联用质谱仪测定，淋巴细胞亚群检测采用流式方法（美国BD 公司及配套试剂）。所有结果均经过校准，且质量控制合格后测得。

1.3 统计学方法 采用SSPS22.0 统计软件。符合正态分布计量资料以（）表示，用t 检验，计数资料用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后氨基酸谱变化 见表2。

表2 两组口服治疗前后氨基酸谱变化［μmol/L，（）］

表2 两组口服治疗前后氨基酸谱变化［μmol/L，（）］

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照常组比较#P<0.05

2.2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较 治疗后，观察组及对照组CD3+T 淋巴细胞、CD3+CD4+T 淋巴细胞百分比较用治疗前显著升高（P<0.05）。CD3+CD8+T 淋巴细胞百分比无显著性变化（P>0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群百分数比较（%）

3 讨论

慢性肾病蛋白营养治疗的专家共识中推荐低蛋白质饮食并同时补充复方α-酮酸制剂为尿毒症透析患者提供营养支持［5］。α-酮酸是羧基位于α 碳原子上，可以通过逆反应合成一些非必需氨基酸，其在氨基酸新陈代谢过程起关键作用［6］。支链氨基酸均属于α-酮酸，其可作为氮的载体，可促进氨基酸合成，从而降低尿素代谢。体内氨基酸浓度保持在正常水平，一方面有利于蛋白质的合成，另一方面减少蛋白质的分解，从而纠正蛋白质的代谢紊乱［7-8］。

尿毒症患者氨基酸及蛋白质长期处于流失状态，低蛋白血症是其常见的并发症。本资料结果显示，α-酮酸制剂可改善人体内氨基酸谱。除苯丙氨基酸外，其余7 种必需氨基酸水平均有提高。苯丙氨基酸是少数在尿毒症患者中并不降低的氨基酸。分析原因，主要是苯丙氨酸在羟化酶的作用下生成酪氨酸，参与合成的苯丙氨酸羟化酶主要由肾脏合成，尿毒症患者肾脏受损后其酶合成减少，直接导致苯丙氨酸去路减少而堆积［9］。

亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸的统称支链氨基酸（BCAA），自20 世纪70 年代中期和80 年代以来一直认为与免疫调节有关，并被用于危重患者的营养治疗。有证据表明，BCAA 可以直接促进免疫细胞功能，帮助受损免疫系统的恢复，以及改善癌症和肝病的营养状况。支链氨基酸也可能在败血症或创伤患者的治疗中发挥作用，有助于改善临床结果和生存率［10］。近年来，对于氨基酸与免疫系统关系的大量研究表明，氨基酸不仅参与免疫器官的发育、免疫细胞增殖分化，还影响细胞因子的释放［11］。现代医学研究表明，精氨酸等是免疫细胞功能保持稳定的关键调节器［12］。另外，有研究认为色氨酸及其代谢产物可通过激活Ahr 信号通路，以配体特异性方式改变先天性和适应性免疫应答；激活PXR 降低肠道渗透性从而改善黏膜稳态等方式影响肠道黏膜免疫屏障。提示适当的补充饮食中的色氨酸，不仅有利于调节肠道微生态，还可以改善肠道屏障功能、减少肠道损伤等［13］。

尿毒症患者普遍存在免疫力低下，张薇等［14］认为其免疫功能下降与免疫细胞包括T 淋巴细胞活性下降有关。本资料结果显示，观察组CD3+和CD3+CD4+T 淋巴细胞表达活性增加，CD3+CD8+T 淋巴细胞表达活性增加不明显，推断口服α-酮酸有助于增强辅助T 细胞的活性，对杀伤性T 细胞的影响不明显。