氯沙坦联合氨氯地平治疗肾性高血压的临床应用效果分析＊

刘雪彬 林钒 杨伟鹏 刘奕深 佘伟萍

氯沙坦和氨氯地平联合作为临床治疗高血压的常用药，已经得到普遍的认可，这种联合用药的好处在于：氯沙坦能特异性的拮抗血管紧张素ⅡAT1受体，阻断了循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ（AGⅡ）所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等效应；扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低[1]。和单一用药相比，这种联合给药的方式可以对减少高血压患者早期肾损伤，减少尿蛋白起到很好的效果，对动脉硬化起到延缓逆转作用，还能改善内皮功能，可以对血管顺应性改善很好的作用，对不同年龄不同性别的高血压患者都很适用，而且禁忌很少，也没有不良反应，长期使用也不会影响血糖、血脂、更不会造成心率过速[2]。本项目选择氯沙坦联合氨氯地平治疗肾性高血压，确定这两种药联合使用治疗肾性高血压疗效好而且安全可靠，对两种药物联合使用进行降压具有指导性作用，为两种药联合使用和临床推广提供了很好的参考价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2019年6月-2020年6月接收的120例肾性高血压患者，纳入标准：（1）具有肾脏病（原发性/继发性）病史；（2）符合西医临床中关于高血压病的相关诊断；（3）年龄>18岁，性别无限制。排除标准：（1）各种肾脏病（原发性/继发性）属Ⅲ级；（2）有肾血管性高血压；（3）处于妊娠或哺乳期女性；（4）合并其他严重脏器疾病；（5）具有交流障碍、意识不全等精神疾病；（6）对本次使用药物存在过敏症状；（7）伴有中重度糖尿病；（8）必须联合其他降压药物治疗。患者知情并同意参与本次试验。研究经笔者所在医院医学伦理会批准。随机分为四组，每组30例。对照组中，男18例，女12例，年龄38～76岁，平均（54.41±12.71）岁；氯沙坦组中，男17例，女13例，年龄41～80岁，平均（55.16±12.63）岁；氨氯地平组中，男16例，女14例，年龄41～77岁，平均（54.92±12.32）岁；联合组中，男17例，女13例，年龄39～79岁，平均（54.75±11.64）岁。上述四组患者资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组选择苯那普利（生产厂家：哈药集团制药总厂，国药准字H19990330），治疗，取量10 mg/d，治疗12周。

氯沙坦组选择氯沙坦钾片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20070264），1次/d，50 mg/次；连续服用4周后，查看血压是否下降至正常水平，若未达到可将每日药量调整至100 mg，持续服用12周。

氨氯地平组选择服用苯磺酸氨氯地平片（生产厂家：广东彼迪药业有限公司，国药准字H20057316），1次/d，5 mg/次，清晨服用，连续服用4周后，查看血压是否下降至正常水平，若未达到可将每日药量调整至10 mg，持续服用12周。

联合组采取氯沙坦+氨氯地平治疗，氯沙坦1次/d，50 mg/次；氨氯地平1次/d，5 mg/次。持续服用12周。

1.3 观察指标

（1）血压水平：以实际检测数据为准。（2）肾功能指标：留存治疗前后患者的血液及尿液样本，用于检测其体内血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白定量水平。（3）用药安全性指标：包含用药后头痛、恶心呕吐、疲乏无力等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，造口皮肤评分等计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组数据比较采用方差分析，并发症发生率、护理满意度等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压水平对比

治疗前四组患者血压水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后四组患者SBP、DBP水平均降低，且联合组均优于其他三组，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表1 四组血压水平对比 [mmHg，（±s）]

表1 四组血压水平对比 [mmHg，（±s）]

DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 150.24±3.21 120.42±3.32 102.36±2.52 91.65±1.55氯沙坦组（n=30） 150.11±3.47 121.12±3.41 103.42±2.18 90.65±1.57氨氯地平组（n=30） 151.34±3.67 119.58±3.41 103.32±2.54 90.35±1.63联合组（n=30） 150.84±3.37 114.47±3.17 103.51±2.85 86.34±1.34 F值 0.823 23.418 1.333 70.422 P值 0.484 <0.001 0.267 <0.001组别 SBP

2.2 肾功能指标对比

治疗前四组患者肾功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后四组患者Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均降低，且联合组均优于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 四组肾功能指标对比 （±s）

表2 四组肾功能指标对比 （±s）

组别 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）24 h尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 423.77±60.03 352.65±46.65 29.65±4.21 20.35±3.21 1.27±0.14 1.10±0.08氯沙坦组（n=30） 421.97±59.79 357.42±45.09 28.52±3.98 18.32±2.54 1.26±0.13 1.08±0.04氨氯地平组（n=30） 419.39±61.38 365.53±49.88 29.01±4.15 19.36±2.41 1.25±0.15 1.09±0.03联合组（n=30） 425.32±60.92 302.05±41.11 29.35±4.22 14.47±1.65 1.28±0.15 0.97±0.04 F值 0.053 11.816 0.411 31.437 0.014 7.651 P值 0.984 <0.001 0.745 <0.001 0.998 <0.001

2.3 用药安全性对比

对照组不良反应发生率为30.00%，氯沙坦组为6.67%，氨氯地平组为10.00%，联合组为10.00%；其中氯沙坦组不良反应发生率最低，氨氯地平组、联合组次之，对照组最高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 四组用药安全性对比 例（%）

3 讨论

由肾脏的实质性病变和肾动脉发病造成的血压升高，在高血压症状中被称为“肾性高血压”，这种高血压是继发性高血压的主要组成部分，其有以下几个病理特点：（1）肾小球玻璃样变性、结缔组织和间质组织增生、肾小管萎缩、肾细小动脉硬化等病变，造成发生实质性损害的同时还伴随供血不足等症状。（2）肾动脉壁出现黏液状肌纤维增生，形成很多小动脉瘤，造成了肾小动脉的内壁呈现球状凸起，使肾动脉出现结节性堵塞[3]。（3）非特异性大动脉发炎，造成肾脏血液不足，导致高血压的发生，造成肾脏进一步发生病变。目前药物治疗这种疾病，采取阻断肾素和血管紧张素系统为突破点。

氯沙坦是一种非肽类特异血管舒张素，受体拮抗剂可以全面阻断血管生成素（ANG）介导的生物学效应，还可以阻断非血管紧张素转换酶的ANG生成，从受体水平阻断ANG的作用，从而达到降压作用[4]。另外还可以对抗体内的血管紧张，使受体产生血管收缩，交感神经也由此产生兴奋，肾小球也减少了对滤过膜的破坏，还可以扩张血管降低血压，改善肾脏血液循环，使肾小球过滤膜的透性减小，降低尿酸[5]。钙通道阻碍剂是一种安全有效的治疗肾血管药物，是一种第三代的氰吡啶类的钙离子拮抗剂，它可以移植钙离子进入心肌细胞核平滑肌细胞，在血管的平滑肌上直接作用，还可以扩张动脉血管，对周围血管也可以起到扩张作用，可以改善心脏供血还可以降低血压，避免肾小球基底膜保护肾功能，但是不会影响体内的血糖和血脂[6-7]。氯沙坦不仅有降压的作用，还具有降尿酸的功效：（1）氯沙坦可以起到保护肾脏的作用；（2）氯沙坦可以截断肾小管分泌的尿酸被再次吸收，因此可以明显地减低尿酸。

氨氯地平是一种三代的钙通道阻滞剂，是强效长效抗高血压的良药。它的作用机制是药物和失活性状态的钙通道，结合延长了失活后复活所需要的时间，移植血管平滑肌细胞的钙流失，还可以抑制交感神经末梢释放肾上腺激素，造成血浆中茶酚胺浓度降低，从而达到降血压的作用[8]。氨氯地平还具有降尿酸的作用，可以显著地降低肾移植以后环孢素引起的高尿酸血症的尿酸程度。与单纯高血压患者相比，高血压和高尿酸血症患者冠心病和脑血栓的发生危险比较高。

肾病和高血压这两种病症有紧密的内在联系，临床观察发现，肾病患者有一半以上患有高血压，发病率高于单纯高血压患者。现在临床对该疾病的治疗方法主要是控制血糖和血压，还有保护肾功能、延缓病情进展及降低并发症[9]。高血压可以造成血管内壁损伤，引起表皮细胞损伤，引发血管炎败血症，血清中的炎性因子有上涨趋势，使机体产生氧化应激反应，并产生大量的自由基，降低了抗氧化酶的作用，如果继续发展会造成血管内皮损伤，导致动脉失去弹性，还会继续加大肾功能的损坏[10]。在临床中观察患者血清肌酐、尿酸和尿微量元素的水平，可以判断肾脏的损害程度。血同型半胱氨酸是造成血管损伤的主要原因，如果大幅升高会增加冠心病的风险，还可以引发冠状动脉粥样硬化，以及周围血管疾病和脑血管疾病，还可能加大肾脏的损伤[11-12]。

本研究中，治疗后四组患者Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均降低，且联合组均优于其他三组（P<0.05）；治疗后四组患者SBP、DBP水平均降低，且联合组均优于其他三组（P<0.05）；其中氯沙坦组不良反应发生率最低，氨氯地平组、联合组次之，对照组最高（P<0.05）。从药理角度来看，这两种药物联合使用可以产生很好的疗效，对肾小球可以起到很好的保护作用，两种药联合使用效果更好。

综上所述，氯沙坦联合氨氯地平治疗肾性高血压是一种很好的选择，可以有效地治疗糖尿病性高血压，改善肾功能，值得在临床应用中推广。