抗反流药物治疗对支气管哮喘合并胃食管反流病患者的效果观察

丁海菊 李宗莉 郭莉娜 李向利 刘晓静

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）在哮喘患者中患病率较高，与支气管哮喘经常互为因果[1-2]。在对患者食管pH值行24 h监测时发现，食管pH值和哮喘症状的发生呈正相关[3]。有研究表明，哮喘可被GERD诱发及出现急性加重，从而增加支气管哮喘的急性发作风险及住院率，是支气管哮喘症状难以控制的重要原因之一[4-6]。本研究旨在探讨抗反流药物治疗对支气管哮喘合并GERD患者的支气管哮喘控制测试评分及肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2019年10月笔者所在医院门诊就诊的67例支气管哮喘合并GERD患者，均符合文献[7]《中华医学会全科医学分会支气管哮喘防治指南》[在2013版全球哮喘管理和预防全球战略（global initiative for asthma，GINA）基础上制定]中支气管哮喘的诊断标准，及文献[8]《2014年中国胃食道反流病专家共识意见》中胃食管反流病诊断标准。排除标准：支气管哮喘急性发作、心源性哮喘、严重肝肾功能障碍、消化性溃疡、原发性食管功能异常；近1个月内使用过质子泵抑制剂或促胃肠动力药物或发生过呼吸道感染。根据是否应用抗反流药物治疗将其分为治疗组（34例）和对照组（33例）。治疗组男13例，女21例；年龄32～65岁，平均（47.1±9.7）岁。对照组男11例，女22例；年龄34～66岁，平均（50.3±10.1）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均对本研究知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予哮喘规范化治疗，包括定时吸入ICS及按需使用β2受体激动剂，在观察期间用量不变。所有患者均睡前3 h禁食，睡觉时床头抬高20 cm，禁止食用酸性食物及咖啡，禁止吸烟饮酒，停用或避免应用阿司匹林、抗胆碱能药物或非甾体类药物等。在此基础上治疗组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379），40 mg/次，2次/d；枸橼酸莫沙比利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110）5 mg/次，3次/d，用药疗程4周。

1.3 观察指标及评价标准

两组治疗前后均采用支气管哮喘控制测试（ACT）对支气管哮喘症状控制情况进行评估。比较两组肺功能。包括FEV1占预计值百分比及PEF占预计值百分比。ACT评分标准：对患者过去4周内呼吸困难发作情况、需要使用哮喘急救用药情况、对日常学习活动情况的影响、因哮喘症状而在夜间醒来的情况及对哮喘控制的自我评价等5个问题进行评估评分。总分5～25分，分数越高，说明哮喘症状控制得越好。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组ACT评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组ACT评分均较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组肺功能指标较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组肺功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后ACT评分、肺功能比较 （±s）

表1 两组治疗前后ACT评分、肺功能比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

PEF占预计值百分比（%）组别 ACT评分（分）FEV1占预计值百分比（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=34） 18.588±1.158 23.235±1.350* 74.479±4.197 80.121±4.376* 73.476±4.141 78.141±4.350*对照组（n=33） 18.515±1.564 19.879±1.139* 75.603±6.661 76.785±6.081 74.497±4.989 75.682±4.688 t值 -0.218 -10.985 0.829 -2.583 0.912 -2.227 P值 0.828 0.000 0.410 0.012 0.365 0.029

3 讨论

GERD和支气管哮喘随着现代生活社会环境及生活方式的改变而成为临床常见的多发病，而且GERD与支气管哮喘存在相关性。虽然到目前为止两种疾病之间的相互影响及作用机制并不明确，但是支气管哮喘和GERD会彼此影响在临床已经得到了肯定，只注意治疗其中一种疾病会降低综合治疗效果[9-10]。可能原因为：哮喘患者胸腹部压力增大或者肺部气量增加会降低膈肌、食管括约肌的原有功能，而且支气管扩张药物存在增加胃酸分泌、降低食管括约肌张力的副作用，从而使GERD加重；胃食管反流时返流物的直接刺激容易引起气道收缩、酸性返流物损伤气道黏膜引起炎症并使气道的反应性增加，气道及食道的迷走神经起源分布反射性引起支气管痉挛，返流物成为吸入性抗原经IgE诱发支气管哮喘[11-12]。上述因素综合可促使哮喘发作。支气管哮喘合并GERD患者，虽然常规使用糖皮质激素和支气管扩张剂，也容易因为反流症状得不到有效控制而影响治疗效果。有研究表明，规范化治疗胃食管反流有利于控制支气管哮喘患者的症状及延缓气道重塑[13-14]。

艾司奥美拉唑是一种能通过抑制K+-ATP酶活性来阻断胃酸分泌过程，从而抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，对于GERD引起的相关症状具有积极的改善作用。还有一部分GERD患者属于无酸性物质反流，而枸橼酸莫沙比利是目前临床常用的一种促进全胃肠道动力药物，选择性地作用于胃肠肌神经丛，能够促进释放乙酰胆碱，提高胃肠道的功能，能够加速胃部排空、提高胃窦部的协调性，可以保持食管的正常蠕动，促进清除胃肠道内容物，从而缓解无酸性物质反流。本次研究结果显示，治疗组ACT评分高于对照组（P＜0.05），说明临床治疗支气管哮喘合并GERD患者时，加用艾司奥美拉唑和枸橼酸莫沙比利能有效缓解胃食管反流症状，从而缓解支气管哮喘合并GERD患者的哮喘症状。

本研究中，对照组未给予抗反流药物治疗，治疗组给予抗反流药物治疗，治疗4周后，治疗组ACT评分及肺功能指标均优于对照组（P＜0.05）。可见，抗反流治疗尤其是质子泵抑制剂联合胃肠道促动力药物对于支气管哮喘合并GERD患者极其重要，能够明显缓解患者的呼吸道症状，并改善患者的肺功能。因此，对于呼吸道症状控制不佳的支气管哮喘患者，需要考虑到GERD的可能，并积极给予相应的检查和药物治疗，提升患者的生活质量，延缓疾病的进展。