不同品牌A型肉毒毒素对偏侧面肌痉挛或Meige综合征患者痉挛症状缓解程度、疗效持续时间和心理状态的影响

李 花，许 济

偏侧面肌痉挛和Meige综合征是导致面部肌张力障碍及运动异常的最常见病因[1]。偏侧面肌痉挛是微血管压迫面神经根所引发的慢性面部运动功能紊乱，以面部一侧肌肉反复不自主、阵发性抽搐为主要特征，情绪紧张、激动时抽搐加重，严重者可致睁眼困难。Meige综合征以双侧眼睑痉挛为主要首发症状，随着病情进展，可因眼轮匝肌持续性收缩而诱发功能性失明，部分患者出现下面部异常紧张感，严重者可影响吞咽、咀嚼、语言功能[2]。偏侧面肌痉挛和Meige综合征的具体发病机制尚未完全明确，目前普遍认为，偏侧面肌痉挛与面神经出脑干区脱髓鞘，长时间受血管压迫而形成异位冲动有关；Meige综合征可能与大脑基底节区的神经递质失衡有关[3]。A型肉毒毒素可使乙酰胆碱的释放被抑制,导致局部去极化，以此达到缓解肌肉痉挛的目的。本研究旨在对比不同品牌A型肉毒毒素对偏侧面肌痉挛或Meige综合征患者痉挛症状缓解程度、疗效持续时间和心理状态的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2018年2月—2021年2月我院接受A型肉毒毒素局部注射治疗的偏侧面肌痉挛或Meige综合征140例。①纳入标准：明确诊断为偏侧面肌痉挛或Meige综合征[4]；年龄18～75岁；无A型肉毒毒素过敏史；无神经系统阳性体征；临床资料完整。②排除标准：中毒、药物、精神心理等因素导致肌张力障碍者；头颅影像学检查见责任病灶；曾接受显微血管减压术者；有抗精神病药物治疗史。根据A型肉毒毒素生产厂家不同分为衡力组82例和保妥适组58例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同品牌A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛或Meige综合征两组一般资料比较

1.2治疗方法 衡力组给予注射用A型肉毒毒素(商品名：衡力，兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字：S10970037)局部注射，保妥适组给予注射用A型肉毒毒素(商品名：保妥适，Allergan Pharmaceuticals Ireland，进口药品注册证号：S20120067/S20172005)局部注射。两种药物均于-5 ℃冷冻保存，使用时加入0.9%氯化钠注射液稀释至2.5 U/0.1 ml，均于肌肉痉挛部位局部注射，每点注射剂量0.1～0.2 ml。根据痉挛累及的肌群分布决定注射部位，包括上下眼睑内部、眉弓、外眦、颧大肌、颧小肌、眉间眼轮匝肌、口轮匝肌、咬肌、笑肌、提上唇鼻翼肌等，偏侧面肌痉挛伴有耳鸣者增加镫骨肌注射，Meige综合征伴随眼睑痉挛者增加睑板肌注射。对于偏侧面肌痉挛严重者，双侧均选点注射，健侧表情肌注射一半剂量。注射部位24 h内禁止擦洗、按摩，并分别于注射后1周、4周、3个月、6个月、12个月进行回访。

1.3观察指标 比较两组注射后3个月痉挛症状缓解程度、疗效持续时间，以及注射前和注射后3个月心理状态，并观察不良反应发生情况。

1.3.1眼睑和面肌痉挛强度分级[5]：①0级：无痉挛；②1级：外部刺激可引发轻度痉挛；③2级：无刺激时可发生颤动；④3级：痉挛明显且存在轻微功能障碍；⑤4级：严重痉挛及功能障碍。

1.3.2痉挛症状缓解程度[6]：①完全缓解：痉挛强度由3、4级降至0级；②明显缓解：痉挛强度由3、4级降至1、2级；③部分缓解：痉挛强度由4级降至3级或2级降至1级；④无缓解：痉挛强度无改善。总缓解率=(完全缓解+明显缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

1.3.3疗效持续时间：分别于注射后3个月、6个月复查，痉挛症状缓解则表明疗效存在。

1.3.4心理状态[7]：采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评估患者的抑郁、焦虑程度，量表评分越高表明抑郁、焦虑症状越严重；SAS指数=各项条目累计分数/80，SDS指数=各项条目累计分数/80。

1.3.5不良反应：记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括过敏、眼睑闭合不全、面肌无力等。

2 结果

2.1痉挛症状缓解程度比较 注射后3个月，两组痉挛症状总缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同品牌A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛或Meige综合征两组痉挛症状缓解程度比较[例(%)]

2.2疗效持续时间比较 两组疗效持续时间及平均有效时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同品牌A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛或Meige综合征两组疗效持续时间比较

2.3心理状态比较 注射后3个月，两组SDS指数、SAS指数均较注射前显著降低(P<0.01)。注射前和注射后3个月，两组SDS指数、SAS指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同品牌A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛或Meige综合征两组心理状态比较

2.4不良反应发生情况比较 衡力组出现眼睑闭合不全3例、轻度面肌无力4例、表情肌活动时口角轻度下垂6例，不良反应发生率为15.85%；保妥适组出现眼睑闭合不全1例、轻度面肌无力5例，不良反应发生率为10.34%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究发生的不良反应患者均能忍受，且2周内自然恢复，均未出现过敏或全身反应。

3 讨论

偏侧面肌痉挛以不自主的面肌、眼肌抽搐为主要特点，病情呈进行性发展，目前认为，面神经根在脑干出口区受到血管压迫发生脱髓鞘病变是其发病的根本原因[8]。偏侧面肌痉挛手术治疗风险大、费用高且易复发，因此未被广泛接受，口服药物、射频疗法、物理治疗效果不理想，且均有一定不良反应。Meige综合征以双侧眼睑不自主闭合伴随口面部肌肉不自主、不规律收缩为主要特点，多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药物治疗有一定效果，但个体差异较大且不良反应多[9]。因此，两种疾病的治疗方法均有一定局限性。

A型肉毒毒素局部注射是目前治疗偏侧面肌痉挛及Meige综合征的首选方法，具有见效快、可重复、操作简单等优势[10]。A型肉毒毒素局部注射后可在肌肉局部弥散，迅速作用于外周胆碱能神经末梢，引发肌肉松弛，进而改善肌肉痉挛[11]。国内目前有两种品牌的A型肉毒毒素应用于偏侧面肌痉挛及Meige综合征的治疗，一种是中国生产的衡力，另一种是美国生产的保妥适，二者均为A型肉毒梭状芽孢杆菌提纯而成。目前，两种品牌的A型肉毒毒素在偏侧面肌痉挛及Meige综合征应用的临床对照研究较少。本研究结果显示，注射后3个月，衡力组、保妥适组痉挛症状总缓解率分别为95.12%、96.55%，比较差异无统计学意义，提示两种A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛及Meige综合征均有显著疗效，均可有效缓解痉挛症状，且二者疗效相当。A型肉毒毒素阻断乙酰胆碱对神经系统的毒蕈碱样作用是短暂、可逆的，通常仅能持续数月。虽然既往研究显示，A型肉毒毒素持续注射20余年仍能保持疗效，但随着注射次数的增多及病程的迁延，疗效可逐渐减退，2次注射间隔时间建议在3个月以上[12-13]。本研究对比两组注射后疗效持续时间，发现衡力组平均有效时间为5.16个月，保妥适组为5.47个月，两组比较差异无统计学意义；提示两种A型肉毒毒素疗效持续时间相当。

临床工作中发现，偏侧面肌痉挛及Meige综合征患者通常会出现焦虑不安的症状。相关文献研究显示，30%左右的偏侧面肌痉挛患者及30%～60%的Meige综合征患者合并焦虑、抑郁情绪，较正常人群更高[14]。焦虑、抑郁等负面情绪可减弱肾上腺皮质功能，而应激相关的皮质醇与纹状体内多巴胺水平密切相关，纹状体内的多巴胺可刺激瞬目反射，导致眼睑痉挛，因此推断焦虑和抑郁情绪导致的多巴胺水平变化可能与偏侧面肌痉挛及Meige综合征病情有关[15]。本研究结果显示，注射后3个月，两组SDS指数、SAS指数均较注射前显著降低，且两组间比较差异无统计学意义；提示两种A型肉毒毒素局部注射后均可明显改善患者焦虑、抑郁情绪，且二者的改善效果相当。A型肉毒毒素能够改善患者心理状态，主要是由于其能显著改善疾病症状、减少社交障碍、提高患者的生活质量。另外，本研究发现，两组均未出现过敏或全身反应，不良反应以眼睑闭合不全、面肌无力、口角下垂为主，且都较轻微，可自然缓解，提示两种A型肉毒毒素均较安全。

综上所述，A型肉毒毒素局部注射治疗偏侧面肌痉挛或Meige综合征安全有效，且不同品牌A型肉毒毒素的疗效、作用时间及对心理状态的改善作用无显著差异。