奥沙利铂治疗胃癌治疗的研究进展

韩非

【摘要】胃癌作为临床上一种常见消化道恶性肿瘤疾病，随着生活饮食习惯的改变，其发病率呈逐渐上升趋势，该病在我国恶性肿瘤中的发生率和死亡率均居于首位。随着社会的发展，人们对疾病治疗不仅局限在改善临床症状和消除病灶中，而是对治疗效果及治疗后的生活质量等均明显关注。奥沙利铂是一种第3代的鉑类化合物药物，可通过形成链内复合体来阻止DNA进行复制和转录，同时奥沙利铂还可抑制DNA，而且其与顺铂和卡铂均无交叉耐药。因此本文分析奥沙利铂治疗胃癌的效果以为后期临床实施提供一定借鉴。

【关键词】奥沙利铂;胃癌;治疗效果

胃癌作为常见恶性肿瘤疾病之一，其死亡率仅次于肺癌和肝癌，全球每年新发胃癌患者达百万，其中有41%左右的患者发生在我国，全球每年因胃癌死亡人数达80万，而我国占35%左右，大部分胃癌患者经诊断后发现已处于晚期。奥沙利铂作为一种第3代铂类化合物，其与DNA结合速率比顺铂快10倍作用，因此可以更好的抑制DNA作用，而且无肾毒性，骨髓抑制和消化道反应均比较轻。奥沙利铂是一种广谱高活性细胞毒药物，为治疗肿瘤疾病可以奠定一定的理论基础。

1胃癌的发病机制及临床诊断

1.1胃癌的临床诊断

大部分胃癌患者经确诊已处于中晚期，对于存在转移的患者来说治疗较为困难，且预后不理想。早期诊断对掌握最佳治疗时机，选取合适治疗方法具有十分重要意义。常规胃癌诊断方法为X线和胃镜检查，但是受到自身条件束缚，对胃癌的临床分期存在局限性。随着胃癌诊断方式的更新，多层螺旋CT、磁共振及腹腔镜超声检查等应用可以为胃癌的临床分期提供更高的准确率，根据临床分期针对性为患者采取方式治疗，有利于提高患者治疗效果。

1.2胃癌的发病机制

胃癌的发病机制主要分为两个方面，一方面为患者在接受手术中，患者会发生淋巴管或切缘处损伤等情况，导致腹腔内落入肿瘤细胞，留下复发的隐患。另一方面饮食习惯不良也会引发胃癌。临床研究表明，胃癌的发病率会由于进食方式不良而提噶批，其中三餐不规律、进食快以及食物过烫等均为引发胃癌常见危险因素。这是由于胃粘膜受到这些食物的刺激，极易受到损伤，造成胃液分泌紊乱，最终引起慢性胃病，长此以往就会发展为胃癌。胃病史也在一定程度上会引起胃癌，如胃溃疡、慢性萎缩性胃炎以及胃息肉等。

2奥沙利铂的作用

2.1作用机制

奥沙利铂的细胞毒性作用是通过破坏DNA实现的，其在细胞内通过其代谢产物和DNA交联而形成DNA复合物，从而避免肿瘤细胞的复制，造成细胞凋亡。奥沙利铂诱导肿瘤细胞凋亡主要是通过损伤其DNA和抑制DNA合成等来完成的，其抑制DNA的合成主要是由于其自身作为胸甘酸合成酶抑制剂，研究发现奥沙利铂与氟尿嘧啶联合用药时细胞中的胸甘酸合成酶低于单纯应用一种药物。

2.2药动学特点

奥沙利铂经注射后就会形成与血液或细胞蛋白结合的铂化合物，从其分离出来的铂半衰期分别为0.28、16.3及273h。有研究认为奥沙利铂也有自己的半衰期，其半衰期为14.1min。

2.3耐药机制

一开始肿瘤细胞对奥沙利铂比较敏感，但是大部分癌细胞会对其产生抵抗作用，而产生耐药性最主要的途径为相关DNA修复或者错配修复（MMR）等。奥沙利铂可以影响肿瘤细胞的S期到G2/M期，而其与肿瘤细胞发生耐药机制存在密切联系，导致肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性降低。

3奥沙利铂治疗胃癌的研究

3.1XELOX方案治疗胃癌

奥沙利铂与顺铂抗癌活性更为广泛而且不出现交叉耐药性，而且奥沙利铂无肾毒性，且骨髓抑制也比较轻，不易出现恶心呕吐等;而卡培他滨是一种5-Fu的前体药物，其特点为选择性的肿瘤内活化，因此就会导致出现氟尿嘧啶浓度在全身组织中较低，但在肿瘤组织中却比较高，使得呈现出全身毒性。谢博文等人研究显示，新辅助化疗组客观缓解率为62.5%，疾病控制率在95.0%，且新辅助化疗组和辅助化疗组患者手术时间、术后住院天数以及术后并发症发生率比较无统计学意义。说明奥沙利铂联合卡培他滨或联合替吉奥新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗均具有一定效果，且安全性较高。

3.2奥沙利铂与其他药物联合化疗

叶再生等研究显示，通过应用6个周期的替吉奥和奥沙利铂以及5周期的阿帕替尼方案治疗，化疗结束后3周评估其临床疗效。其中在26例可行疗效评估的患者中，有69.2%可获得部分缓解，11.5%可获得疾病稳定，19.2%出现疾病进展，其客观缓解率为69.2%，疾病控制率在80.8%。丁科等研究研究奥沙利铂联合氟尿嘧啶类治疗进展期胃癌患者，与未行新辅助化疗患者进行对比，随访2年后，观察组患者总有效率明显高于对照组，且化疗后不良反应发生率低于对照组，应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类治疗后患者的2年生存率和复发率显著优于对照组。表示奥沙利铂与其他药物联合化疗可以显著延长患者生存时间，减少不良反应的发生。

综上所述，奥沙利铂治疗胃癌的具体实施方法有所相同，但是均具有良好的疗效和耐受性。因此，这类方案可以考虑作为治疗胃癌的可行方案。随着奥沙利铂治疗方案的不断创新，可不断提高胃癌治疗效果以延长患者生存时间。

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