头孢菌素类药品不良反应及注意事项浅析

【摘要】临床各类抗生素之中，头孢菌素是最为常用的一种，可供选择的种类相对较多，在这样的情况下，一到四代头孢菌素各自的效果、针对性、用法用量都存在着差异，伴随药学方面研究不断深入和应用逐渐普及之后，也发现了很多此类药物的不良反应等相关问题。这一系列问题的产生威胁了用药安全，对患者疾病治疗、抗菌药应用安全性等方面带来了一定干扰，因此还需要立足于实际情况明确不良反应的特点特征，根据其作用机理、作用机制、分类药理特征等情况，明确用药的关键节点、注意事项。只有通过这样的方法之后，才可以保障用药安全，让药学为临床疾病治疗用药提供一定的支持和保障，为临床治疗做到更好的保障。

【关键词】头孢菌素类药物;不良反应;临床应用;注意事项;特点;机制

【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A

引言

各类临床常用的广谱抗生素中，头孢菌素类药物是十分广泛的一种，有着较宽广的临床适用症，不良反应相对较小，作为一种β-内酰胺类抗生素之中7-氨基头孢烷酸（7-ACA）衍生物，凭借广泛的高效的杀菌机制，让该类药物得到了广泛应用，而且对人体的毒性伴随临床抗生素方面不断更新而不断减少。该类药物主要是破坏了细菌的细胞壁，然后在繁殖期阶段就发挥了杀菌作用，与其他抗生素相比，该药物具备着较强的选择性，而且过敏反应更加少见，与从前常用的青霉素相比，耐青霉素酶也是很少见。作为一种高效低毒副作用的药物，平常抗菌治疗时，此类药物拥有更加广泛的应用机制，因其结构方面的差异，促使该类药物能够耐受青霉素酶。目前在临床药物作用研究方面主要认为，该药物直接作用并改变了病原微生物细胞膜通透性，通过这一方法也就抑制了蛋白质合成释放自溶素，完成整体抗菌活动，让病原微生物不再生长、繁殖。这一过程中，每一代头孢菌素类抗菌药物都存在着自身的不良反应和适用症，因此为了合理选择用药方案还需要对其充分认识。

1 头孢菌素类药物的不良反应和适用症

根据不良反應发生的原因不同和所导致的后果不一样，也将其进行详细的分型，一般可以分为A型不良反应和B型不良反应，A型不良反应是量变性异常，而B型不良反应则被称为质变性异常[1]。顾名思义，A型的不良反应主要是由于药物剂量不准确所导致，往往是由于药物剂量过大，然后导致药物作用增强，增强之后的药物作用，可能会对人体带来直接损害，也可能无明显药物正面作用的损害。由于药物剂量增大之后，不良反应和副作用因此被放大，从而导致患者身心健康受到影响，出现不良反应。该类问题几乎都可以预测，然后通过查对等方法，保障用量的准确性。后者一般是不良反应出现与药物药理作用不呈现关联性，比如药物变质为主的一系列药物异常性不良反应，以及因患者个体化差异、过敏反应、遗传因素导致不良反应出现的病人个体异常性不良反应。通过不良反应的分类了解，也可以明确，药物不良反应的出现往往具备着一定的规律性，对患者带来严重的损害和危害，还需要了解适用症和禁忌证，明确不同药物应用时可能带来的不良反应风险。

1.1 一代头孢菌素

第一代头孢菌素是临床最早开发、普及应用的一种药物，其具备代表性的包括了头孢唑林、头孢拉定等，其临床应用相对广泛，主要适用于甲氧西林敏感的葡萄球菌，活性相对较强，而抗菌谱却相对较窄一些[2]。临床应用的过程中，该类药物对于革兰氏阳性菌的作用更好一点，凭借这样的优势，对于各类链球菌和金葡菌为主的病原微生物有着较好的治疗作用，但由于稳定性较差，导致此类药物对革兰氏阴性菌的作用十分有限，其应用与其他几代相比相对不足。基于此，该类药物普遍应用于革兰氏阳性菌感染的患者，如果用于治疗革兰阴性菌感染一般都需要配合氨基糖苷类抗生素。临床应用时，像头孢唑林经常在外科手术预防性应用抗生素时使用，避免感染的出现和进展，此类药物静脉注射半衰期较短，一般仅有30min的半衰期，身体代谢速度较快。口服制剂之中，大多数口服制剂起效相对较为缓慢，而且药物呈现着逐渐递增的作用，普遍抗菌发挥的作用比静脉滴注差，比如头孢拉定、头孢氨苄等，主要应用于相应敏感菌导致的轻症疾病患者群体之中。

而在不良反应方面，除了目前已知过敏为主的不良反应之外，一代头孢菌素类药物还有很多已经趋向淘汰，归根结底，其根本原因在于虽然能够较好的对革兰氏阳性菌感染加以抵抗，但是存在着肾毒性。在这样的情况下，临床用药的时候，还需要合理的根据感染的菌种不同，选择相应的外科药物，才能取得更加满意的干预效果。

1.2 二代头孢菌素

二代头孢菌素极大程度上保留了第一代对革兰氏阳性菌起到的良好作用，在这基础上，由于其自身的稳定性明显提高，从而拓宽了抗菌谱，开始对革兰氏阴性杆菌有了较好的抗菌作用[3]。像头孢呋辛、头孢孟多，均属于二代头孢菌素，从适用症的角度来看，该类药物在抗菌活性方面相对较好，尤其是对于痢疾杆菌和沙门氏菌，敏感性相对较强，而且相比之下对大肠杆菌和肺炎杆菌的作用比第一代要好很多。第一代与第二代的相似之处在于对于绿脓杆菌和粪链球菌没有抗菌活性，但是对金葡菌和脑膜炎球菌等等一系列的病原微生物，有着特别强的抗菌活性。根据其化学结构可以分为酰胺型头孢烯累和头霉素类，二者在应用时各有不同，在革兰氏阳性菌活性方面相对较差一些，但是抗革兰氏阴性菌的作用明显增强。后者主要是具备抗厌氧菌的作用，对普遍的其他病原微生物感染也有着较为明确的积极作用，比如头孢美唑就在活力、作用等方面比头孢西丁效果更好。

临床选用的过程中，一般腹盆腔感染患者在需要使用抗厌氧菌的药物时，会选用二代头孢菌素，并且在围手术期预防性的进行应用，比如注射制剂头孢呋辛，临床应用十分广泛。与第1代头孢菌素相比，除了增强效果拓展了抗菌谱之外，在不良反应和副作用方面也明显降低，更好地发挥治疗作用，同时降低临床治疗时常见的不良影响，尤其是在肾毒性方面，很大程度上取得了与上一代头孢菌素类似的效果或者是更好的效果，但弥补了上一代肾毒性明显的问题[4]。由于药物作用稳定性的提高，因此患者不容易出现过敏的延迟反应，能够较早的发现药物过敏为主的问题，合理的为患者选择相应干预方法进行药物干预。

1.3 三代头孢菌素

目前在临床头孢类药物应用时，三代头孢菌素临床应用更加广泛，主要是因为抗菌谱更广，活性更强，而且多种抗菌酶相对较为稳定，持续作用时间较长，既往很多药物无法解决的感染问题，比如绿脓杆菌感染、脆弱拟杆菌感染，通过三代头孢菌素的应用都能取得满意效果。临床常用药中，头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟等，都属于三代头孢菌素，应用的过程中，除了对于痢疾杆菌和沙门氏菌有着较高的活性之外，很多革兰氏阴性杆菌也能够发挥相应的抗菌作用。但相比之下，对于革兰氏阳性杆菌部分菌种出现了一定活性减退的现象，与前两代相比，这一代的抗生素对于不产酶金葡菌敏感度相对偏低，明显不及前两代，但仍然在有效范围内，相比之下脑膜炎球菌抗菌活性则明显提高。根据其临床作用、化学结构等方面的差异可以将其分为三类，适用症也略带着不同之处。临床应用时，轻中度的感染都可以采取该类药物进行静脉输液，是目前临床应用最为普遍的一代头孢类抗生素，但一般情况下铜绿假单胞菌感染或者是其他非发酵菌感染，不宜应用该类药物的口服制剂，难以取得有效效果，而且静脉制剂对于该类病原微生物活性也是有限的。

在不良反应方面，第三代的头孢菌素类药物往往肾毒性为主的一系列严重副作用、不良反应发生率明显降低，而在治疗干预时的效果则有所提高，作用时间相对延长，效果发挥更加稳定，抗菌作用更好，特别是对耐甲氧西林的金葡菌，活性更高[5]。伴随其药理学研究不断深入，临床使用此类药物往往能够取得满意效果，而且不会带来明显的毒副作用，不良反应还以迟发性的过敏为主，但是临床发生率较低。

1.4 四代头孢菌素

第四代的头孢菌素类药物，往往在稳定性方面是既往所有头孢菌素类药物之中最好的，和第三代相比，革兰氏阳性菌的抗菌作用明显提高，但相比之下，仍然比第一代和第二代头孢菌素差，却明显比第三代的头孢菌素革兰氏阳性菌的抗菌作用强，并且提升了对革兰氏阴性菌的作用，对各类厌氧菌也起到了较好的抗菌效果[6]。具备代表性的包括头孢匹罗、头孢吡肟，臨床应用时，此类药物往往都作为三线特殊使用类药物进行应用，伴有混合感染或者是多重耐药菌的情况下，才可以应用。

1.5 头孢菌素的一代到四代的区别

总体来说，头孢菌素的区别从下面几点看，第一，第一代头孢菌素主要作用需氧革兰阳性球菌，而它对大多数的革兰阴性杆菌起不到明显的作用。第二，第二代头孢菌素虽然对革兰阳性球菌相比第一代略差，但是在格兰阴性杆菌有着很好的抗菌活性。第三，第三代的头孢菌素对革兰阴性杆菌里面的肠杆菌科细菌等有着很好的抗菌作用，在药物头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌中，对铜绿假单胞菌有着很高的抗菌活性。第四，第四代的头孢菌素对肠杆菌科细菌作用与第三代基本形同，对部分菌属要优于第三代头孢菌素，比如：阴沟肠杆菌，产气肠杆菌等，除此之外第四代的金葡菌的作用要优于第三代。

2 头孢菌素类药物的注意事项

为了降低临床药物不良反应的发生率，必须要严格按照相应的药物治疗原则加以使用，避免患者出现药物应用之后出现一系列不良反应，影响患者身心健康等情况。临床用药的过程中，首先要了解患者有无过敏史，过敏是最常见的一种不良反应，因此详细筛查过敏史，了解有无过敏的家族史是判断能否应用此类药物的基础，如果伴有过敏史或者使用青霉素存在过敏性休克病史，就绝对不能应用任何一类头孢菌素。相比之下，如果伴有其他β内酰胺类药物的过敏史，并明确存在过敏，则要慎用相应的药物，一旦干预的过程中，出现了轻微过敏反应，严重情况下立即停用并给予抗敏干预。由于头孢菌素类药物大多数都是通过肾脏进行排泄，如果伴有中重度的肾功能不全，就必须要根据肾功能情况适当的降低剂量，伴有中度肝功能减退，则要减少头孢曲松和头孢哌酮为主的一系列药物剂量[7]。需要充分了解患者在用药之前48小时内有没有饮酒，避免双硫仑样反应的出现，并且指导患者在用药后，72小时之内避免摄入酒精。选择使用第1代头孢菌素类的注射制剂时，与其存在着肾毒性，因此对肾功能不全患者应当禁用并且密切观察患者肾功能情况。通过药代学方面研究，发现氨基糖苷类药物和此类药物合用的时候容易加重肾毒性，必要情况下，必须联合应用时，则需要密切观察肾功能情况，明确肾功能不全，则避免采取这样的用药方法，极大程度上的降低不良反应发生风险。除此之外，还需要进行药物质量批号等方面的筛查，如伴有异常则不能应用，在使用之前需要检查生产批号，非同一个批号的药物不能使用。

如上所述，通过对第一代到第四代的头孢菌素类抗菌应用药物不良反应的深入了解，发现不良反应发生情况及作用机制，了解相应的干预方法和注意事项，保障用药的安全，提高合理用药的水平。

参考文献：

[1]梁棣昌，陈文颖.头孢菌素类药物不良反应临床特点及发生原因分析[J].北方药学，2019，16（10）：173-174.

[2]郑雪梅.头孢菌素类药物与其他药物联合应用时的不良反应分析[J].家庭医药，2019，000（004）：233-233.

[3]陈燕芳，王义桥.普外科住院患者头孢菌素类药品不良反应及其影响因素分析[J].中国药物警戒，2020，v.17;No.168（12）：72-75.

[4]栗啸阳，郭代红，刘思源，等.13458例头孢菌素类药品不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2020，v.29（03）：21-25.

[5]史维静，李云青.头孢菌素类抗生素药物不良反应的具体类型并分析合理用药对策分析[J].养生保健指南，2019，000（008）：351-351.

[6]刘雅红，张立军，王永超.头孢菌素类药物各种不良反应表现及预防措施的探讨分析[J].中国实用医药，2019，14（12）：105-107.

[7]祁瑞哲，郭炜亚.头孢菌素类抗生素药物不良反应的具体类型并分析合理用药对策分析[J].养生保健指南，2019，000（004）：281-281.

作者简介：

张玲（1978.3-），女，汉族，本科，，主管药师，食品药品检验检测，药品不良反应、医疗器械不良事件、药物滥用、化妆品不良反应监测。