幽门螺杆菌感染对小儿哮喘Th17/Treg细胞平衡及病情控制的影响

朱琼琼,徐玄玄,冯香菊（河南省三门峡市中心医院,河南 三门峡 472000）

在儿科中，慢性气道炎反复发作会造成小儿哮喘，患儿可表现为胸闷、气喘、气道通气不畅等症状[1]。小儿哮喘的发病原因较为复杂，可能与幽门螺杆菌（Hp）感染相关联，Hp为革兰阴性杆菌中的一种，其感染机制是，Hp在繁殖生长的过程中，能够在人体内部产生脂多糖、脂蛋白、鞭毛蛋白、肽聚糖等生物大分子物质，当其与相应的受体结合之后，能够影响到人体的免疫系统[2-3]。而目前对于Hp造成的免疫系统影响是给小儿哮喘病情的控制带来正面作用还是负面作用，还未确切。因此，本研究选取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患儿45例，并选取本院同期体检的健康儿童50例，探讨Hp感染对小儿哮喘辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞平衡及病情控制的影响。具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患儿45例作为发病组。纳入标准：①症状符合小儿哮喘的诊断标准[4]；②年龄6-12岁；③体质量指数（BMI）18-25kg/m2；④所有患儿家长知晓本研究内容并同意配合开展。排除标准：①Hp检测前有抗生素使用史，如氨苄西林等；②肝、肾功能失常；③身体发育异常；④其他因素引起胸闷、气喘或咳嗽等症状。发病组男23例，女22例，平均年龄（9.87±2.11）岁，平均BMI为（20.64±1.57）kg/m2，其中，发作期患儿20例，缓解期患儿25例。

并选取本院同期体检的健康儿童50例作为对照组，其中，男24例，女26例，平均年龄（9.64±2.21）岁，平均BMI为（20.98±1.01）kg/m2。上述两组患儿的一般资料比较无显著统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过伦理委员会批准。

1.2 哮喘诊断和分期标准[4]小儿哮喘诊断：①显著胸闷、气喘症状；②听诊结果可闻及双肺散在性或者弥散性哮鸣音。分期标准：患儿突发性胸闷、气喘症状，或者肺功能检查为第一秒最大呼气量、呼气峰流速明显降低，归为发作期；患儿的胸闷、气喘症状消散，第一秒最大呼气量、呼气峰流速比正常值多80%以上，归为缓解期。

1.3 方法 测定患儿Hp，首先指导空腹状态下的患儿口服14C胶囊，并静坐半小时后给予呼气试验，测定其14C含量，仪器使用HUBT-20P型Hp检测仪。14C-UTB=待测样本dpm-本底dpm/2dpm/（mmol.CO2），其值在100dpm（mmol.CO2）及以下，记为Hp阴性，在100dpm（mmol.CO2）以上，记为Hp阳性。

1.4 观察指标 ①患儿Hp感染情况：比较发病组和对照组的Hp感染情况，以及发病组中发作期患儿和缓解期患儿的Hp感染情况。②Hp感染对患儿外周细胞因子影响：使用流式细胞仪测定并比较Hp阳性患儿和Hp阴性患儿的辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）、辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0软件进行数据分析，外周细胞因子水平/等计量资料表示为±s，使用t检验。Hp感染情况等计数资料表示为百分数，使用χ2检验。P＜0.05表明两组数据具有可比性。

2 结果

2.1 患儿Hp感染情况 发病组的Hp阳性率较对照组高（P＜0.05），且发病组中，发作期患儿的Hp阳性率较缓解期患儿高（P＜0.05）。见表1。

表1 患儿Hp感染情况对比[n(%)]

2.2 Hp感染对患儿外周细胞因子影响 Hp阳性组的Th1细胞水平和Th1/Th2比值较Hp阴性组低（P＜0.05），Th2细胞水平和Th17细胞水平和Th17/Treg水平较Hp阴性组高（P＜0.05），两组的Treg细胞水平比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 Hp感染对患儿外周细胞因子影响(±s)

表2 Hp感染对患儿外周细胞因子影响(±s)

分组 n Th1(%) Th2(%) Th1/Th2 Th17(%) Treg(%) Th17/Treg Hp阳性组 36 10.68±1.25 3.68±0.23 2.87±0.54 8.97±1.17 2.71±0.33 3.01±0.12 Hp阴性组 59 15.04±1.68 2.66±0.13 3.64±0.37 6.13±1.05 2.68±0.26 2.13±0.08 t 13.453 27.640 8.242 12.245 0.492 42.893 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.624 ＜0.001

3 讨论

当前，小儿哮喘发病率正呈现逐渐上升的趋势，对儿童的健康和发育带来了较大的负面影响[5]。小儿哮喘的特点是患儿气道黏膜中的炎性细胞聚集，并释放许多炎性介质，造成黏膜中的炎性症状产生，可使患儿有胸闷、气喘的症状产生，且气道内部分泌过量的物质[6]。而Hp能够损伤胃黏膜，且能够诱导炎症反应，使患儿的气道平滑肌产生病理变化，从而引发哮喘。

本研究结果表明，发病组的Hp阳性率较对照组高，且发病组中，发作期患儿的Hp阳性率较缓解期患儿高。Hp阳性组的Th1细胞水平和Th1/Th2比值较Hp阴性组低，Th2细胞水平和Th17细胞水平和Th17/Treg水平较Hp阴性组高。说明Hp感染会造成Th17/Treg细胞水平失衡，引起哮喘发病，且会加重哮喘症状。分析其原因为：Hp能够识别患儿体内的TOll样受体，并与之相结合，接着刺激有Toll样受体的树突状细胞和巨噬细胞等相关免疫细胞，使炎症反应发生失常，这时，免疫应答开启[7]，从而患儿体内的Th1、Th2、Th17、Treg等细胞水平、功能和比例产生异常，这也是造成哮喘发病的重要原因[8]。其中，Th2能够诱导体液免疫，使肥大细胞和嗜酸性粒细胞量升高，肥大细胞能够促进炎性介质的生成，从而引起哮喘，Th1能够诱导细胞免疫，且会抑制Th2细胞的功效，当Th1/Th2比例失调时，患儿的支气管平滑肌发生痉挛，从而引发哮喘[9]。Th17细胞和Treg细胞属于T淋巴细胞亚群，起到彼此拮抗的作用，其中，Th17细胞能够合成IL-17等炎性因子，引起患儿气道内的炎性反应，引发哮喘，而Treg能够抑制Th17的细胞活化功能，因此，当Th17/Treg的比值升高时，患儿的机体内免疫应答功能失常，促进了哮喘的发生[10]。

综上所述，Hp感染会造成Th17/Treg细胞含量失衡，且会加重患儿的哮喘症状。