支气管哮喘糖皮质激素抵抗患者白细胞介素相关指标观察

肖婉媚，陈嘉琦，陈翠仪

（1. 东莞市松山湖中心医院全科医学科；2. 东莞市松山湖中心医院呼吸科，广东东莞 523300）

支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的慢性气道炎症，临床表现为咳嗽、胸闷、气促、喘息、呼吸不畅等症状，严重影响患者生活质量，控制气道炎症、气道高反应可有效改善患者症状[1]。糖皮质激素（GC）是目前临床治疗哮喘最常见的药物，但GC 用于治疗哮喘时，部分患者会对GC 产生抵抗，疗效较差，临床称之为糖皮质激素抵抗（SR）哮喘。哮喘本质上是由细胞因子白细胞介素（IL）水平升高导致，白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-6（IL-6）是重要的IL[2]，其与支气管哮喘的关系已有诸多报道，但缺少其与SR 哮喘关系的报道，本研究旨在观察SR 哮喘患者IL-4、IL-5、IL-6水平变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 开展回顾性研究，选取东莞市松山湖中心医院2019年1月至2020年12月70例支气管哮喘患者，根据患者对GC治疗2周后的反应不同分为抵抗性哮喘组（SR 组，28 例）和敏感性哮喘组（SD组，42 例）。其中，SR 标准：每日口服泼尼松(国药准字H41021039，5 mg/片)天津药业集团新郑股份有限公司)40 mg，持续1 周，第1 秒用力呼气容积（FEV1）在15%以下；糖皮质激素敏感（SS）标准：每日口服泼尼松，剂量在10 mg 以上，症状控制较好。纳入标准：①符合《支气管哮喘基层诊疗指南(实践版∙2018)》[3]的诊断标准并确诊；②近3 个月内未接受GC 治疗；③临床资料完整者。排除标准：①免疫缺陷者；②严重肝、肺、肾等功能不全者；③有交流障碍不能配合研究者；④其他肺部疾病。本研究获东莞市松山湖中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 收集两组患者的性别、年龄、体质指数（BMI）、IL-4、IL-5、IL-6、最大呼气峰流速值（PEF）、FEV1、第1 秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）等各项信息。抽取两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min）后，取血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-4、IL-5、IL-6水平，试剂盒由江苏晶美酶联生物有限公司提供；采用肺功能检测仪(合肥健桥医疗电子有限责任公司，型号：FGY-200)测定PEF、FEV1、FEV1/FVC。

1.3 统计学分析 选用SPSS 22.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，两两比较行t检验，同组内比较采取配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间行χ2检验，多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比 两组患者的年龄、BMI、PEF、FEV1、FEV1/FVC 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；SR组IL-4、IL-5、IL-6水平显著高于SD组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比SR组与SD组一般资料

2.2 哮喘患者GC 抵抗发生的多因素Logistic回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的项目纳入Logistic模型，行量化赋值，因变量为哮喘患者是否发生GC 抵抗（是=1，否=0），取有差异因素的中位值为界定值进行量化赋值：IL-4（≥25.64 pg/mL=1，＜25.64 pg/mL=0）、IL-5（≥255.26 pg/mL=1，＜255.26 pg/mL=0）、IL-6（≥31.20 pg/mL=1，＜31.20 pg/mL=0）。经多因素Logistic回归分析证实，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者发生GC 抵抗的危险因素，均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 哮喘患者GC抵抗发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

哮喘是常见的慢性气道疾病，其发病机制目前尚未明确，多认为由肥大细胞、嗜酸细胞、炎症细胞等共同参与而形成，GC 是目前治疗哮喘气道炎症的常见药物，可有效改善患者气道炎症和气道高反应，提高机体免疫力，但部分哮喘患者对GC 反应较差，临床称之为SR 哮喘。有研究显示，哮喘发生与白细胞介素水平密切相关[4]，因此，GC 治疗时观察SR 哮喘患者的IL-4、IL-5、IL-6水平变化具有重要意义。

本研究中，SR组患者的IL-4、IL-5、IL-6水平显著高于SD组。提示上述因素可能是哮喘患者GC抵抗发生的危险因素，这与既往报道相符[5]。其原因分析如下：GC 治疗哮喘患者可通过基因转录水平抑制白细胞介素表达来抑制IL-4、IL-5、IL-6水平，以此发挥抗炎功效[6]。其中IL-4可促进B、T细胞诱导和增殖细胞黏附因子，促进机体体液免疫，是机体免疫过程的重要调节因子，同时IL-4 还可促使嗜酸粒细胞增殖、分化，促进肥大细胞发育，参与哮喘的发生，IL-5、IL-6 可调节嗜酸粒细胞增殖、生存、分化、趋化等过程，可释放嗜酸粒细胞阳离子蛋白，使气道增加乙酰胆碱反应性，同时引发气道炎症，促使哮喘发生，因此，IL-4、IL-5、IL-6水平在哮喘发生和发展中起重要作用，白细胞介素相关指标较高的患者发生GC抵抗可能性较大，其可能与GC对高水平白细胞介素哮喘患者白细胞介素水平改善较小有关，也可能与白细胞介素会抑制GC 发挥作用有关[7]。有研究显示，白细胞介素相关指标与哮喘严重程度及预后显著相关，对本次研究结果进一步进行论证[8]，同时经多因素Logistic回归分析证实，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者GC 抵抗发生的危险因素。因此，临床在支气管哮喘患者的诊治过程中，应关注白细胞介素相关指标的变化，采取针对性治疗改善此类患者预后。

综上，支气管哮喘GC 抵抗发生与细胞因子白细胞介素水平密切相关，采用GC 对支气管哮喘患者进行治疗时应予以关注。