普拉克索加多巴丝肼片对帕金森病的治疗效果

林清江 魏吟秋

帕金森病在临床上极为常见，主要以运动功能障碍为主。临床表现为肌张力僵硬提升，运动迟缓，减少自发活动，静止性震颤即每秒4～5次，面部表情和步态恐慌，姿势屈曲，失衡。这是第一种被发现由单一神经递质减少引起的脑部疾病。帕金森病作为神经系统疾病的一种发病率较高，与遗传、环境、年龄等因素有关。患者早期无明显症状，可表现为四肢感觉异常和疲劳。伴随疾病进展，患者会表现为运动迟缓、静止性震颤异常步态、姿势、肌肉僵硬等，对其生活质量造成严重影响，使得社会和家庭负担增加[1]。药物治疗是帕金森病的主要治疗方法。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，但长期不良反应发生率高。且多巴胺药物最初在临床治疗中是有效的，但随着患者病情的进一步发展，药物的疗效会逐渐减弱。随着帕金森疾病进展，可影响患者个人和家庭的生活，带来极大的负担。因此，需要探索更有效的治疗方案。本研究探索了普拉克索加多巴丝肼片对帕金森病的治疗作用及患者运动功能水平的影响，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组本院科室收治的帕金森病患者共100例，入组时间2019年1-12月。纳入标准：明确诊断为帕金森病。排除标准：肝肾功能严重障碍、药物禁忌患者。随机分组，对照组男∶女=29∶21；年龄45～81岁，平均（67.21±4.77）岁；以Hoehn-Yahr实施分级，Ⅰ级11例，Ⅱ级12例，Ⅲ级12例，Ⅳ级15例；病程1～8年，平均（4.01±0.34）年。观察组男∶女=28∶22，年龄45～82岁，平均（67.78±4.46）岁，以Hoehn-Yahr实施分级，Ⅰ级12例，Ⅱ级11例，Ⅲ级12例，Ⅳ级15例；病程1～8年，平均（4.24±0.24）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者知情本研究，家属在知情同意书上签字，医院伦理委员会批准本研究。

1.2 方法

对照组多巴丝肼片（美多巴，上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H10930198）治疗，初次剂量250 mg/次，3次/d，治疗2个月。观察组治疗药物选择美多巴、普拉克索（森福罗，上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20150017）治疗，普拉克索250 mg/次，3次/d，治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后帕金森综合评分量表中的日常活动评分（总分52分，分值越低越好）、运动功能评分（总分56分，分值越低越好）及精神行为和情绪评分（总分16分，分值越低越好），治疗总有效率，不良反应。疗效标准，显效：帕金森综合评分量表总分降低>50%；有效：帕金森综合评分量表总分降低20%～50%；无效：帕金森综合评分量表总分降低<20%；总有效率=100%-无效率[2]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组开始治疗至血压回降时间比较

观察组开始治疗至血压回降时间短于对照组（P<0.05），见表 1。

表1 两组开始治疗至血压回降时间比较 [d，（±s）]

表1 两组开始治疗至血压回降时间比较 [d，（±s）]

开始治疗至舒张压回降时间对照组（n=50） 9.56±2.91 11.25±3.18观察组（n=50） 6.21±1.21 8.19±2.51 t值 8.024 7.950 P值 0.000 0.000组别 开始治疗至收缩压回降时间

2.2 两组治疗前后帕金森综合评分量表评分比较

治疗前两组日常活动评分、运动功能评分及精神行为和情绪评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组日常活动评分、运动功能评分及精神行为和情绪评分改善程度大于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后帕金森综合评分量表评分比较 [分，（±s）]

表2 两组治疗前后帕金森综合评分量表评分比较 [分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05。

组别 时间 日常活动评分 运动功能评分 精神行为和情绪评分观察组（n=50） 治疗前 45.13±4.91 48.13±5.91 12.25±3.28治疗后 26.56±1.21*# 27.56±2.21*# 7.19±1.50*#对照组（n=50） 治疗前 45.35±4.97 48.25±5.97 12.26±3.24治疗后 30.35±2.67* 35.67±3.78* 9.14±1.77*

2.3 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗效果比较

2.4 两组不良反应比较

观察组1例头痛，1例便秘，1例腹泻，1例恶心，不良反应发生率为8.00%，对照组1例恶心，1例腹泻，1例头痛，1例头痛，发生率为8.00%，两组不良反应对比差异无统计学意义（χ2=0.00，P>0.05）。

3 讨论

帕金森病在老年人中较为常见，属于椎外功能障碍。帕金森以肌强直、静止性震颤、运动障碍为主要症状。患者多数呈现较低的生活能力，对其生活质量造成严重影响。

目前，临床治疗主要是控制帕金森症状，提高脑多巴胺含量，延缓病情进展。该病应用药物治疗虽然可使临床症状得以改善，但并不能完全阻止PD的病情进展。由于各类药物都有不同程度的不良反应，要根据情况选用药物，慎重确定和调整剂量，既能控制症状，又能避免或减少不良反应。

多巴胺作为一种神经递质，通过黑质-纹状体转运到尾状核和壳核细胞。DA信号的减少导致锥体外系功能障碍，导致帕金森病的一系列临床症状。帕金森病发病机制已经得到认可，这就引出了一个非常重要的治疗思路，需要努力调整和恢复递质的平衡。解决这一问题的方法有两种：一种是补充多巴胺或兴奋性多巴胺受体；另一种是抑制或阻断乙酰胆碱的作用[3]。

美多巴作为复方制剂之一，主要组成为苄丝肼、左旋多巴。左旋多巴既是多巴胺合成的中间体，又是多巴胺的前体，在芳香族基团的作用下产生多巴胺。主要原因是左旋多巴胺可以通过血脑屏障，而多巴胺则不能；苄丝肼的作用与卡比多巴相似。美多巴为左旋多巴类药物之一，在帕金森病治疗中广泛应用。该药物可使功能障碍得以显著改善，然而在脱羧酶作用下大部分左旋多巴会发生化学反应，使其消耗掉，只有一小部分能进入人脑。一旦患者后期病情发生改变，用药剂量也必须增加，但治疗效果会慢慢下降。更重要的是，相关动物实验结果中显示，左旋多巴具有一定的神经毒性作用，此药是否适合长期用药争议仍存在[4-5]。

普拉克索是一种新型多巴胺受体激动剂，以对多巴胺D2受体（纹状体）发挥激活作用为治疗机制。动物实验结果表明，普拉克索对纹状体神经会造成影响。普拉克索的副作用在很大程度上与促进多巴胺神经传递和刺激延髓导致呕吐有关。普拉克索为一种多巴胺受体激动剂（非麦角），可促进浓度（左旋多巴）下降，对神经元（多巴胺）功效发挥维持作用，同时可保护黑质神经元和多巴胺细胞[6-7]。普拉克索可选择性地与多巴胺D3、D2结合，防止损伤黑质神经元和多巴胺细胞，从而延缓病情进展，控制症状。

研究表明，美多巴联合普克索的治疗效果优于单用美多巴。与普拉克索联用可将剂量有效减少，进而会促使不良反应减少，改善临床症状的同时，可调节患者的平衡失调[8-9]。

本研究的成果中，观察组治疗后患者帕金森综合评分量表中的日常活动评分、运动功能评分及精神行为和情绪评分、治疗总有效率均优于对照组（P<0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。主要是因为美多巴治疗帕金森病可通过血脑屏障直接到达脑组织，在水解作用下多巴脱羧酶转化为多巴胺，对于脑组织而言，可对多巴胺进行有效补充，可抑制左旋多巴的神经毒性，有利于清除脑组织中的氧自由基，从而保护脑组织[10-11]。多巴胺受体激动剂的普拉克索，可以选择性、特异性结合纹状体D2受体，从而纠正脑组织DA分泌失衡，最大可能保护黑质神经、多巴胺细胞，有利于运动障碍的改善，与纹状体D3受体亲和力高，进而对失眠、抑郁等精神行为和情绪情况发挥改善作用，可阻断积累脂质过氧化物，合成氧自由基，可将氧化应激反应减轻，以修复损伤神经元，从而改善患者的日常活动[12-14]。

综上所述，美多巴加普拉克索对帕金森病实施治疗可获得满意的效果，可有效改善患者的运动功能和活动能力，且未增加不良反应，安全性高。