不同糖耐量阶段女性绝经前后雌二醇与胰岛素抵抗的关系

李翠柳，马 洁，高 芳，王光亚，郭宁宁，殷秀平，张云娜，王霖霞

（沧州市中心医院内分泌二科，河北 沧州 061000）

流行病学调查研究表明[1，2]，绝经后女性2 型糖尿病、心脑血管疾病的发病率明显升高，胰岛素抵抗作为高血糖、高血压、高血脂等代谢综合症的共同发病基础，有基础及临床研究表明胰岛素抵抗的发生可能与绝经后性激素水平的变化有关，而雌激素的替代治疗可改善机体的代谢状况[3，4]，但具体机制尚未完全清楚。国内对于雌二醇（E2）、胰岛素抵抗及糖脂代谢的研究多限于多囊卵巢综合征患者和2 型糖尿病患者，且样本量偏少。本研究旨在探讨不同糖耐量阶段的女性绝经前后雌激素与胰岛素抵抗、糖脂代谢等的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014 年9 月-2016 年9 月于沧州市中心医院内分泌科门诊行健康检查的女性328人。纳入标准：既往未诊断过糖尿病者。排除标准：糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒等），急慢性感染病史，严重的心肝肾疾病、应激、贫血，恶性肿瘤史，妊娠妇女，特殊药物及激素替代治疗史。

1.2 方法 所有受试者均在前一天至少空腹10 h，于次晨空腹及口服75 g 葡萄糖后120 min 抽取静脉血测定血糖、胰岛素，空腹测定的指标还包括雌激素、糖化血红蛋白（HbA1c）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血脂等。受试者根据糖耐量状态参照1999 年WHO的糖尿病诊断标准分为：①正常糖耐量组（NGT组）：空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L 且服糖后2 h 血糖（2h PG）＜7.8 mmol/L；②糖调节受损组（IGR组）：FPG＜7.0 mmol/L 且7.8 mmol/L≤2h PG＜11.1 mmol/L；或6.1≤FPG＜7.0 mmol/L 且2h PG＜7.8 mmol/L；③2 型糖尿病组（T2DM组）：FPG≥7.0 mmol/L 或2h PG≥11.1 mmol/L。试验当天空腹测量体重（除去鞋子和外衣）、腰围（肋骨下缘与髂脊连线中点的腹部周径）、臀围（臀部最大周径）、血压。

1.3 胰岛素抵抗相关指数 用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=1/［空腹胰岛素（FINS）×FPG/22.5］评价胰岛素抵抗程度。

1.4 统计学方法 所有数据均使用SPSS 16.0 进行分析。计量资料采用（）表示，非正态分布变量经对数转换正态化后进行分析，多组间比较采用方差分析（ANOVA），两两比较采用最小显著差异法（LSD），以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 按照是否绝经将328 名女性分为绝经前组（n=159）和绝经后组（n=169）。绝经后组年龄、收缩压、LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR 高于绝经前组，BMI、E2低于绝经前组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其余资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

2.2 两组E2与代谢指标的相关性 两组E2水平与BMI、空腹胰岛素及HOMA-IR 呈负相关（P＜0.05），与其他代谢指标无相关性（P＞0.05），见表2。

表2 两组E2 与代谢指标的相关性

2.3 绝经后女性不同糖耐量阶段E2水平比较 169名绝经后女性根据糖耐量状态分为NGT组（n=50）、IGR组（n=70）和T2DM组（n=49），以上三组E2水平分别为（195.93±95.81）pmol/L、（164.40±100.65）pmol/L和（142.75±85.89）pmol/L。NGT组E2水平高于IGR组和T2DM组，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1。

图1 绝经后女性不同糖耐量阶段E2 水平比较

3 讨论

胰岛素抵抗是指靶组织对胰岛素反应性及敏感性降低，导致机体糖脂代谢紊乱的一种病理状态[5]。随着年龄的增长以及更年期的到来，胰岛素抵抗也随之出现，作为心血管疾病、糖尿病、代谢综合征的发病基础，胰岛素抵抗发生率在绝经后明显升高，严重威胁着老年女性健康。但胰岛素抵抗的发生机制众多，对于女性，其胰岛素抵抗可能与绝经后性激素的水平变化相关。

流行病学调查显示[6]，绝经后性激素水平的变化与代谢综合症的发生密切相关。本研究表明，绝经后女性的LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR 等代谢指标均高于绝经前女性，绝经后女性中E2水平与BMI、HOMA-IR 等代谢指标呈明显负相关（P＜0.05），与董彦军等[7]研究结果一致。有关研究表明[8]，雌激素替代治疗可在一定程度上改善绝经后女性2 型糖尿病患者的糖脂代谢状况。国外对于E2与胰岛素等代谢指标的关系也进行了深入研究，临床与基础研究均提示雌激素通过调节糖脂代谢在机体代谢平衡中发挥着重要作用。有学者认为[9]，雌激素可通过影响胰岛素信号通路的多个环节，进而影响胰岛β细胞功能。研究表明[10，11]，在雌性小鼠及E2处理的雄性小鼠中，E2可通过改善肝脏、骨骼肌及白色脂肪组织的胰岛素抵抗从而改善全身的胰岛素抵抗。

本次研究显示，正常糖耐量人群的E2水平高于糖调节受损及2 型糖尿病人群，说明E2水平的变化与2 型糖尿病的发生密切相关。证据表明[12]，在绝经后女性及卵巢切除的动物模型中，E2的缺失与向心性肥胖及胰岛素抵抗的增加相关，同时还与脂肪肝及2型糖尿病的发生有着密切的联系。研究显示[13，14]，绝经前女性的胰岛素敏感性要明显优于同年龄的男性，而绝经前女性心血管疾病及糖尿病患病率也较同年龄段男性明显降低。在绝经后女性中，雌激素替代治疗可以减少2 型糖尿病的发病率[15]。

本研究仍存在很多不足之处。本研究是一项横断面研究，雌激素对于胰岛素抵抗等代谢指标的改善作用仍需大样本多中心、随机对照的前瞻性临床研究证实。虽然动物试验已经证明了雌激素替代治疗的有效性，而临床研究对于其有效性及安全性尚存争议，其具体机制尚未完全明了。

综上所述，绝经后女性的胰岛素抵抗程度高于绝经前女性，雌激素水平与胰岛素抵抗呈负相关，而在绝经后女性中，正常糖耐量人群的E2水平高于糖耐量异常及2 型糖尿病人群。将来随着关于雌激素对于糖脂代谢方面临床及基础研究的深入，也许会促进新的降糖药物及糖尿病预防手段的产生。