白眉蛇毒血凝酶对老年急性上消化道出血患者炎性因子及凝血功能的影响

陈俊煌 陈建成 黄锋庆 陈炳水 陈盛标

急性上消化道（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGIB）出血具有起病急、进展快等特点，短时间内可大量出血，引起呕血、黑便等典型症状，若不及时治疗，还可导致出血性休克等严重事件，甚至威胁患者生命安全[1-2]。目前，临床常规治疗多于禁食、补液、维持血压等基础上加用奥美拉唑，该药具有强效抑酸作用，可减少胃酸分泌，改善胃内环境，以减轻酸性物质对黏膜组织侵袭，加快出血症状消失[3-4]。但AUGIB病情严重，单药治疗不利于快速止血。白眉蛇毒血凝酶是自白眉蝮蛇冻干蛇毒内提取而出的血凝酶制剂，具有良好促凝作用，适用于多种出血性疾病，且止血效果迅速，安全性高[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析白眉蛇毒血凝酶治疗老年AUGIB的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2021年2月笔者所在医院收治的86例老年AUGIB患者，纳入标准：符合文献[7]《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》中AUGIB诊断；伴有呕血、黑便等典型症状；经内镜等明确出血灶；精神状态正常。排除标准：肝肾衰竭严重；静脉曲张性出血；合并恶性肿瘤；伴有其他出血性疾病；对本研究用药过敏。患者及家属知情同意；研究经医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男25例，女18例；年龄60～75岁，平均（68.98±5.14）岁；致病原因：20例胃溃疡，14例十二指肠溃疡，9例糜烂出血性胃炎；体质量指数 18～27 kg/m2，平均（23.52±1.47）kg/m2；严重程度：17例轻度，26例中度。观察组男27例，女16例；年龄61～77岁，平均（69.05±5.17）岁；致病原因：21例胃溃疡，12例十二指肠溃疡，10例糜烂出血性胃炎；体质量指数18～28 kg/m2，平均（23.55±1.49）kg/m2；严重程度：19例轻度，24例中度。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组均予以禁饮食、补液、纠正水电解质等基础治疗，失血严重者可依据病情输血。对照组予以注射用艾司奥美拉唑（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20193353）治疗，于100 ml 0.9%氯化钠注射液内加入40 mg奥美拉唑静滴，12 h给药1次。观察组加用白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730）治疗，静脉注射1 kU/次，1～2次/d。两组均持续用药5 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：显效，用药48 h内止血成功，呕血等症状消失，潜血试验阴性；有效，用药48～72 h止血成功，呕血等症状基本消失，潜血试验阴性；无效，72 h后仍未成功止血或出血加重。（2）炎性因子水平：治疗前及治疗5 d后，采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（3）凝血功能：治疗前及治疗5 d后，采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以凝血分析仪测定凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）变化。（4）止血情况：比较两组止血时间、血压稳定时间及输血量。（5）不良反应：眩晕、呕吐、腹泻。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 炎性因子水平

观察组治疗后TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）观察组（n=43） 12.58±2.14 5.49±1.02 18.24±2.25 6.34±1.25对照组（n=43） 12.67±2.19 7.65±1.14 18.19±2.18 9.57±1.43 t值 0.193 9.259 0.105 11.152 P值 0.848 0.000 0.917 0.000

2.3 凝血功能

观察组治疗后PT短于对照组，PTA高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能对比 （±s）

表3 两组凝血功能对比 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 PT（s）PTA（%）观察组（n=43） 17.58±2.16 12.85±1.86 54.24±5.89 78.96±6.24对照组（n=43） 17.55±2.12 15.33±2.07 55.14±5.96 73.57±6.05 t值 0.065 5.844 0.704 4.067 P值 0.948 0.000 0.483 0.000

2.4 止血情况

观察组止血时间、血压稳定时间优于对照组，输血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组止血情况对比 （±s）

表4 两组止血情况对比 （±s）

组别 止血时间（d）血压稳定时间（h）输血量（ml）观察组（n=43） 1.25±0.24 8.96±1.25 189.54±22.32对照组（n=43） 1.78±0.26 12.37±2.08 228.64±25.47 t值 9.822 9.215 7.571 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 不良反应

对照组2例眩晕，1例呕吐，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组1例眩晕，1例呕吐，3例腹泻，不良反应发生率为11.63%（5/43）。两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

AUGIB为内科危急重症，其致病因素较多，临床认为消化道溃疡引起的出血最为常见。在胃酸等攻击性因子的不断侵袭下，可引起黏膜组织炎症、水肿，并逐渐溃烂，形成溃疡面，加之饮食等诱因刺激，则可进一步加重溃疡面破裂，引起短时间内大量出血[8-9]。老年群体本身体质偏弱，且多合并高血压、冠心病等基础疾病，一旦长时间出血，则会引起体循环衰竭，导致机体供血不足，增加恶性事件风险，故及时止血尤为重要。

奥美拉唑为老年AUGIB首选药物，属于质子泵抑制剂，可选择性作用于胃壁细胞，抑制H+-K+-ATP酶活性，从而阻止胃壁细胞等部位上H+-K+-ATP酶向胃腔转运，干扰H+泵出，以阻断胃酸分泌的终末环节，减少胃酸分泌，进而升高胃部pH值，改善胃部环境[10-11]。而胃部pH值与机体凝血功能关系密切，当pH值低于6时，凝血系统则无法发挥止血作用，且pH值降低还易引起凝血溶解事件，促使血栓难以形成[12-13]。奥美拉唑则靶位转移，药效持久，可维持pH值≥6，为凝血系统启动创造良好条件，以加快出血消失。TNF-α、hs-CRP为常见炎症指标，其中TNF-α由单核巨噬细胞等分泌，具有诱导炎症聚集作用，可加重黏膜组织损伤；hs-CRP为炎症标志物，当机体出现损伤或感染时，其水平迅速升高。PT、PTA为凝血功能指标，可反映体内凝血因子活性，当PT延长，PTA降低时，则凝血因子活性降低，难以形成血栓阻塞于出血部位。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，PT短于对照组，PTA高于对照组，止血时间、血压稳定时间短于对照组，输血量少于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明白眉蛇毒血凝酶可增强老年AUGIB治疗效果，改善机体凝血功能，缩短止血时间，促进炎症消退，减少输血量，且不良反应少。分析原因为，白眉蛇毒血凝酶为强效止血剂，内含凝血酶、类凝血激样酶等物质，进入人体后，可迅速释放一系列凝血因子，促使凝血酶原激活，加快凝血酶生成，以刺激血小板聚集，缩短凝血过程，从而快速形成血栓，阻塞于出血部位，达到止血目的[14-15]。同时，白眉蛇毒血凝酶起效快，静脉给药后10 min即可发挥良好止血效果，且该药属于靶向性治疗药物，在正常血管内仅发挥类凝血酶样作用，不会引起血小板黏附，对机体正常凝血机制影响不大，不易引起弥漫性血管内凝血等不良事件，安全性高。白眉蛇毒血凝酶与奥美拉唑联用后可发挥协同作用，从促凝血、抑酸等多方面起效，以快速启动凝血系统，缩短止血时间，进而稳定体内循环，促进病情康复。

综上所述，白眉蛇毒血凝酶治疗可改善老年AUGIB患者凝血功能，减轻体内炎症反应，加快出血症状消失，减少输血量，且安全性高。