补脾益肾方治疗慢性肾衰竭脾3～4期肾气虚湿浊证的临床研究

杨 艳

江苏省常州市武进中医医院肾内科 213161

慢性肾衰竭(Chronic renal failure，CRF)是各种慢性肾脏疾病持续进展的结局，以慢性进行性肾实质损伤所致的代谢产物蓄积、电解质紊乱、酸碱失衡为主要临床表现[1-2]。血液净化疗法及肾移植是治疗CRF的重要手段，但受限于费用高昂、肾源短缺、不良反应严重等原因，故而难以普及。中医学认为，CRF病位在脾肾，且以脾肾气虚湿浊证为主要证型[3-4]。辨证施治是中医理论的精髓，CRF病程缠绵，所谓“补虚防助邪，祛邪防伤正”，因此调节脾肾虚损是CRF治疗的重要切入点[5]。补脾益肾方是本院特色方剂，具有益气健脾补肾之功效。本科针对CRF脾肾气虚湿浊证的症状特征，运用补脾益肾方进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年1月我科收治的100例CRF脾肾气虚湿浊证患者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男27例，女23例；年龄35～69岁，平均年龄(51.58±9.65)岁；病程2～11年，平均病程(6.91±2.54)年。观察组中男26例，女42例；年龄33～68岁，平均年龄(52.31±9.04)岁；病程2～12年，平均病程(7.02±2.16)年。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准依据《肾脏疾病诊断学》[6]中制定的CRF诊断标准；中医辨证标准依据《中药新药临床研究指导原则》[7]中脾肾气虚湿浊证诊断标准，主症：周身水肿、腰膝酸软、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆；次症：脘腹胀满、大便不实，舌淡有齿痕脉沉细。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：①符合上述CRF诊断标准(3～4期)，且为脾肾气虚湿浊证；②年龄18～70岁；③知情同意并签署知情同意书。(2)排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②合并严重心、肝、肾等功能障碍者；③肾移植及腹膜透析者；④合并肿瘤及造血系统疾病；⑤对受试药物不耐受者；⑥精神疾病史或认知障碍。(3)脱落标准：①中断治疗；②失访；③治疗依从性差；④患者证型改变。

1.4 方法 对照组给予西医对症治疗，包括控制血糖、控制血压、纠正电解质紊乱及酸碱失衡、限制钾钠摄入、纠正贫血等。观察组在对照组基础上加用补脾益肾方，组方：党参20g、黄芪30g、白术10g、茯苓10g、仙灵脾10g、菟丝子10g；随症加减：腹胀者加木香、砂仁，纳差者加焦山楂、炒麦芽、炒神曲，血尿者加栀子、白茅根、地榆炭；每日1剂，水煎服，分早晚2次服用。4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5 观察指标 (1)中医证候积分：分别于治疗前及治疗12周后，对临床症状体征进行评价，包括水肿、恶心呕吐、倦怠乏力、腰膝酸软，每项分值均为0～6分，分值越高提示症状体征越严重。(2)肾功能指标：分别于治疗前及治疗12周后，测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量及肾小球率滤过率(eGFR)变化。(3)血清炎症因子：分别于治疗前及治疗12周后，采集患者清晨空腹肘静脉血，采用ELISA法检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。(4)临床疗效[8]：显效：中医证候积分减少≥60%，SCr降低≥20%；有效：中医证候积分减少30%～59%，SCr降低10%～19%；稳定：中医证候积分减少<30%，SCr降低<10%；无效：症状体征无改善，甚至加重；总有效率=(显效+有效+稳定)/总例数×100%。(5)不良反应：统计用药期间患者不良反应发生率，包括胃肠道反应、瘙痒、出血等。

2 结果

2.1 中医证候积分 治疗前，两组中医证候积分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医证候积分比较分)

2.2 肾功能指标 治疗前，两组SCr、BUN、24h尿蛋白定量及eGFR比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组SCr、BUN、24h尿蛋白定量均显著低于对照组(P<0.05)，eGFR显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标比较

2.3 炎症因子 治疗前，两组血清IL-6、TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组血清IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清IL-6、TNF-α水平比较

2.4 临床疗效 观察组临床总有效率显著高于对照组(χ2=8.306，P=0.004<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落。治疗期间，对照组恶心呕吐1例、腹胀腹痛2例，总不良反应率为6.00%(3/50)；观察组恶心呕吐2例、腹痛腹胀2例、瘙痒1例，总不良反应率为10.00%(5/50)；两组总不良反应率比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

CRF属于中医学“水肿”“溺毒”“关格”“癃闭”“肾劳”等病症范畴[9]。《内经》曰：“正气存内，邪不可干……邪之所凑，其气必虚”。中医认为，CRF多属本虚标实，即脾肾气血阴阳俱虚为本、湿瘀浊毒邪实为标，且“正虚邪实”贯穿CRF病程的始终[10]。肾乃先天之本，脾乃后天之本，脾肾亏虚，则先后天元气不足，无力运化水湿，气血阴阳失调，致湿邪积聚，浊毒内蕴，终至三焦壅塞，进一步损伤正气，形成恶性循环[11]。由此可见，CRF病机的关键在于脾肾两虚、湿浊瘀阻，乃属“正虚邪留”。因此，CRF的治疗应以补益元气、扶正祛邪为主要原则[12]。

补脾益肾方乃我院自行研制的临床经验方。方中黄芪性温、味甘，可益卫固表、补气升阳；菟丝子性平、味辛甘，可宣通百脉、补阳益阴；二者共为君药，使气血生化、湿浊运化、血脉宣通。党参性平、味甘，可补中益气、生津活血；白术性温、味苦甘，可燥湿利水、健脾益气；茯苓性平、味甘，可渗湿利水，健脾和胃；三者为臣，以助黄芪益气健脾，助菟丝子益精固肾。佐以仙灵脾等，可补肾壮阳、祛风除湿。全方共奏健脾补肾、利湿化浊、活血通络之功效，与CRF脾肾气虚湿浊证的治疗原则不谋而合。本文结果显示，治疗后观察组SCr、BUN、24h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05)，eGFR高于对照组(P<0.05)，同时中医证候积分也低于对照组(P<0.05)。这表明采用补脾益肾方治疗CRF脾肾气虚湿浊证，可有效改善患者临床症状体征及肾脏功能。

炎症级联反应是诱导CRF发生发展的主要因素[13]。刘鹏等[14]研究表明，CRF患者体内普遍存在炎症反应，主要表现为IL-6、TNF-α及CRP等炎症因子表达上调，且上述炎症因子表达水平与CRF病情严重程度密切相关。因此，纠正机体炎症级联反应是治疗CRF的重要环节。本文结果显示，治疗后观察组血清IL-6、TNF-α及CRP表达均低于对照组(P<0.05)。这表明，相较于口服尿毒清颗粒，采用补脾益肾方治疗CRF脾肾气虚湿浊证，更有利于抑制机体炎症反应，这也是该疗法治疗CRF脾肾气虚湿浊证的可能作用机制之一。本文结果还显示，观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。提示，采用补脾益肾方治疗CRF脾肾气虚湿浊证可获得更为满意的治疗效果。究其原因，可能与补脾益肾方更有利于抑制CRF所致的炎症反应有关。此外，两组不良反应发生率比较无统计学差异，提示采用补脾益肾方治疗CRF脾肾气虚湿浊证具有较为良好的安全性。

综上所述，补脾益肾方治疗CRF脾肾气虚湿浊证，可有效改善患者临床症状体征及肾功能，提高临床疗效。但本研究所纳入病例较少，随访时间较短，研究方案也有待改进，仍需进一步研究加以证实。