血浆肝素结合蛋白在肺炎伴脓毒症早期诊断中的价值

刘丽芬，杨群芳，周爱知

(惠州市中医医院检验科，广东 惠州 516001)

肺炎是一种常见的呼吸系统疾病，且易合并脓毒症这一器官功能障碍综合征。肺炎并脓毒症的发生使得患者的病死率较高，同时病情进展迅速，因此需要及时进行诊断并予以合理治疗，以保障患者的生命健康[1]。在肺炎伴脓毒症的诊断上，目前多依赖对炎性物质如降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-Reactive Protein，CRP)、白细胞(White blood cells，WBC)等指标的检测，然而这些指标存在很大的局限性且容易受患者自身及检测方式等因素的干扰，不利于疾病的早期诊断[2]。肝素结合蛋白(Heparin binding protein，HBP)作为中性粒细胞所分泌的颗粒蛋白，可增加血管内皮通透性，促使肺炎伴脓毒症的发展，因此在常规检测炎性介质的基础上检测HBP可能为肺炎伴脓毒症的早期诊断提供新的靶点。本研究中就探讨检测血浆HBP对早期诊断肺炎伴脓毒症的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2018年1月至2020年3月间收治的62例肺炎伴脓毒症患者为观察组。62例患者中男40例，女22例；年龄28～65岁，平均年龄(40.5±2.3)岁。纳入标准：(1)所有患者均符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[3]中关于肺炎的诊断标准及《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[4]中关于脓毒症的诊断标准；(2)患者认知正常且临床资料完整；(3)患者均自愿参与本次研究。排除标准：(1)合并严重肝肾功能损伤者；(2)非肺炎的脓毒症患者。同期选取60例到本院接受健康体检的人员作为对照组，男40例，女20例；年龄30～66岁，平均(40.8±2.4)岁。两组在年龄、性别等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 方法所有研究对象均采集入院24 h内的4 mL肘静脉血液，将血液置入装有抗凝剂的试管中，试管置入到-80 ℃低温环境下保存。检测PCT、CRP、WBC等常规炎性指标，其中PCT采取电化学发光分析仪检测；CRP采取乳胶增强免疫比浊法检测；WBC采取血细胞计数仪测定；HBP采取酶联免疫法检测。以上各项指标检测均参照试剂盒上的说明书进行。各指标的正常值范围为：PCT正常值<0.5 μg/L；CRP正常值0～10 mg/L；WBC正常值(4～10)×109/L；HBP正常值<10 ng/mL。

1.3 观察指标(1)比较两组研究对象血清及血浆检测结果。(2)针对观察组的肺炎伴脓毒症患者，根据疾病类型分成脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克，并检测不同类型脓毒症血浆HBP水平。其中脓毒症主要指的是有明确或疑似感染，全身出现炎症反应综合征；严重脓毒症指脓毒症伴其他所致器官功能障碍、组织灌注不足；脓毒症休克是指脓毒症所致低血压情况，经过液体治疗仍旧无法逆转休克症状。

1.4 统计学处理使用SPSS 21.0统计学软件对结果进行分析，计量资料使用“均数±标准差”表示，组间对比行t检验，多组间均数比较行方差分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象检测结果对比对照组在各项检测指标上均处于正常值范围，而观察组在各指标上均显著高于对照组，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组研究对象检测结果对比

2.2 不同类型脓毒症患者血浆HBP水平比较血浆HBP检测水平上，不同类型的脓毒症患者水平均高于正常值，且脓毒性休克>严重脓毒症>脓毒症，两两对比差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同脓毒症类型患者HBP水平比较

3 讨论

肺炎是一种因细菌、病毒等病原体感染所致肺部疾病，该病可由病原微生物、理化因素、免疫损伤等所致。脓毒症则是一种对感染反应失调所致器官功能障碍综合征，疾病可发展成严重脓毒症和脓毒性休克，引起器官功能不全及循环障碍[5]。在临床中，肺炎常同脓毒症一同存在，两者之间存在紧密联系，合并疾病的发生会引起全身反应，且增加患者死亡率，所以如何早期诊断及治疗此类疾病是当前迫切需要解决的难题。

针对肺炎伴脓毒症，由于疾病发病同炎症物质存在紧密的联系，所以既往常将炎症指标的检测作为诊断疾病的主要手段。在对肺炎伴脓毒症的炎症指标检测中，主要是检测PCT、CRP、WBC这几项指标[6]。其中PCT是一种蛋白质，若机体受细菌、真菌、寄生虫等感染会使得血浆中PCT水平显著升高，而局部有限的细菌感染及轻微感染不会引起该指标升高，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，指标变化多提示患者为严重休克及多器官功能紊乱综合征。CRP指的是机体在受到感染或者组织损伤时血浆中急剧升高的蛋白质，该蛋白质主要是能激活补体并加强吞噬细胞的作用，清除入侵机体的病原微生物以及感染所致坏死的组织细胞，进而作用于机体免疫。CRP本身还直接参与炎症的发生及发展，主要是对炎症反应的吞噬与调节。WBC是一种血细胞，具有一定的活跃能力，可从血管内迁移至血管外，广泛存在血管及淋巴管外的组织中，在病菌入侵人体后白细胞可通过变性穿过毛细血管壁，集中于病菌侵入部位，包围及吞噬病菌，若体内白细胞计数较正常值高，多提示机体发生炎症病变。对肺炎伴脓毒症患者来讲，检测以上指标对疾病的诊断具有一定的价值，然而却存在较大缺陷，主要是由于PCT、CRP、WBC检测指标容易受剧烈运动、情绪紧张、检查操作不合理等因素的影响，导致以上指标的敏感度降低。为了提高肺炎伴脓毒症的早期诊断效果，本研究探讨了检测血浆HBP的诊断价值，结果显示观察组患者在PCT、CRP、WBC及HBP指标水平上明显高于对照组，这与张艳等[7]的研究结果相符。此外本次研究结果还显示不同脓毒症类型患者血浆HBP存在差异，且以脓毒性休克水平最高，表明HBP随脓毒症严重程度而升高，提示临床中通过检测血浆HBP可辅助检验医师早期诊断肺炎伴脓毒症，且可依据HBP指标的高低水平来判断脓毒症的严重程度。HBP是中性粒细胞释放的重要颗粒蛋白，该蛋白可激活巨噬细胞及单核细胞，具备很强的抗菌活性及调节炎症反应的作用。当机体发生感染时，感染部位会释放趋化因子，趋化因子同病原体及受体结合，调节单核巨噬细胞的功能，当HBP聚集在细胞内线粒体区域，可通过线粒体外膜上Bak、Bax、Bcl-2参与调节细胞凋亡。一项国际多中心试验表明，同常规的PCT、CRP、WBC指标比较，HBP可作为预测器官功能障碍进展的理想标志物，同时在急诊中HBP也可作为脓毒症相关器官功能障碍的早期预测指标[8]。

综上所述，针对肺炎伴脓毒症的患者，检测血浆肝素结合蛋白可为疾病的早期诊断提供重要帮助，同时也可以评价脓毒症的发病严重程度，可为临床医师制定合理治疗方案提供有利参考，提高疾病治疗效果，保证患者生命健康，促进患者早日康复，因此值得在临床中大力推广应用。