乳腺x线征象与新辅助化疗疗效的相关性

赵爱丽 赵慧娟 李峰 逯兆喜

[摘要]目的 探讨新辅助化疗前乳腺x线征象與新辅助化疗疗效的关系，以便早期预测化疗效果。方法回顾性分析乳腺癌新辅助化疗患者的数据库。分析新辅助化疗前乳腺x线征象，包括：乳腺腺体类型，肿块是否伴钙化，肿块是否毛刺，肿块最大径分级，肿块相对周围腺体密度。化疗疗效采用病理MP分级，MP分级4级和5级定义为疗效好，1、2、3级定义为疗效差，分析基线乳腺x线征象与化疗疗效的关系。结果 129例病人，浸润性导管癌109例（84.5%），MP分级4级和5级的病例共38例（29.5%），1、2、3级的病例共91例（70.5%），两组的年龄均值无差别（P=0.934）。在分析的乳腺x线征象中，毛刺肿块与化疗效果差相关（P=0.008）。结论 乳腺x线摄影征象与化疗效果相关。基线乳腺x线摄影显示毛刺肿块的化疗效果较差。

[关键词] 乳腺癌; 新辅助化疗; 乳腺x线摄影

1.背景

越来越多的乳腺癌患者接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）。虽然在一些患者中，NACT可以减低手术分期或减少了手术所需的范围，但也有一些患者从NACT中获得的益处很少，但却经历了相关的治疗。如果患者意识到NACT不太可能产生足够好的反应，他可能会改变手术计划。目前，常规使用的唯一预测反应的指标是肿瘤的免疫表型和核心活检肿瘤分级。然而，在相同免疫表型和同级别的肿瘤中，化疗敏感性的差异也很大。因此，提高医生预测NACT反应的能力将有助于患者的选择。各种遗传和免疫组织化学肿瘤因子已被提出预测反应，但这些仍不完善，并不是常规使用[ - ]。有些已发表的研究评估了MRI扫描的特征与NACT的关系，表明边界清晰的圆形/椭圆形肿瘤，肿瘤内T2WI高信号的消失和肿瘤周围水肿的消失与NACT更好的反应相关[ - ]。

乳腺x线摄影（Mammography，MG）几乎普遍适用于诊断、治疗决定和NACT评估。然而，关于乳腺x线征象与NACT疗效的关系证据仍然很少。因此，如果能够确定与治疗反应相关的基线影像特征，将为治疗团队提供一个廉价且容易获得的指导。因此，我们的目标是研究新辅助化疗前乳腺x线征象与NACT后化疗效果之间的联系。

2.资料与方法

2.1 材料

搜集2016年1月-2018年12月聊城市人民医院接受新辅助化疗并行手术治疗的129名乳腺癌患者的资料，均为女性，年龄22-70岁，平均年龄48岁，有完整的临床、影像和病理资料，通过超声、乳腺x线或PET确定病人无远处转移，临床分期分期参照AJCC第8版[ ]（American Joint Committee on Cancer Criteria 8th edition  ）。所有病人化疗前粗针穿刺取得组织病理结果。根据粗针穿刺结果选择化疗方案，并行4-8周期新辅助化疗。新辅助化疗结束后行保乳或乳腺切除术。

2.2方法

术后标本评价化疗效果采用MP分级（Miller and Payne staging），1级，浸润癌组织的细胞数量无变化;2级，浸润癌组织的细胞数量减少≤30%;3级，浸润癌组织的细胞数量减少比例介于30-90%;4级，浸润癌组织的细胞数量减少比例≥90%，仅少数残余癌细胞散在分布;5级，所有切片均无浸润性癌残存，可见残存的导管内癌成分。将MP分级4级和5级（肿瘤细胞减少90%以上）定义为疗效好，MP分级1-3级定义为疗效差。筛选新辅助化疗前乳腺x线征象包括乳腺腺体类型，肿块是否伴钙化，肿块是否毛刺，肿块最大径分级，肿块相对周围腺体密度。分析乳腺x线征象与MP分级之间的关系。

2.3统计学分析

应用SPSS 22.0统计分析软件处理数据。计量资料用均数±标准差（ ）表示，组间比较采用t检验。分类资料用频数及相对数表示，组间比较采用 检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

3.结果

3.1本组回顾性研究129例病人，粗针穿刺结果，浸润性导管癌109例（84.5%），浸润性癌19例（14.7%），浸润性小叶癌1例。化疗反应MP分级1级9例，2级38例，3级44例，4级20例，5级18例， 4级和5级的病例共38例（29.5%），1、2、3级的病例共91例（70.5%），两组的年龄均值无差别（表1）。

3.2本组病例根据BI-RADS（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS） 2013版将乳腺x线征象与化疗效果的关系分析（表2）。腺体类型分为脂肪腺体型，少量腺体型，多量腺体型和致密腺体型。脂肪腺体型16例（12.40%），少量腺体型38例（29.50），多量腺体型75例（58.10%），无致密腺体型。虽然统计学显示各腺体类型疗效无差别，但多量腺体型显示疗效最好，散在纤维腺体型效果最差。本组病例肿块最大径小于2cm的17例（13.20%），2-5cm 99例（76.70%），大于5cm 13例（10.10%），三者之间疗效差别不大，统计学无差异。肿块的密度是肿块相对于相同体积的正常腺体而言。本组病例肿块表现为等密度58例（45.00%），高密度71例（55.00%），未见低密度肿块。虽然二者疗效差别无统计学意义，但等密度肿块疗效略好于高密度肿块。

肿块合并钙化的111例（86%），不伴钙化的18例（14%），二者疗效差别无统计学意义，但不伴钙化的肿块疗效略好于伴钙化的肿块。

无毛刺的肿块83例（64.3%），有毛刺的肿块46例（35.7%），无毛刺的肿块化疗效果优于有毛刺的肿块，二者差别有统计学意义。

4.讨论

新辅助化疗被用于治疗越来越多的局部晚期乳腺癌。选择最可能从治疗中获益的患者是非常必要的。我们的研究证明，基线乳腺x线摄影征象与化疗效果相关，因此可能是识别反应良好的患者的有用工具。

我們的研究结果显示无毛刺的肿块化疗效果优于毛刺肿块。在乳腺x线摄影中，边缘毛刺在低级别肿瘤中更常见[ ]。据推测，这是由于低级别的肿瘤和ER阳性（luminal A 型） [ ] 更容易引起促结缔组织反应。这些肿瘤亚型也往往对NACT反应较差。相比之下，三阴性肿瘤更常对NACT有较好的反应，三阴性乳腺癌主要是高级别且很少有毛刺[ - ]。此外，已经证明pCR（pathological complete response）更可能出现在界限分明、椭圆形或圆形的病变中，而不是不规则的病变中[ - ]。Savaridas等[ ]研究指出，无毛刺的肿块有更高的pCR 。因此，我们的研究结果毛刺肿块的化疗效果较差也许并不令人惊讶。

影像学上的微钙化和初始芯心针穿刺上的DCIS与TNBC新辅助化疗后残留疾病相关。van la Parra等[ ]研究328例乳腺癌患者中发现，有恶性微钙化（P = 0.023）和初始芯针活检中检出DCIS （P = 0.030）的患者，NACT后残留疾病的可能性大。新辅助化疗没有根除55%患者的DCIS成分。另一项研究发现乳腺x线上的不含微钙化的患者pCR率更高[ ]。我们的研究肿块是否合并钙化化疗效差别无统计学意义，但不伴钙化的肿块疗效略好于伴钙化的肿块。

5.总结

我们的研究表明，乳腺x线征象与化疗效果相关。基线乳腺x线摄影显示毛刺肿块的化疗效果较差。这点可为患者在选择治疗方案时提供参考。本次研究样本量少，乳腺x线征象分析不够细致，有些结果可能不能真实的反应出来。不过，乳腺x线摄影因其广泛的应用，在临床医师和患者选择治疗方案时提供重要的参考价值，具有重要的临床实用价值。

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第一作者：  趙爱丽（1984年），女，山东聊城， 主治医师，主要从事医学影像诊断，邮箱 zhaoailits@163.om， 通讯地址：山东聊城市人民医院放射科（西区）赵爱丽（收）

通讯作者：李峰（1985年），男，山东聊城，主治医师，主要从事医学影像诊断，邮箱lifeng_doctor@163.com，通讯地址：山东聊城市人民医院放射科（西区）李峰（收）