多囊卵巢综合征合并复发流产患者孕早期血小板聚集率与子宫动脉血流特点分析

肖妙妙，马娴，王素霞

复发性流产（RSA）是临床常见的女性生殖疑难疾病，指接连2 次或2 次以上的、发生在妊娠28 周前的妊娠丢失，包括连续发生的生化妊娠，育龄期女性RSA 的发生率在2%～4%，其中约1%的妇女曾有过3 次或3 次以上的妊娠丢失经历[1]。多囊卵巢综合征（PCOS）临床以高雄激素、持续性排卵障、卵巢多囊改变（PCOM）为特征，常伴有胰岛素抵抗（IR），4%～21%的育龄期妇女受到影响[2]。PCOS 患者因自身疾病特点难以受孕，孕后流产率较高，研究表明，PCOS 是与妊娠丢失相关的独立危险因素，PCOS患者早期难免性流产的风险高达20%～41%[3]。血小板聚集率（PAgT）是反映机体血凝状态的有效指标，子宫动脉血流阻力高低反映子宫血流灌注，直接影响胎盘血流，涉及滋养层及胚胎发育[4]。由于胰岛素抵抗、慢性炎症、血脂异常等病理特点，PCOS 患者妊娠后有更高的血栓形成风险。因此，本研究旨在探讨PCOS 合并RSA 患者孕早期血小板聚集功能和子宫动脉血流阻力特点，为临床应用提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江中医药大学附属杭州市中医院2018 年1 月至2019年12 月收治的先兆流产患者，50 例PCOS 合并RSA 患者作为研究组，50 例其他原因所致RSA 患者为对照组。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：PCOS 诊断参照2003 年鹿特丹诊断标准：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素血症和/或体征；（3）超声提示一侧或双侧卵巢有≥12 个直径为2 ～9 mm的小卵泡；3 项符合其中2 项即可明确诊断。复发性流产诊断标准参照文献[1]。

1.3 观察指标 检测两组外周血花生四烯（AA）及二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集率以及子宫动脉血流参数，包括RI 值、S/D 比值，检查时孕周均在12周以内。

1.4 统计方法 采用SPSS 25.0 软件进行统计分析，计量资料均以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组年龄、流产次数差异均无统计学意义（均P ＞0.05），研究组体质量指数（BMI）明显高于对照组（P ＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 外周血血小板聚集率比较 研究组PAgT明显高于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组血小板聚集率比较 %

2.3 子宫动脉血流RI、S/D 值比较 研究组RI、S/D值明显高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组子宫动脉血流RI、S/D 值比较

3 讨论

RSA 病因复杂，目前已知的病因有女性抗磷脂综合征（APS）、子宫结构异常（UAAs），以及任何一方的染色体异常（CAs）[5]，但仍有约50%的RSA 病因不明，给临床治疗带来不确定性。PCOS 是与妊娠丢失风险相关的独立危险因素，PCOS 患者自然流产的风险是正常女性的3 倍以上[6]。

血栓形成倾向是引起PCOS患者流产的重要危险因素。妊娠期间，为了减少分娩时胎盘剥离时母体血液的丢失，母体在孕期处于生理性高凝状态，随着孕期的推进，凝血因子水平增加，抗凝因子浓度下降，纤溶活性减弱[7]。此时的高凝状态是各项指标的相对升高，机体凝血-纤溶系统保持一种高水平上的平衡，并不会启动凝血机制，形成微血栓[8]，PCOS合并RSA患者处于相对高凝和低纤溶状态，具有明显的血栓形成倾向。血小板聚集功能是体现血小板参与止血、血栓形成的主要表现，对于临床诊断出血性、血栓形疾病，以及指导抗血小板药物使用具有重要意义。子宫动脉是胎儿与母体物质交换的唯一渠道，子宫动脉血流检测是通过彩色多普勒超声反映胎盘与子宫循环的总阻力，临床用于评估子宫血流灌注，研究表明降低RSA 患者子宫动脉阻力可明显改善不良妊娠结局[9]。血小板聚集功能异常亢进，会影响母体子宫动脉血流灌注，胎盘面绒毛微小血管、子宫动脉血栓高凝，会导致母胎界面局部微血栓形成，甚至胎盘梗塞，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致流产等不良妊娠结局[10]。本研究结果显示，研究组血小板聚集率、子宫动脉RI、S/D 值均明显高于对照组（均P ＜0.05），这表明PCOS合并RSA患者在妊娠早期血小板聚集功能明显增强，相比其他原因所致RSA 患者有更高的血栓形成风险，可能是由于胰岛素抵抗诱导的血小板数量增加和PAI-1 水平升高以及其他凝血抑制剂的改变相关[11]；也有研究认为与PAI-14G/5G 突变、MTHFR 多态性、凝血酶等位基因多态性相关[12]，然而这些研究并不能降低患者妊娠丢失的风险。此外，研究组BMI 明显高于对照组，这提示肥胖可能会影响凝血-纤溶系统，引起凝血纤溶系统相关因子的改变，加重PCOS患者妊娠晚期机体高凝、低纤溶的状态。

综上所述，PCOS 合并RSA 的患者在妊娠早期有较高的血栓形成倾向，自然流产风险更高，妊娠早期检测血小板聚集功能以及子宫动脉血流变化，有利于积极预防和治疗血栓前状态，改善妊娠结局，具有重要的临床意义。