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142例不可切除胰腺癌患者预后因素分析

2021-10-30谢嘉怡黄海溶王太成林云珠峰金旺

世界最新医学信息文摘 2021年76期
关键词:生存期胰腺癌生存率

谢嘉怡,黄海溶,王太成,林云珠峰,金旺

(1.海南医学院公共卫生学院流行病学教研室,海南 海口 570100;2.南方医科大学公共卫生学院,广东 广州510000;3.海南医学院第二附属医院肝胆外科,海南 海口 570100)

0 引言

胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是恶性消化道肿瘤之一,发病率持续上升, 5年生存率低于8%[1]。预计到2030年,胰腺癌将成为恶性肿瘤中的第2位致死原因[2]。目前,胰腺癌临床实践指南推荐胰腺癌最有效方法为外科手术切除,但大多数胰腺癌患者早期症状不典型 ,中位生存期仅为6~9个月[3]。本研究基于电子病历收集海南省海口市3所三甲医院近9年不可切除胰腺癌患者临床资料,并随访了解海南地区不可切除胰腺癌患者生存情况及其预后因素,为临床采取有效治疗措施,延长患者生存期提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究设计及资料来源、对象

本研究基于电子病历采集历史性资料并前瞻性随访研究。收集2010年1月至2019年8月在海南医学院第一、第二附属医院及海南省人民医院具有电子病历(EMR)出院诊断为胰腺癌且为晚期不可切除胰腺癌的患者。所有患者均以实验室检查和影像学检查结果作为诊断依据。患者均有较为完整的病历资料、随访信息和终点状态。排除重要临床资料缺失和非初次入院的重复病例。

1.2 资料收集内容

根据自行设计的Excel表格收集整理患者的基本情况、入院后血常规、生化检查、肿瘤标志物、病理学检查、影像学检查等临床资料,其中血液检查以及生化检查指标以患者初次入院检查为准。NLR为中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。经患者知情同意,电话随访患者出院后的生存情况。2020年2月1日作为本次研究截止随访日期,每位患者至少随访5个月。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0软件整理分析数据。绘制ROC曲线确定最佳NLR截点,采用Kaplan-Meier法估计总体生存率并用 log-rank法比较组间生存率差异,COX比例风险回归模型用于预后因素分析。计算中位生存时间mOS(median overall survival)。检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共收集了155例患者资料,有效142例,有效率为91.6%。其中男性77例,女性65例。患者年龄范围为30~90岁。截止随访时,142例患者中死于该疾病有138例(97.2%),4例(2.8%)存 活。中 位 生 存 期 为5个 月,0.5、1、2、3及5年 生 存 率 分 别 为41.20%(80/142)、20.5%(114/142)、8.1%(130/142)、2.2%(136/142)、0(0/142)。

2.2 NLR截点值

根据ROC曲线计算可得,当灵敏度=0.464,特异度=0.75时,约登指数最大,此时NLR=4.325。取NLR=4.325为本研究预后分析分组时的截点值。NLR<4.325组患者73例(51.4%),NLR≥4.325组患者69例(48.6%)。

2.3 患者生存率分析

经Log-rank检验,患者是否化疗、是否肝或肺转移,中性粒细胞绝对数、中性粒细胞百分比及淋巴细胞百分比正常与否、NLR值是否低于4.325的生存率差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.4 影响患者生存预后因素分析

COX回归单因素分析结果显示:年龄大小、是否化疗治疗、有无肝或肺转移、NLR值的高低、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比是不可切除胰腺癌患者预后的影响因素。进一步进行COX回归多因素分析, 结果显示:化疗比未化疗治疗者死亡风险HR=0.440(95%CI:0.278~0.698);有肝或肺转移的比无肝或肺转移的患者死亡风险HR=1.636(95%CI:1.158~2.026);NLR值 高 的 死 亡 风 险HR=1.427(95%CI:1.058~2.231)。结果见表2。

表1 142例不可切除胰腺癌患者生存率分析[n(%)]

3 讨论

近年来[4]针对不可切除的胰腺癌患者研究表明, 自然生存期仅3-4个月, 如接受放疗其OS可延长至5-6个月,化疗OS可延长至10-14个月, 如采取放化疗综合治疗则OS可延长至16-17个月[5]。本研究结果也显示化疗比非化疗生存率高。在不可切除晚期胰腺癌的综合治疗中, 化疗占据着非常重要的地位, 在缓解疼痛、改善生活质量及延长生存期方面具有一定的帮助[6]。

有研究发现胰腺肿瘤可以通过血液、淋巴系统等方式转移到其他器官[7]。本研究所收集到的病例中,远处转移的患者中淋巴结转移、肝脏转移、肺脏转移占比较大。结果显示,有肝或肺转移患者的生存期较无肝或肺转移者短,预后较差,是胰腺癌患者的独立危险因素。有胰腺癌预后研究发现, 淋巴结转移是影响胰腺癌患者预后的最重要的因素[8-10]。本研究结果显示,是否淋巴结转移与不可切除胰腺癌患者的预后生存率无关,可能因选择研究对象的个体性差异以及选择偏倚有关,有待进一步研究。

表2 影响患者生存的COX回归因素分析

CA199是目前PC诊断中最重要的标志物[11],有研究发现联合检测PC患者血清中CA199、CEA、CA125、CA242这四项指标诊断PC的敏感性与特异性分别为87.69%、91.54%[12]。

NLR是是重要的炎症指标之一, 在一定程度上反映机体促肿瘤的炎症反应与抗肿瘤免疫状态的关系, 其稳定性较高,即使改变了影响白细胞亚型的生理、病理及物理因素,NLR仍能保持稳定[13]。本研究经COX多因素回归分析显示,高NLR值是不可切除胰腺癌患者预后的危险因素。

综上所述,针对不可切除的局部进展期或合并远处转移胰腺癌,在治疗上主张化疗,提示关注NLR对预后的影响,进一步研究其作用机制,为制定有效的防治措施,延长患者生存期提供依据。

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