血清肿瘤标志物联合凝血四项在乙肝相关肝癌中的诊断价值

李新亮,陈振兴,赵一帆,谭洪扬,黄碧红（广东省台山市人民医院,广东 台山 529200）

乙肝相关肝癌是由乙肝病毒引起的一种恶性肝脏疾病，乙肝病毒可破坏肝细胞，造成肝功能障碍，若长时间不治疗，可导致患者肝癌的发生。临床常采用病理学、影像学等方法检查肝癌，但由于操作较为复杂或漏诊、误诊率较高等而使得临床应用受限[1]。在癌细胞的作用下，糖抗原125（CA125）在血液中的含量可显著升高。甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，肝细胞及胎儿卵黄囊均可合成，临床上主要作为肝癌的血清标志物。糖抗原19-9（CA19-9）是一种糖类蛋白肿瘤标志物，其可作为肝癌的辅助诊断[2]。凝血四项属于血栓性疾病检查，主要包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及凝血酶时间（TT），其水平可辅助反映肝脏功能情况。本研究旨在探讨血清肿瘤标志物联合凝血四项在乙肝相关肝癌中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2020年2月-8月本院接收的疑似乙肝相关肝癌患者中选取150例作为研究组，另选取同期本院接收的乙肝相关良性肝病患者100例作为对照组。以病理诊断[3]为金标准。其中研究组中乙肝相关肝癌男患者101例，女患者49例；年龄38-74岁，平均（55.56±6.14）岁。对照组中男患者72例，女患者28例；年龄39-73岁，平均（56.11±5.89）岁。两组受检者性别、年龄一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。本研究经医学伦理委员会审核并批准。诊断标准：参照《肿瘤诊治指南》[4]中有关乙肝相关肝癌的相关诊断标准。纳入标准：符合以上诊断标准者；本研究均获得患者家属知情同意并签署知情同意书等。排除标准：患者有其他认知功能障碍性疾病者；患有自身免疫性疾病者。

1.2 方法 两组受检者均于入组的晨起抽取空腹外周静脉血各5mL，3500r/min离心10min，分离血清，按电化学发光法测定CA125、AFP、CA19-9水平；将采集的血液抗凝后离心，3000r/min离心10min，分离血浆，采用血凝仪对PT、APTT、TT、FIB进行检测。

1.3 观察指标 ①比较两组的血清CA125、AFP、CA19-9水平。②比较两组血浆APTT、PT、TT及FIB水平。③计算血清肿瘤标志物与凝血四项单一诊断及联合诊断的特异度、灵敏度、符合率。特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，符合率=（真阳性+真阴性）例数/总受检例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CA125、AFP、CA19-9水平 研究组患者血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清CA125、AFP、CA19-9水平比较(±s)

表1 两组血清CA125、AFP、CA19-9水平比较(±s)

组别 例数 CA125(U/mL) AFP(μg/L) CA19-9(U/mL)对照组 100 152.38±18.16 12.07±3.22 21.77±5.22研究组 150 267.22±35.41 98.81±8.55 30.22±3.41 t 29.902 96.918 15.486 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 凝血四项水平 研究组患者APTT、PT及TT均长于对照组，血浆FIB水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血四项水平比较(±s)

表2 两组凝血四项水平比较(±s)

组别 例数 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) TT(s)对照组 100 26.25±4.05 14.65±2.16 2.75±0.47 15.89±3.03研究组 150 50.01±6.22 19.78±3.01 1.89±0.66 23.01±4.68 t 33.719 14.701 11.262 13.446 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 诊断效能 两组受检者共250例，经病理学检查，共确诊180例为阳性，70例为阴性。经血清肿瘤标志物检测，130例为阳性，其中仅100人真实患病；经凝血四项检测，145例为阳性，其中仅120人真实患病；两种水平检测联合诊断任一项为阳性165例，其中150人真实患病；两种水平检测联合诊断均为阳性175例，其中155人真实患病。联合诊断的特异度、灵敏度、符合率均高于血清肿瘤标志物、凝血四项检测单一诊断（P＜0.05）。见表3。

表3 血清肿瘤标志物、凝血四项对乙肝相关肝癌患者的诊断效能比较

3 讨论

目前肝癌的发生率极高，因此，早发现、早诊断对患者的治疗尤为重要。乙肝相关肝癌诊断的常用方法为影像学检查，其常有较高的误诊率，易延误患者治疗，错过最佳的治疗时机[5]。

CA125存在于上皮性卵巢癌组织及人的血清中，其有利于癌组织的生长与转移，其水平越高提示病情越严重[6]；AFP是肝脏相关肿瘤标志物，且广泛应用于对肝癌的诊断，其水平与病情的严重程度有关；CA19-9常作为肝癌的辅助诊断，其水平变化主要由病情程度决定[7]。肝脏是机体代谢的重要器官，同时可合成许多重要的成分以供机体利用，机体几乎所有的凝血因子均由肝脏合成，当肝癌时，凝血因子合成受阻，导致患者凝血障碍。PT可反映外源性凝血时间，其时间延长，提示患者病情未见好转；APTT是检测内源凝血因子是否缺乏的灵敏指标，常作为辅助检查，其长短与病情程度有关[8]。本研究结果表明，研究组血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于对照组，且APTT、PT及TT均长于对照组，而血浆FIB水平低于对照组，提示血清CA125、AFP、CA19-9水平在乙肝相关肝癌患者表达较高，且指标APTT、PT、TT及FIB与乙肝相关肝癌有关，与钱国娟[9]的研究结果相符。血清CA125、AFP、CA19-9联合凝血四项检测可有效提高乙肝相关肝癌患者诊断的准确度，弥补单项血清肿瘤标志物诊断存在的灵敏度、准确度不足等问题。本研究中，血清肿瘤标志物联合凝血四项检测对乙肝相关肝癌的诊断特异度、灵敏度、符合率均高于单一诊断，提示血清肿瘤标志物联合凝血四项检测诊断的诊断效能较高，可作为对乙肝相关肝癌患者的诊断方式，与周帘帘等[10]的研究结果相符。

综上所述，血清肿瘤标志物水平在乙肝相关肝癌患者中呈高表达，且凝血四项指标水平明显异常，血清肿瘤标志物联合凝血四项检测在乙肝相关肝癌患者诊断中的灵敏度、特异度及符合率均较高，具有较高的诊断价值，值得临床进一步研究和推广。