中药配方颗粒标准研究关注点浅析

柳克浩

为加强中药配方颗粒的管理，规范中药配方颗粒的质量控制与标准研究，国家药监局组织制订了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》并于2021年1月26日起实施，这意味着之前配方颗粒的试行标准转正，同时对中药颗粒市场的安全规范运行设定了门槛。

中药配方颗粒标准研究根据其生产过程应该关注一下几点：

1、中药材和中药炮制饮片的研究

中药配方颗粒由中药饮片根据中药汤剂标准提取而来，其性状发生了根本性的转变。在此情况下，对中药来源的控制就变得十分重要。配方颗粒的研究要以中药材和饮片的研究为基础，要在药材代表性性上下功夫，突出道地药材的地位，注重基原、药用部位、产地、采收、产地加工研究，正本清源，与GAP[1][2]配合，为中药材的规范化、规模化生产，形成良性的配方颗粒产业链。要以临床为导向，根据最新药理研究进展开展指标成分选择，祛除成分高疗效不高的弊病，引导中药材种植产业向注重临床效果方向发展，避免指标化、粗放化生产。中药饮片有生用、熟制之分，要对其质量属性差异进行研究，避免出现生熟混用、以生代熟现象，切实保证变性状不变质量。

2、标准汤剂的研究要点

中药饮片的习惯用法是汤剂，配方颗粒一般为单味饮片的水提取物，在此情况下，以标准汤剂对比配方颗粒，可较好地保证其临床效果的一致性[3][4][5]。中药药性、药用部位、质地不同，其煎煮方法不同，应参考《医疗机构中药煎药室管理规范》，对前处理方法、煎煮次数、加水量、煎煮时间等相关参数进行研究，饮片应按照《中国药典》要求进行炮制，同时遵循传统煎煮“逢壳必捣，逢籽必破”等要求，确保有效成分的转移效果[6]。要进行标准汤剂的表征，具体包括：出膏率、有效（或指标）成份的含量和其含量转移率、特征/指纹图谱等至少三方面。对于指标成分要实事求是，根据水提取物的特点，相应调整脂溶性成分的含量或选取水溶性成分作为指标成分。

3、工艺和量质传递的研究

配方颗粒的生产涉及提取、固液分离、浓缩、干燥、成型几个步骤，根据工艺研究的结果进行放大，形成生产工艺规程。其中在中间体投料过程，标准提出了制定混批调配等处理方法，以解决原料质量波动问题，这是具有突破性的一个方法。在中药饮片的生产使用中对批次有着明确要求，不允许混批使用，而中药饮片自身的特性决定了其质量的波动性，为稳定配方颗粒的成品稳定性，采用以上方法。通过各项表征来说明生产全过程的量质传递情况，设定可接受的变异范围及理由，保证生产工艺的可靠性。尤其要关注含挥发油品种的量质传递。含挥发油品种在煎煮过程中一般为后下，其在标准汤剂中也会产生损失。在生产中一般采取先提后加的方式，以标准汤剂为对照，加入适宜的用量，保证中药饮片不走形。中药饮片含有多种成分，对其中各成分在生产过程中的含量变化要进行相应控制，既不过分流失也不过分富集。对生产中用到的辅料要按照最少化原则，研究辅料对浸出物、含量、特征图谱等的影响，保证中药饮片的纯正效果不受影响。特别是浸出物研究，一般采用乙醇作为提取剂，有利于水提取物的质量全面评价。

4、质量标准研究

配方颗粒的成品为颗粒剂，需要满足颗粒剂的要求，同时还要与标准汤剂相对应。由于性状的改变，为了防止以次充好、以成分添加代替投料、以其他品种、部位代替投料等问题，需要进行相应的专属性控制方法研究。可通过薄层色谱鉴别其来源正确，应用对照药材、对照品、对照提取物等，进行详细比对，设计两个以上的薄层色谱方法交叉比对。对照物质[7]的选择要具有针对性和合理性，比如采用一测多评法的品种，需要选择易取得的主要成分，保留时间相对处于中点位置等方面进行选择。特征/指纹图谱的研究可以采用超高效液相色谱法，提高检验效率，相似度评价的限度要把握住。对外源性有毒有害物质，例如农残、重金属、真菌毒素等，要加强研究，这既关系到人民身体健康，也关系到中药配方颗粒的国际化发展。

小结：中药配方颗粒的研究起步于50年代初期，经由丘晨波教授发起，周异群教授工艺、药理、临床研究，后科研人员持续研究至2001年药监局正式命名，2021年正式结束试点，是一个长期的过程，经过了大量的研究。[8][9][10]随着新标准的颁布实施，中药配方颗粒的发展将迈上一个新的台阶，中药配方颗粒的质量标准也将得到进一步的完善和提高。

参考文献

[1] 安志强， 崔宇宏， 高天爱. 中药材和中药饮片质量问题的原因分析及建议[J]. 山西医药杂志， 2011， 40（2）：200-201.

[2] 蔡皓， 秦昆明， 刘晓，等. 中药饮片质量标准的研究现状及相关思考[J]. 世界科学技术：中医药现代化， 2011.

[3] 崔景朝， 赵自明. 中药配方颗粒研究进展（I）——文献综合分析[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011.

[4] 崔景朝， 赵自明. 中药配方颗粒研究进展（Ⅱ）——中药单煎与合煎对比研究概况[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011， 17（4）：240-245.

[5] 赵自明， 崔景朝. 中药配方颗粒研究进展（Ⅲ）——药效学研究概况[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011（5期）：270-274.

[6] 李睿， 翟华强， 田伟兰，等. 中药煮散的历史源流及其与现代配方颗粒的对比性分析[J]. 中国中药杂志， 2016， 41（005）：965-969.

[7] 陆兔林，李金慈，于江泳，等. 中药标准物质在中药饮片质量控制中的应用[J].中国中药杂志， 2014， 39（001）：149-152.

[8] 周嘉琳. 中药配方颗粒进展回顾与展望[J]. 中国现代中药， 2016， 18（009）：1093-1096.

[9] 李丝雨、戴莹、翟華强. 大数据背景下中药配方颗粒的历史源流与发展前景浅析[C]// 第四届中国中医药信息大会.

[10] 孙源源， 施萍. 借助中药配方颗粒推进中药国际化的对策研究[J]. 中草药， 2013.